Mycosis Fungoides: Treatment of advanced-stage (IIB to IV)

Mycosis Fungoides: Treatment of advanced-stage (IIB to IV)

Overview

Advanced-stage MF ได้แก่

• Stage IIB = Tumor-stage disease
• Stage III = Erythroderma
• Stage IVA
• N3 lymph node หรือ
• B2 blood involvement (Sézary syndrome)
• Stage IVB
• Visceral involvement

โรคมีลักษณะ

• Relapsing-remitting
• Progression ช้าในผู้ป่วยส่วนใหญ่
• อาจเกิด large-cell transformation แล้วโรครุนแรงขึ้น

การรักษามักต้องใช้

Systemic therapy + Skin-directed therapy + Local treatment

ร่วมกัน

---

Pretreatment evaluation

ก่อนเริ่มรักษา

Clinical

• History
• Pruritus
• Previous treatment
• Full skin examination
• BSA involvement
• Lymph node
• Organomegaly

---

Laboratory

• CBC
• CMP
• LFT
• Renal function
• LDH
• Peripheral blood flow cytometry
• Pregnancy test (ถ้ามีข้อบ่งชี้)

---

Pathology

• Skin biopsy
• Enlarged lymph node biopsy
• TCR (T-cell receptor) clonality
• Flow cytometry

ถ้าโรคเปลี่ยนแปลงเร็ว

→ Repeat biopsy

เพื่อหา

• Large-cell transformation
• Folliculotropic MF

---

Imaging

• PET/CT
• CT chest/abdomen/pelvis

ใช้

TNMB staging

---

หลักการรักษา

ไม่มี regimen เดียวที่ดีที่สุด

พิจารณา

• Disease compartment
• Skin
• Blood
• Node
• Viscera
• Toxicity
• Comorbidity
• Convenience
• Cost
• Patient preference

ควรดูแลโดย multidisciplinary team หากเป็นไปได้

---

Modalities ที่ใช้

Systemic therapy

• Brentuximab vedotin
• Mogamulizumab
• Romidepsin
• Vorinostat
• Methotrexate
• Bexarotene
• IFN
• Gemcitabine
• Liposomal doxorubicin
• Pralatrexate

---

Skin-directed therapy

• Topical steroid
• Topical bexarotene
• PUVA
• TSEBT

---

Radiation

• Local RT
• TSEBT

---

Extracorporeal photopheresis (ECP)

เหมาะ

• Blood involvement
• Erythroderma

---

Stage IIB (Tumor stage)

นิยาม

• Skin tumor ≥1 cm

---

Limited tumors (<10% BSA)

แนะนำ

• Local radiation

ร่วมกับ

• Topical therapy

หรือ

• Methotrexate
• Bexarotene
• IFN

---

Tumor >10% BSA

Preferred

Brentuximab vedotin

เพราะมี efficacy สูงสุด

หากใช้ไม่ได้

พิจารณา

• Romidepsin
• Pralatrexate
• Gemcitabine
• Liposomal doxorubicin
• TSEBT

---

Stage III (Erythroderma)

ผื่นแดงทั่วตัว

≥80% BSA

รักษาเหมือน

Sézary syndrome

ได้แก่

• Mogamulizumab
• ECP
• IFN
• Bexarotene
• Romidepsin

---

Stage IVA2

มี

N3 node

การรักษา

ขึ้นกับ

skin phenotype

• หาก erythroderma → รักษาเหมือน SS
• หาก tumor/plaque → รักษาเหมือน Stage IIB หรือ IVB

---

Stage IVB

มี

Visceral disease

First-line ที่นิยม

• Brentuximab vedotin
• Romidepsin
• Pralatrexate

เลือกตาม

• Disease compartment
• Toxicity
• Blood involvement
• Comorbidity

เพิ่ม RT

สำหรับ symptomatic lesion ได้

---

Large-cell transformation

หากสงสัย

• Disease progression เร็ว
• Tumor โตเร็ว

ควร

Repeat biopsy

---

Preferred treatment

Brentuximab vedotin

เพราะ

Response สูง

ORR

≈65%

หากไม่ได้ผล

• Gemcitabine
• Liposomal doxorubicin
• Pralatrexate

Combination chemotherapy

ใช้เฉพาะ bridge ไป

Allogeneic transplant

---

Brentuximab vedotin

Mechanism

Anti-CD30 antibody-drug conjugate

---

เหมาะที่สุด

• Tumor-stage
• Large-cell transformation
• Nodal disease
• Visceral disease

---

Dose

1.8 mg/kg IV

ทุก

3 สัปดาห์

---

Toxicity

สำคัญที่สุด

Peripheral neuropathy

อื่น ๆ

• Infusion reaction
• Rare PML

---

Methotrexate

Low-dose

10–25 mg/week

เหมาะ

• Patch
• Plaque
• Erythroderma

---

Monitoring

• CBC
• LFT
• Albumin

ให้

Folic acid

ทุกวัน (ยกเว้นวันรับยา)

