Rabies
บทนำ (Introduction)
Rabies เป็นโรคติดเชื้อที่มีอัตราการเสียชีวิตสูงที่สุดในบรรดาโรคติดเชื้อของมนุษย์
เกิดจากไวรัสในตระกูล Rhabdoviridae, genus Lyssavirus การติดเชื้อส่วนใหญ่เกิดจากการถูกสัตว์กัด
โดยเฉพาะสุนัขในประเทศกำลังพัฒนา และค้างคาวในสหรัฐอเมริกา
เมื่อมีอาการทางคลินิกแล้ว การดำเนินโรคจะเป็น progressive
encephalopathy และเกือบทั้งหมดเสียชีวิต
Virology
- ไวรัสเป็น enveloped, single-stranded RNA virus รูปร่างกระสุนปืน
- Glycoprotein
บนไวรัสเป็นตัวจับ receptor (เช่น nicotinic
acetylcholine receptor บนกล้ามเนื้อ) และเป็นเป้าหมายของ neutralizing
antibody
- ใช้ whole genome sequencing หรือ nucleoprotein
gene sequencing ในการจำแนกสายพันธุ์
Pathogenesis
- ไวรัสมี tropism ต่อ neural tissue
แพร่จาก muscle → peripheral nerves → CNS โดย retrograde
axonal transport ~50–100 mm/day
- เข้าสู่ dorsal root ganglia → spinal cord → brain (diencephalon,
hippocampus, brainstem)
- จากนั้นแพร่แบบ centrifugal ไปยังต่อมน้ำลายและอวัยวะที่มีการเลี้ยงประสาทสูง
- กลไกการทำลายคือ neuronal dysfunction มากกว่าการตายของ
neuron
- ลักษณะทางพยาธิวิทยา: cerebral edema, perivascular cuffing,
microglial activation, occasional Negri bodies
Host factors ที่มีผลต่อการติดเชื้อ:
- ตำแหน่งแผล (head/neck →
incubation สั้นกว่า)
- ขนาด inoculum
- ระดับการเลี้ยงประสาท
- ภูมิคุ้มกันและพันธุกรรม
Epidemiology
- พบทั่วโลก ยกเว้นบางพื้นที่ (เช่น Antarctica, NZ, Japan,
Europe บางส่วน)
- WHO ประมาณการเสียชีวิต ~59,000 ราย/ปี
ส่วนใหญ่ในเอเชียและแอฟริกา
- ในสหรัฐฯ 1980–2021 มี 95 cases เฉลี่ย 2–3/ปี ส่วนใหญ่จาก bat
strain หรือ นำเข้าจากต่างประเทศ
Reservoirs
- ประเทศกำลังพัฒนา: สุนัข (up to 99%)
- สหรัฐฯ: bats, raccoons, skunks, foxes
- Rodents
และ lagomorphs (กระต่าย, หนู) → rare
Transmission
- Bite
(saliva) เป็นหลัก
- Rare:
non-bite exposure, organ/tissue transplant, aerosol (หายากมาก)
- ไม่เคยพบ transmission สู่บุคลากรทางการแพทย์หรือ
fomites
Incubation period
- เฉลี่ย 1–3 เดือน (range: days → years)
- Median
~85 วัน
- ปัจจัยที่สั้น: แผลใกล้สมอง, inoculum มาก,
innervation สูง
Clinical manifestations
1.
Prodromal phase (days–1 week): ไข้ต่ำ, malaise, myalgia, nausea, headache, sore throat
o อาการสำคัญ: paresthesia/dysesthesia ที่แผลเดิม,
percussion myoedema
2.
Neurologic phase
o Encephalitic
rabies (80%)
§ Hydrophobia
(33–50%), Aerophobia (~9%)
§ Pharyngeal
spasms, opisthotonos, hypersalivation
§ Autonomic
instability: sweating, lacrimation, arrhythmia
§ Agitation,
hallucinations, fluctuating consciousness
§ Progression:
hyperactivity → paralysis → coma → death
o Paralytic
rabies (20%)
§ Ascending
flaccid paralysis →
resemble Guillain-Barré
§ Hydrophobia
uncommon
§ สุดท้าย paralysis ของกล้ามเนื้อหายใจ
3.