---

ห้ามใช้

• Pregnancy
• Liver disease
• CKD

---

Oral bexarotene

Systemic retinoid

Dose

ประมาณ

150 mg/day

ปรับตาม response

---

Monitoring

• Lipid
• LFT
• Free T4

ต้องให้

Fenofibrate

ร่วมด้วยเกือบทุกราย

เพราะ

Hypertriglyceridemia

เกิดบ่อย

และมักต้องให้

Levothyroxine

เพราะ

Central hypothyroidism

---

Mogamulizumab

Anti-CCR4 antibody

เหมาะที่สุด

• Erythroderma
• Blood involvement
• Sézary syndrome

---

Dose

1 mg/kg

IV

---

Toxicity

• Infusion reaction
• Mogamulizumab-associated rash

ควรระวัง

หากจะทำ

Allogeneic transplant

เพราะเพิ่ม

GVHD risk

---

Romidepsin

HDAC inhibitor

เหมาะ

• Skin
• Blood
• Node

---

Monitoring

• ECG
• QT interval
• K
• Mg

---

Toxicity

• Cytopenia
• Nausea
• Fatigue
• QT prolongation

---

Vorinostat

Oral HDAC inhibitor

Dose

400 mg/day

Toxicity

• Fatigue
• Diarrhea
• Thrombocytopenia
• QT prolongation

---

Interferon-α

Peg-IFN

45–90 mcg/week

ข้อดี

• Toxicity ต่ำ
• ใช้ร่วมกับ PUVA หรือ TSEBT ได้

Toxicity

• Flu-like syndrome
• Depression
• Thyroid dysfunction

---

Cytotoxic chemotherapy

ใช้ใน

• Refractory disease
• Large-cell transformation
• Bridge to transplant

นิยม

• Gemcitabine
• Liposomal doxorubicin
• Pralatrexate

หลีกเลี่ยง

Combination chemotherapy

ถ้าไม่จำเป็น

เพราะ toxicity สูงและระยะตอบสนองสั้น

---

Extracorporeal photopheresis (ECP)

เหมาะ

• Blood involvement
• Erythroderma
• Sézary syndrome

ข้อดี

• Toxicity ต่ำ
• ไม่กดภูมิรุนแรง

มักใช้ร่วมกับ

• IFN
• Bexarotene
• PUVA

---

Radiation therapy

Local RT

• Skin lesion
• 8–12 Gy
• Lymph node
• 12–24 Gy

---

TSEBT

นิยม

Low-dose

10–12 Gy

เพราะ

• Toxicity ต่ำ
• Repeat ได้

หลังจบ

ให้

Maintenance

เช่น

• PUVA
• Retinoid
• IFN
• ECP

6–12 เดือน

---

General skin care

ควรทำในผู้ป่วยทุกคน

• Emollient
• Topical steroid
• Antihistamine
• Gabapentin
• Doxepin
• Mirtazapine
• Aprepitant

หาก pruritus ดื้อมาก

---

ป้องกัน infection

• Culture เมื่อสงสัย
• Bleach bath
• Mupirocin
• รักษา MRSA ตามความเหมาะสม

---

Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation

เป็นการรักษาที่มีโอกาสหายขาด (curative) เพียงวิธีเดียว

ข้อบ่งชี้

• อายุเหมาะสม (โดยทั่วไป <65 ปี)
• High-risk disease
• Large-cell transformation
• Relapsed/refractory MF
• Progressive advanced-stage disease

ควรทำ

ในช่วงที่โรคตอบสนองดีที่สุด (best response)