Complications
o Respiratory
failure, seizures, arrhythmia, myocarditis
o Death
มักภายใน 2 สัปดาห์หลัง coma
Diagnosis
- Clinical
suspicion: acute progressive encephalitis + hydrophobia/aerophobia
- Ante-mortem
tests (หลายตัวร่วมกันเพื่อเพิ่ม sensitivity):
- Saliva
PCR/virus isolation
- Skin
biopsy (nape of neck): PCR, immunofluorescence
- Serum,
CSF antibody detection (antibody in CSF = infection)
- Imaging:
MRI T2 hyperintensity in hippocampus, hypothalamus, brainstem
- Post-mortem:
brain tissue immunofluorescence
Differential diagnosis
- Encephalitic
rabies: HSV encephalitis, West Nile virus, autoimmune encephalitis,
CNS vasculitis, toxic/metabolic encephalopathy
- Paralytic
rabies: Guillain-Barré, poliomyelitis, transverse myelitis, NMJ
disorders
- Tetanus,
strychnine poisoning, phenothiazine dystonia, delirium tremens (no
hydrophobia)
Key point for physicians
|
แนวทางการรักษา (Choosing a treatment
approach)
- Palliative
approach → ใช้ในผู้ป่วย late disease, อายุสูง, มี comorbidity, ไม่มี vaccination, ตรวจพบ viral RNA/antigen แต่ไม่มี neutralizing
antibody
- Aggressive
approach → พิจารณาในผู้ป่วยอายุน้อย, สุขภาพพื้นฐานดี,
เคยได้รับ vaccine บางส่วนก่อนมีอาการ,
early disease, ตรวจพบ neutralizing antibody
จนถึง ม.ค. 2025 มี ผู้รอดชีวิตที่ยืนยัน
33 ราย (ส่วนมากจากอินเดีย)
โดย ไม่มีใครได้รับ PEP ครบถ้วน
Palliative approach
เน้น comfort care ในโรงพยาบาล:
- ห้องเงียบเป็นส่วนตัว
- ใช้ pharmacologic restraint แทนการมัดตัว
- Benzodiazepine:
diazepam, lorazepam, midazolam
- Haloperidol:
สำหรับ agitation, delirium, hallucination
- Analgesia:
morphine (IV, SC infusion; รวมกับ haloperidol/midazolam
ได้)
- ลดน้ำลาย: anticholinergic (atropine, glycopyrronium)
- ลดไข้: acetaminophen, ibuprofen
- หากตามวัฒนธรรม ต้องการให้ผู้ป่วยกลับบ้านเพื่อสิ้นลมหรือทำพิธีกรรม → พิจารณาตามความเหมาะสม
Aggressive approach
1. Supportive care (ICU)
- หัวใจและระบบหายใจเป็น complication สำคัญ
- ICU
supportive care เป็นปัจจัยหลักที่เกี่ยวข้องกับผู้รอดชีวิตทุกราย
2. Combination therapies (ยังไม่พิสูจน์
แต่มีการใช้)
- Immunotherapy
- Rabies
vaccine: อาจให้ในผู้ที่ยังไม่ได้ PEP ครบ
แม้ไม่ชัดเจนว่ามีประโยชน์
- HRIG:
ไม่แนะนำทั่วไป (ไม่ข้าม BBB) แต่มีงานทดลอง
intrathecal/adjunctive strategy
- Antiviral
therapy (ผลล้มเหลวเกือบทั้งหมด)
- Interferon-α: in vitro มี activity, แต่ clinical outcome ไม่ดี
- Ribavirin:
มีความเสี่ยง suppress antibody response
- Amantadine:
ใช้ใน Milwaukee protocol แต่ไม่สำเร็จ
- Favipiravir:
ล้มเหลวในผู้ป่วยและ animal model
- Neuroprotective
therapies
- Brain
hypothermia (TTM): อาจชะลอ injury แต่ยังไม่มีข้อมูลสนับสนุน
- Ketamine,
NMDA antagonist: ไม่ได้ผล
- Therapeutic
coma: ไม่แนะนำ (ภาวะแทรกซ้อนสูง,
ไม่มีประโยชน์ที่พิสูจน์ได้)
3. Therapies to avoid
- Corticosteroid
→ เพิ่ม mortality,
ลด immune clearance
- Minocycline
→ ผลเสียใน
animal model
- Therapeutic
coma → evidence ล้มเหลว, risk สูง
- Prophylaxis
vasospasm (nimodipine, L-arginine, vit C, sapropterin) → ไม่มีบทบาท
Infection prevention
- ไม่พบการติดต่อจากผู้ป่วยสู่บุคลากรทางการแพทย์ แต่ให้ใช้ standard precautions
- ควรใส่ mask, gown, gloves, eye protection โดยเฉพาะขณะทำหัตถการเสี่ยง aerosol/splash (intubation,
suction)
- หากมี exposure ต่อ saliva/fluids
ของผู้ป่วย → ให้ PEP (wound cleansing + vaccine + HRIG)
สรุป Key points สำหรับแพทย์
|
Rabies Immunization (Vaccine & RIG)
Rabies Biologics
1. Rabies vaccine
- ใช้ได้ทั้ง pre- และ post-exposure
prophylaxis
- ขนาด: 1 mL IM ตามตาราง CDC/WHO
- ตำแหน่งฉีด
- ผู้ใหญ่ > 19 ปี: deltoid เท่านั้น
- เด็ก 3–18 ปี: deltoid (preferred) หรือ thigh
- เด็ก < 2 ปี: thigh
(preferred)
- ห้ามฉีด gluteal →
neutralizing antibody ต่ำ
- Vaccine
types
- US:
HDCV (Imovax), PCECV (RabAvert)
- นอก US: HDCV (Rabivac), PCECV (Rabipur), PVRV (Verorab),
purified duck embryo vaccine (Lyssavac N)
- PVRV
และ PCECV →
ใช้แพร่หลายในประเทศ resource-limited (ถูกกว่า
HDCV แต่ยังแพง)
- WHO
intradermal regimen: ลด cost ได้ ~80%
(ใช้เฉพาะนอก US)
- Old
nerve-tissue vaccines: potency ต่ำ + complication
สูง → ควรเลิกใช้
2. Rabies Immune Globulin (RIG)
- ให้เฉพาะ PEP ในผู้ที่ไม่เคยได้รับ vaccine
ครบมาก่อน
- ชนิด:
- HRIG
(human) – ใช้ใน US (20 IU/kg)
- ERIG
(equine) – ใช้ใน resource-limited (40 IU/kg)
- การให้ RIG
- infiltrate
รอบแผลมากที่สุดเท่าที่ทำได้
- ที่เหลือ → IM ที่ site ต่างจาก vaccine
- หากไม่มีแผล (เช่น bat exposure) → ให้ IM ทั้งหมด
- ห้ามฉีด gluteus (sciatic nerve injury)
- US
HRIG products: HyperRab (300 IU/mL), Imogam (150 IU/mL), Kedrab (150
IU/mL)
- Monoclonal
antibodies (mAb): Twinrab, Rabishield (India) → noninferior HRIG, แต่ WHO
ยังไม่ recommend แทน HRIG/ERIG
การป้องกันก่อนสัมผัส (Pre-exposure
prophylaxis, PrEP)
- สำหรับผู้มีความเสี่ยงสูง (veterinarians, spelunkers, lab
workers, travelers ไป endemic zones)
- Schedule:
vaccine IM (ตาม CDC/WHO guideline)
- ไม่แทนที่ wound care + PEP
การป้องกันหลังสัมผัส (Post-exposure
prophylaxis, PEP)
1. Wound care
- ล้างแผลทันทีด้วย น้ำสบู่ อย่างน้อย 15 นาที
+ povidone-iodine
- พิจารณา tetanus vaccine และ antibiotics
2. Post-exposure immunization
- Vaccine
→ neutralizing
antibody ~day 7–10
- RIG
→ immediate passive
antibody (~3 สัปดาห์ half-life)