ไม่ควรรอจนรักษาทุกทางเลือกหมดก่อน

---

Clinical Pearls

• Advanced-stage MF มักต้องรักษาแบบผสมผสาน โดยใช้ systemic therapy ร่วมกับ skin-directed therapy และ/หรือรังสีรักษา
• Brentuximab vedotin เป็น systemic therapy ที่มีประสิทธิภาพสูงสำหรับ tumor-stage disease, large-cell transformation และโรคที่มีต่อมน้ำเหลืองหรืออวัยวะภายในเกี่ยวข้อง แต่ต้องเฝ้าระวัง peripheral neuropathy
• Mogamulizumab และ ECP เหมาะกับผู้ป่วยที่มี erythroderma หรือ blood involvement โดยเฉพาะ Sézary syndrome
• Low-dose TSEBT (10–12 Gy) ได้รับความนิยมมากกว่าขนาดมาตรฐาน เพราะให้ผลตอบสนองดี มีพิษน้อยกว่า และสามารถทำซ้ำได้
• Allogeneic hematopoietic cell transplantation เป็นวิธีเดียวที่มีศักยภาพในการรักษาให้หายขาด และควรพิจารณาในผู้ป่วยที่เหมาะสมเมื่อโรคอยู่ในช่วงตอบสนองต่อการรักษา

 

Mycosis Fungoides: Treatment of early stage (IA to IIA)

Mycosis Fungoides: Treatment of early stage (IA to IIA)

---

หลักการรักษา

Early-stage MF (Stage IA–IIA)

เป้าหมายหลักคือ

• ลดอาการ (pruritus, pain, cosmetic concerns)
• ควบคุมรอยโรคที่ผิวหนัง
• ชะลอการดำเนินโรค
• รักษาคุณภาพชีวิต

ไม่ได้มุ่งหวังการรักษาให้หายขาด เนื่องจากโรคมักดำเนินช้าและเป็นเรื้อรัง

---

Pretreatment evaluation

ก่อนรักษาควรประเมิน

• History และ physical examination
• CBC + differential
• LDH
• Serum chemistry
• Peripheral blood flow cytometry / Sézary cell analysis
• Imaging เฉพาะรายที่สงสัยมี extracutaneous disease

ใช้

TNMB staging

• T = Skin
• N = Node
• M = Metastasis
• B = Blood involvement

---

General skin care

ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับ

• Emollients อย่างสม่ำเสมอ
• Topical corticosteroid เพื่อบรรเทาอาการ
• Oral antihistamine/antipruritic หากคันมาก
• ทา moisturizer ทันทีหลังอาบน้ำ

Pruritus ดื้อต่อการรักษาอาจพิจารณา

• Gabapentin
• Mirtazapine
• Aprepitant

---

Stage IA

นิยาม

• Patch / plaque / papule
• ผิวหนัง <10% BSA
• ไม่มี node หรือ visceral involvement

---

First-line treatment

ใช้

Skin-directed therapy

เป็นหลัก

Systemic therapy

ยังไม่แนะนำ

---

Skin-directed therapy

ประกอบด้วย

• High-potency topical corticosteroid
• Topical mechlorethamine
• Narrowband UVB (NBUVB)
• PUVA
• Topical retinoid
• Topical imiquimod
• Local radiation

ในทางปฏิบัติ

Topical corticosteroid เป็น first-line ที่นิยมที่สุด

---

หากรักษาไม่ได้ผล

ควร

เปลี่ยนเป็น

Skin-directed therapy ชนิดอื่น

ก่อนพิจารณา

Systemic therapy

---

Stage IB / IIA

นิยาม

Stage IB

• Skin involvement ≥10%

Stage IIA

• Reactive node
• ไม่มี visceral disease

---

First-line

ยังคงเป็น

Skin-directed therapy

เช่น

• Topical steroid
• Mechlorethamine
• Phototherapy
• TSEBT

ไม่แนะนำ systemic therapy เป็น routine

---

เลือกการรักษาตามลักษณะรอยโรค

Patch / Thin plaque

เลือก

• Topical corticosteroid
• Mechlorethamine
• NBUVB
• PUVA

---

Thick plaque

หรือ

ต้องการตอบสนองเร็ว

เลือก

Total skin electron beam therapy (TSEBT)

---

หลัง TSEBT

พิจารณา maintenance

เช่น

• Topical mechlorethamine
• NBUVB
• Oral retinoid

อย่างน้อย

6 เดือน

---

เมื่อใดควรใช้ systemic therapy

ไม่ใช่ first-line

พิจารณาเมื่อ

• Extensive skin disease
• Plaque predominant disease
• Blood involvement
• Skin-directed therapy ไม่ได้ผล
• เข้าไม่ถึง phototherapy/TSEBT
• Folliculotropic MF
• Large-cell transformation
• Early blood involvement (B1)