3. Regimen
- Unvaccinated,
immunocompetent →
HRIG + vaccine 4 doses (day 0, 3, 7, 14)
- Immunocompromised
→ HRIG + vaccine 5
doses (day 0, 3, 7, 14, 28) + check titer
- Previously
vaccinated (complete PrEP or full PEP with > 4 doses, modern
vaccine, adequate titer) →
vaccine 2 doses only (day 0, 3), no RIG
พิเศษใน resource-limited settings
- WHO
intradermal schedule เพื่อลด cost
- RIG
infiltration เฉพาะรอบแผล ไม่ต้องให้ IM ที่เหลือ
- Post-exposure
PEP ยังมีประสิทธิภาพ แม้เริ่มช้า
ตราบใดที่ยังไม่แสดงอาการทางคลินิก
Deviations from regimen
- Missed
dose → continue ต่อ ไม่ต้องเริ่มใหม่
- Vaccine
ต่างยี่ห้อ → ใช้แทนกันได้ แต่ควรตรวจ neutralizing antibody (>
0.5 IU/mL, RFFIT)
- RIG
not given initially → สามารถให้ได้ ภายใน 7 วันหลัง dose
แรก ของ vaccine เท่านั้น
Pregnancy
- Rabies
vaccine และ RIG ปลอดภัย ไม่เพิ่มความเสี่ยง fetal abnormality → PEP ควรให้ทันทีหากสัมผัส
Antimalarial interaction
- Chloroquine
อาจลด antibody titer ของ rabies
vaccine (ID regimen) →
แต่ไม่ clinically significant
- ไม่พบปัญหากับ mefloquine
Adverse events
- Vaccine
(HDCV, PCECV, PVRV): pain/redness, fever, headache, myalgia → ส่วนใหญ่ mild/self-limited
- Rare:
allergic reaction, neurologic AE (ADEM, GBS, แต่ causality
ไม่ชัดเจน)
- HRIG/ERIG:
pain, erythema; ERIG →
hypersensitivity risk สูงกว่า (แต่ rare anaphylaxis)
Key Points for Physicians
|
Rabies Pre-exposure Prophylaxis (PrEP)
บทนำ (Introduction)
- Rabies
เกือบ 100% fatal เมื่อมีอาการ
แต่สามารถป้องกันได้ด้วยวัคซีน
- PrEP
= การให้ vaccine ล่วงหน้าในกลุ่มเสี่ยงสูง → ไม่ทดแทน PEP แต่ช่วยลดความจำเป็นในการให้ RIG
และลดจำนวน dose vaccine หลังสัมผัส
- มีประโยชน์โดยเฉพาะใน พื้นที่ resource-limited
ที่ RIG และ vaccine ไม่พร้อมใช้
ประโยชน์ / โทษ / อุปสรรค
- Benefits
- กระตุ้น neutralizing antibody ระดับ protective
- ลดอัตรา rabies ในพื้นที่ที่มีการใช้ PrEP
อย่างต่อเนื่อง
- ลดความเสี่ยงจาก unrecognized exposures (เช่น bat scratch)
- Harms
- ผลข้างเคียงมักเป็น local reaction (pain, erythema,
mild fever) → vaccine
ปลอดภัยแม้ใน pregnancy และ immunocompromised
- Barriers
- ค่าใช้จ่ายสูง, availability จำกัดใน endemic
area, schedule ซับซ้อน, traveler มักไม่ครบ
series ก่อนเดินทาง
การประเมินความเสี่ยง (Risk
stratification – CDC 2022)
- Level
1: Highest risk (ทำงานกับ live rabies virus,
vaccine production) →
PrEP + serology/boosters
- Level
2: High density bat exposure, necropsy rabid animals → PrEP + serology/boosters
- Level
3: Occupational/recreational (vets, spelunkers, long-term travelers in
canine-rabies enzootic area) →
PrEP + titer/booster if > 3 yrs risk
- Level
4: Similar exposure แต่ risk < 3
yrs → PrEP only (no
routine booster)
- Level
5: Low risk (general population in US) →
No PrEP
Travelers ไป endemic zones → ส่วนใหญ่ Level
3 หรือ 4
Children < 5 ปี ที่อยู่ใน endemic area ระยะยาว → ควรพิจารณา
PrEP เพราะมี risk สูงกว่า
Vaccine formulations and administration
- ใช้ HDCV, PCECV, หรือ PVRV (เช่นเดียวกับ PEP)
- ตำแหน่งฉีด: IM (deltoid หรือ thigh
ตามอายุ)
- ห้ามฉีด gluteal
Vaccination regimens
- CDC
(US, 2022):
- 2-dose
primary series: Day 0 และ Day 7 (IM)
- ก่อนหน้านี้แนะนำ 3-dose แต่ evidence แสดงว่า 2-dose immunogenicity เพียงพอ >
3 ปี
- WHO:
- 2-dose
(IM หรือ intradermal [0.1 mL x2 site, day 0 &
7])
Post-vaccination titers & boosters
- Cut-off:
> 0.5 IU/mL (RFFIT) = adequate
- Level
1–2 risk: serology เป็นระยะ, booster ถ้า < 0.5 IU/mL
- Level
3 risk: one-time titer หรือ booster ตาม schedule
- Immunocompromised:
ต้องตรวจ titer หลัง primary
series และทุก booster
- ถ้า < 0.5 IU/mL →
booster + recheck
- ถ้าไม่ขึ้น antibody หลัง 2 booster → consult public health, งดกิจกรรมเสี่ยง
- Chloroquine
users: อาจลด antibody response → ควรตรวจ titer
หลัง series
- Travelers:
ต้องพยายาม complete series ก่อนเดินทาง
Deviation from schedule
- Second
dose delay ไม่กี่วัน → ไม่ต้อง restart
- Significant
deviation → consult
public health + ตรวจ titer
- Vaccine
ต่างยี่ห้อ → ใช้แทนได้, ถ้าไม่แน่ใจ → ตรวจ titer
Vaccine shortage
- Vaccine
มักถูกสงวนไว้สำหรับ PEP
- ถ้า PrEP เลื่อนไม่ได้ แต่ vaccine
shortage → consult
public health
Exposure หลังเคยได้ PrEP
- PEP
regimen: ให้ vaccine booster 2 doses (day 0, 3)
- ไม่ต้องให้ RIG
Key Points สำหรับแพทย์
|
Rabies Post-exposure Prophylaxis (PEP)
หลักการทั่วไป (General principles)
- PEP
ควรเริ่มทันที หลังสัมผัสที่มีความเสี่ยง
แม้ผู้ป่วยเคยได้รับ pre- หรือ post-exposure
vaccine มาก่อน
- Exposure
ที่ต้องถือว่ามีความเสี่ยง:
- animal
bite หรือ saliva-contaminated scratch จากสัตว์ที่สงสัย
rabies
- saliva/CSF/CNS
tissue สัมผัสแผลเปิดหรือเยื่อเมือก
- ไม่ถือว่าเป็น exposure: contact กับ intact
skin, blood, urine, feces, skunk spray
การประเมินความเสี่ยง (Risk
assessment)
- ปัจจัยที่ต้องพิจารณา:
- ระบาดวิทยา rabies ในพื้นที่
- species
ของสัตว์
- ลักษณะการสัมผัส (bite, scratch, mucosal exposure)
- พฤติกรรมสัตว์ (unprovoked attack, neurological signs, วัคซีนไม่ครบ)
- availability
ของสัตว์เพื่อ observation/testing
- Provoked
vs unprovoked: unprovoked attack →
suggestive of rabid animal
- Animal
vaccination: domestic animals ที่ได้รับวัคซีนครบ → risk
ต่ำ แต่ยังควร observe
การจัดการตามชนิดสัตว์
1. Domestic animals (dog, cat, ferret – US context)