เริ่มจากยาที่ toxicity ต่ำ เช่น

• Oral bexarotene
• Low-dose methotrexate

พร้อมทำ skin-directed therapy ต่อ

---

Special situations

Folliculotropic MF

เคยเชื่อว่า

Prognosis แย่

ปัจจุบัน

หากเป็น early disease

สามารถรักษาแบบ conservative ได้ เช่น

• PUVA
• Potent topical steroid
• Local radiation

แต่เนื่องจากรอยโรคอยู่ลึกในรูขุมขน

มักตอบสนองดีต่อ

• Radiation
• TSEBT (Total Skin Electron Beam Therapy)

มากกว่า topical therapy

---

Large-cell transformation

พยากรณ์โรคแย่ลง

แม้อยู่ Stage IA-IIA

มักรักษาเหมือน

Stage IIB

---

Blood involvement

B1

• Sézary cell 250–999/µL

หรือ

• CD4+CD26− / CD7− ≥15%

ต้อง

เพิ่ม systemic therapy

หาก

≥1000/µL

คือ

Sézary syndrome (B2)

---

Topical corticosteroids

First-line

ใช้

High-potency

เช่น

• Clobetasol

ทา

1–2 ครั้ง/วัน

จน lesion หาย

ประเมินผล

ประมาณ

3 เดือน

Response

90%

ใน Stage T1

---

Adverse effects

• Skin atrophy
• Striae
• Adrenal suppression (หากใช้พื้นที่กว้าง)
• Cushing syndrome (พบได้น้อย)

---

Topical mechlorethamine

First/Second-line

ใช้ต่อเนื่อง

4–6 เดือน

Response

ประมาณ

70–80%

ใน T1 disease

---

Adverse effects

• Irritant dermatitis (พบบ่อย)
• Allergic contact dermatitis
• Pigmentary change

ไม่มี

Bone marrow suppression

เพราะ systemic absorption ต่ำ

---

Topical bexarotene

เหมาะใน

Localized disease

(<15% BSA)

Response

45–65%

Complete response

≈20%

---

Adverse effects

• Irritant dermatitis
• Burning
• Photosensitivity

ห้ามใช้ในหญิงตั้งครรภ์

---

Topical imiquimod

เหมาะกับ

Localized resistant plaque

ใช้

3 ครั้ง/สัปดาห์

ค่อยเพิ่มจน daily

ใช้

2–3 เดือน

---

Adverse effects

• Local inflammation
• Erosion
• Flu-like symptoms

---

Phototherapy

NBUVB (Narrowband UVB)

เหมาะ

Patch disease

(T1a, T2a)

---

PUVA (psoralen with exposure to UVA)

เหมาะ

Plaque disease

(T1b, T2b)

เพราะ

UVA penetration ลึกกว่า UVB

Response

ประมาณ

88–91%

Complete response

PUVA

≈74%

NBUVB

≈62%

---

Adverse effects

• Erythema
• Pruritus
• Dry skin
• Nausea (PUVA)
• Skin cancer (long-term)
• Cataract (PUVA)

---

Local radiation

MF

ไวต่อรังสีมาก

เหมาะสำหรับ

• Solitary lesion
• Resistant plaque
• Tumor

Response

ประมาณ

85–94%

---

Adverse effects

• Erythema
• Temporary alopecia

---

Total Skin Electron Beam Therapy (TSEBT)

ข้อบ่งชี้

• Thick plaque
• Extensive disease
• Rapid progression

ปัจจุบันนิยม

Low-dose 10–12 Gy

เนื่องจาก

• Toxicity ต่ำกว่า
• ทำซ้ำได้

Response

ประมาณ

88–95%

---

Adverse effects

• Erythema
• Desquamation
• Alopecia
• Nail loss
• Xerosis
• Reduced sweating
• Secondary skin cancer (ระยะยาว)

---

Systemic therapy ที่ใช้ใน Early MF (เฉพาะบางราย)

• Oral bexarotene
• Low-dose methotrexate
• Interferon
• Brentuximab vedotin
• Mogamulizumab
• Vorinostat
• Romidepsin

มักใช้

ร่วมกับ skin-directed therapy ไม่ใช่แทนที่

---

Clinical Pearls

• ผู้ป่วย Stage IA–IIA ส่วนใหญ่รักษาด้วย skin-directed therapy เพียงอย่างเดียว โดยไม่จำเป็นต้องเริ่ม systemic therapy
• Topical corticosteroids เป็น first-line treatment ที่นิยมที่สุดใน Stage IA เนื่องจากมีประสิทธิภาพสูงและใช้งานง่าย
• NBUVB เหมาะกับ patch-predominant disease ส่วน PUVA เหมาะกับ plaque disease เพราะแสง UVA แทรกซึมได้ลึกกว่า
• MF มีความไวต่อรังสีมาก ทำให้ local radiation และ TSEBT มีอัตราการตอบสนองสูง โดย TSEBT เหมาะกับผู้ป่วยที่มีผื่นหนา กว้าง หรือดำเนินโรคเร็ว
• ควรพิจารณา systemic therapy เมื่อมี blood involvement (B1), folliculotropic MF, large-cell transformation หรือโรคไม่ตอบสนองต่อ skin-directed therapy เพียงอย่างเดียว

 

Mycosis Fungoides (MF): Clinical, Diagnosis

Mycosis Fungoides (MF): Clinical, Diagnosis

Overview

Mycosis fungoides (MF)

• เป็น cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) ที่พบบ่อยที่สุด
• เป็น mature T-cell non-Hodgkin lymphoma
• เริ่มที่ผิวหนัง แต่สามารถลุกลามไป
• Lymph node
• Peripheral blood
• Visceral organs

ส่วน Sézary syndrome (SS)

• เป็น leukemic variant ของ CTCL
• มี erythroderma ร่วมกับ malignant T cells ในเลือด

---

Epidemiology

• Incidence ประมาณ 6 ราย/ล้านคน/ปี
• คิดเป็นประมาณ 4% ของ NHL
• อายุที่พบบ่อย
• 55–60 ปี
• ชาย : หญิง ≈ 2 : 1
• พบมากกว่าในคนผิวดำ
• ไม่ใช่โรคถ่ายทอดทางพันธุกรรม

---

Pathogenesis

เชื่อว่าเกิดจาก

• Skin-homing memory CD4+ T cells

พบความผิดปกติของ

• TCR signaling
• JAK-STAT pathway
• MAPK
• NF-κB
• PI3K pathway
• Epigenetic abnormalities

ยังไม่มีหลักฐานชัดเจนว่า

HTLV-1 เป็นสาเหตุของ MF ต่างจาก ATL

---

Clinical presentation

อาการสำคัญ

• ผื่นเรื้อรัง
• ค่อย ๆ เป็นมากขึ้นหลายปี
• มักถูกวินิจฉัยผิดเป็น
• Eczema
• Psoriasis
• Dermatitis

ผู้ป่วยหลายรายมีอาการ

หลายเดือนถึงหลายปีก่อนวินิจฉัย

---

Skin lesions

ลักษณะสำคัญ

1. Patch

• Scaly
• Flat
• Erythematous
• 5 cm
• มักคัน

---

2. Plaque

เกิดจาก

Patch หนาตัวขึ้น

---

3. Tumor

นิยาม

Skin nodule

1 cm

อาจ ulcerate ได้

---

4. Generalized erythroderma

เป็นระยะโรคที่รุนแรงขึ้น

พบร่วมกับ

• Severe pruritus
• Scaling
• Lymphadenopathy

ต้องแยกจาก

Sézary syndrome

---

ตำแหน่งที่พบบ่อย

• Bathing trunk distribution

เช่น

• Buttock
• Flank
• Breast
• Lower abdomen

---

Skin variants

อาจพบ

• Papular
• Hypopigmented
• Hyperpigmented
• Poikiloderma
• Folliculotropic
• Bullous
• Purpuric
• Ichthyosiform
• Acral
• Leonine facies

---

Pruritus

พบประมาณ

66%

เป็นอาการที่รบกวนคุณภาพชีวิตมากที่สุด

Severity เพิ่มตาม stage ของโรค

---

Extracutaneous involvement

ความเสี่ยงสัมพันธ์กับ

Skin stage

พบได้ใน

• Lymph node
• Lung
• Liver
• Spleen
• GI tract
• CNS (advanced disease)

Bone marrow

พบไม่บ่อย

---

Infection

ผู้ป่วยมี immune dysfunction

เสี่ยง

• Staphylococcus aureus colonization
• Herpes infection
• Opportunistic infection