- สามารถ delay PEP ได้ถ้าสัตว์สุขภาพดีและ
observe ได้ 10 วัน
- ถ้าสัตว์ป่วย → euthanize + ส่งตรวจสมอง
- ถ้าสัตว์สุขภาพดีครบ 10 วัน → ไม่ต้องให้
PEP หรือ stop หากเริ่มไปแล้ว
2. Bats
- Bat
rabies = reservoir หลักใน US (> 90%
ของ human cases 2000–2022)
- พิจารณา PEP ถ้า:
- bite/scratch/mucosal
contact
- direct
contact แต่ไม่สามารถ exclude bite
- อยู่ในห้องเดียวกับค้างคาวในขณะหลับ/เด็กเล็ก/คนพิการ/มึนเมา
- ถ้าสามารถจับค้างคาวตรวจได้ → delay PEP รอผล
3. Wild terrestrial mammals (raccoon, skunk, fox, coyote,
bobcat, bear ฯลฯ)
- ถือว่า rabid จนกว่าจะพิสูจน์ได้
- Severe
exposure (multiple bites, head/neck bites) → ให้ PEP ทันที
- Low-risk
exposure → อาจ delay PEP ถ้าสามารถจับตรวจสัตว์ได้
4. Rodents & lagomorphs (squirrels, rabbits, rats,
hamsters ฯลฯ)
- ปกติ ไม่ต้องให้ PEP (ไม่เคยมี human
case)
- พิจารณา case-by-case (เช่น pet rabbit เคยติดจาก wildlife)
5. Livestock
- ยังไม่เคยมี human rabies จาก livestock
ใน US
- ให้ consult public health →
case by case
6. Exposure outside US
- Canine
rabies ยัง endemic ใน Asia,
Africa, LatAm, Middle East
- Dog
bite ใน endemic zone → ให้ PEP ทันที
(ยกเว้นเป็น healthy vaccinated dog ที่ observe
ได้)
- Imported
rabies เคยพบ latency นานสุดถึง 8
ปี
Human exposures
- Human-to-human
transmission → extremely
rare, ยกเว้น transplant (cornea, solid organ)
- Health
care workers: risk exposure เฉพาะถ้า mucosa/skin
breach contact กับ saliva/CSF/CNS tissue
- ใช้ standard precautions (mask, gown, gloves, eye
protection)
- Transplant
recipients → ให้ PEP ถ้าทราบว่าผู้บริจาคเป็น rabid ก่อนมีอาการ
Timing of PEP
- ควรเริ่ม ASAP หลัง exposure
- แม้ delay →
ยังมีประโยชน์เพราะ incubation period ~45 วัน (บางรายหลายเดือนถึงปี)
Travelers
- Pre-travel
counseling → หลีกเลี่ยง stray/wild animals, สอน wound
cleaning
- Children
เสี่ยงสูงกว่า → ควรเฝ้าดูใกล้ชิด
- ถ้าได้รับ vaccine/PEP ต่างประเทศ:
- Intradermal
regimen (resource-limited) →
ไม่ต้อง restart, แค่ check
titer > 0.5 IU/mL
- ถ้าผลิตภัณฑ์ไม่แน่ใจคุณภาพ → ควร complete ด้วย US-licensed vaccine
- RIG
สามารถให้เสริมได้ถ้ายังไม่เกิน 7 วันหลังเริ่ม
vaccine
Special considerations (WHO vs ACIP)
- US
(ACIP): ทุก exposure ที่ไม่เคยได้ vaccine
→ vaccine + RIG
- WHO:
stratify ตาม type of exposure
- Category
I (touch, lick on intact skin) →
no PEP
- Category
II (nibbling, minor scratch, lick on broken skin) → vaccine only
- Category
III (bite, deep scratch, mucosa exposure, bat contact) → vaccine + RIG (infiltrate
wound เท่าที่ทำได้)
Key points สำหรับแพทย์
|
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น