การกำจัด

S. aureus

อาจช่วยให้อาการผิวหนังดีขึ้นได้

---

Pathology

Histology

ลักษณะเด่น

• Epidermotropism
• Cerebriform lymphocyte
• Pautrier microabscess

Pautrier microabscess

เป็น

Pathognomonic

แต่พบไม่บ่อย

Spongiosis

มักไม่มี

---

Histologic variants

• Folliculotropic MF
• Large cell transformation
• Granulomatous MF

Large cell transformation

สัมพันธ์กับ

• Prognosis แย่ลง

---

Immunophenotype

Typical

• CD2+
• CD3+
• CD4+
• CD5+
• CD7−
• CD8−

บาง subtype

• CD8+

CD30

พบได้บ่อยขึ้นเมื่อโรคลุกลามหรือมี large cell transformation

---

TCR gene rearrangement

ตรวจด้วย

• PCR
• Next-generation sequencing

ช่วยสนับสนุน diagnosis

แต่

ไม่สามารถใช้วินิจฉัยโรคเพียงอย่างเดียว

เพราะพบ clonal T-cell ได้ในโรคไม่ร้ายแรงบางชนิด

---

Diagnosis

Gold standard

Skin biopsy

มักต้อง

Multiple biopsies

ข้อแนะนำ

• หยุด topical treatment (ยกเว้น emollient)
• 2–4 สัปดาห์ก่อน biopsy
• ใช้ punch biopsy ≥4 mm
• เลือกตำแหน่งที่ induration มากที่สุด

ผู้ป่วยจาก endemic area

ควรตรวจ

HTLV-1 serology

เพื่อแยก ATL

---

ISCL/EORTC Diagnostic Algorithm

วินิจฉัยเมื่อ

≥4 คะแนน

Clinical

• Persistent/progressive patch หรือ plaque
• Non–sun-exposed area
• Size/shape variation
• Poikiloderma

Histology

• Superficial lymphoid infiltrate
• Epidermotropism
• Lymphoid atypia

Molecular

• Clonal TCR rearrangement

Immunopathology

• CD2/CD3/CD5 ลดลง
• CD7 <10%
• Epidermal/dermal discordance

---

Differential diagnosis

• Eczema
• Psoriasis
• Drug eruption
• Photodermatitis
• Parapsoriasis
• Sézary syndrome
• Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL)
• Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma
• Primary cutaneous ALCL
• Cutaneous γδ T-cell lymphoma
• Cutaneous B-cell lymphoma

ATL

แยกโดย

• HTLV-1 positive
• Extracutaneous disease มากกว่า MF

---

จุดเด่นของ MF

Feature	Mycosis fungoides
Cell of origin	Skin-homing memory CD4 T cell
อาการเริ่มต้น	Patch/Plaque เรื้อรัง
อาการสำคัญ	Pruritus
Skin lesion	Patch → Plaque → Tumor
Histology	Epidermotropism, cerebriform lymphocytes, Pautrier microabscess
Immunophenotype	CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD7−
Gold standard	Skin biopsy
TCR rearrangement	ช่วยสนับสนุน diagnosis
Bone marrow	พบน้อย
Prognosis	ขึ้นกับ stage ของโรค

---

Clinical Pearls

• MF เป็น cutaneous T-cell lymphoma ที่พบบ่อยที่สุด และมักถูกวินิจฉัยผิดเป็น eczema หรือ psoriasis ในระยะแรก
• ผื่นมักดำเนินโรคช้าเป็นเวลาหลายปี โดยเริ่มจาก patch → plaque → tumor ในผู้ป่วยส่วนน้อย
• Pautrier microabscess เป็นลักษณะทางพยาธิวิทยาที่จำเพาะ แต่พบได้ไม่บ่อย ส่วน epidermotropism และ cerebriform lymphocytes พบได้บ่อยกว่า
• การวินิจฉัยอาศัยการประเมินร่วมกันของอาการทางคลินิก ผล skin biopsy, immunophenotype และ TCR clonality โดยมักต้องทำ skin biopsy มากกว่าหนึ่งครั้ง
• ในผู้ป่วยจากพื้นที่ที่มี HTLV-1 ชุกชุม ควรตรวจ HTLV-1 serology เพื่อแยก Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) ซึ่งมีพยากรณ์โรคและแนวทางรักษาแตกต่างจาก MF อย่างชัดเจน