Lung Cancer in Never Smokers (LCINS)
Overview
Lung cancer in never smokers (LCINS) หมายถึงมะเร็งปอดในผู้ที่สูบบุหรี่น้อยกว่า
100 มวนตลอดชีวิต
ปัจจุบันถือเป็น โรคที่มีลักษณะทางระบาดวิทยา
ชีววิทยา และ molecular profile แตกต่างจาก smoking-related
lung cancer อย่างชัดเจน
หากจัดเป็นโรคมะเร็งชนิดหนึ่งโดยเฉพาะ LCINS
จะเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากมะเร็งอันดับต้น ๆ ของโลกด้วยตัวเอง
Epidemiology
สัดส่วนของ Lung Cancer
ทั่วโลก
- ประมาณ 2/3 เกิดจากการสูบบุหรี่
- อีกประมาณ 1/3 เกิดจากสาเหตุอื่น
Definition
Never smoker
= สูบบุหรี่ <100 มวนตลอดชีวิต
Histology
ส่วนใหญ่เป็น
Non-small cell lung cancer (NSCLC)
โดยเฉพาะ
Adenocarcinoma
50–60%
ในขณะที่
Squamous cell carcinoma
เพียง 10–20%
Sex Differences
ผู้หญิงพบ LCINS มากกว่าผู้ชาย
ตัวอย่าง
- หญิงที่เป็น lung cancer ประมาณ 15–20% ไม่เคยสูบบุหรี่
- ชายประมาณ 6–10%
Asian Population
เด่นมากในเอเชีย
โดยเฉพาะ
East Asia
ซึ่ง
60–80%
ของผู้หญิงที่เป็น lung cancer
ไม่เคยสูบบุหรี่
Major Risk Factors
1. Secondhand Smoke
ปัจจัยสำคัญที่สุด
คาดว่าอธิบาย
15–35%
ของ LCINS
Risk
Meta-analysis
พบว่า
Spousal smoking
เพิ่มความเสี่ยง
RR ≈1.27
Childhood Exposure
การได้รับควันบุหรี่ตั้งแต่วัยเด็ก
เพิ่มความเสี่ยงในอนาคต
2. Radon
เป็น
Leading Environmental Cause
ของ LCINS
Mechanism
Radon
ปล่อย
Alpha particles
ทำลาย respiratory epithelium
Sources
- Soil
- Rock
- Groundwater
- อาคารที่อากาศถ่ายเทไม่ดี
3. Air Pollution
โดยเฉพาะ
PM2.5
มีความสัมพันธ์ชัดเจนกับ lung cancer
Risk
PM2.5 เพิ่มทุก
10 mcg/m³
→ lung
cancer mortality เพิ่ม
15–27%
ใน never smokers
Mechanism
PM2.5
กระตุ้น
- IL-1β
- Chronic
inflammation
ส่งเสริมการเกิดมะเร็งในเซลล์ที่มี driver
mutation อยู่แล้ว
4. Occupational Exposures
สารที่สัมพันธ์กับ LCINS
- Asbestos
- Arsenic
- Chromium
- Organic
dust
- Solvents
- Paints
- Thinners
5. Indoor Air Pollution
พบมากในเอเชีย
เช่น
- Cooking
oil fumes
- Coal
burning smoke
- Biomass
fuel
6. Prior Lung Disease
สัมพันธ์กับ
- Pulmonary
fibrosis
- Chronic
inflammatory lung disease
- Prior
radiation exposure
- Prior
chemotherapy
7. Family History / Genetics
มีความสัมพันธ์ชัดเจน
Family history positive
เพิ่มความเสี่ยง
OR สูงได้ถึง
≈7
ในบางการศึกษา
Molecular Biology
Key Concept
LCINS
มี
Actionable Driver Mutations
มากกว่าผู้สูบบุหรี่
อย่างชัดเจน
Frequency
พบ actionable alteration
ประมาณ
78–92%
ของ LCINS
เทียบกับ
50%
ใน smokers
Major Driver Mutations
EGFR Mutation
พบบ่อยที่สุด
โดยเฉพาะ
- Exon
19 deletion
- L858R
mutation
ALK Rearrangement
พบมากกว่าใน never smokers
ประมาณ
3–7%
ของ NSCLC
Other Drivers
- ROS1
- RET
- NTRK
- HER2
- MET
- FGFR
- NRG1
KRAS
พบได้เช่นกัน
แต่รูปแบบ mutation แตกต่างจาก
smoker-associated cancer
Clinical Characteristics
ลักษณะเด่น
- Female
predominance
- Adenocarcinoma
predominance
- Younger
age (โดยเฉพาะในเอเชีย)
- Peripheral
tumors พบบ่อย
- Driver
mutation สูง
Histologic Differences
Never Smokers
ส่วนใหญ่
Adenocarcinoma
≈60%
Smokers
ส่วนใหญ่
- Squamous
cell carcinoma
- Small-cell
lung cancer
Immunotherapy
LCINS
มักมี
- Tumor
mutational burden ต่ำ
- PD-L1
ต่ำ
จึงตอบสนองต่อ
Immune checkpoint inhibitors
น้อยกว่ากลุ่ม smoker-associated lung
cancer
โดยเฉลี่ย
Prognosis
โดยรวม
Never smokers
มี survival ดีกว่า smokers
ตัวอย่าง
Median OS
- Never
smokers ≈30 เดือน
- Smokers
≈19
เดือน
เหตุผล
- Driver
mutations มากกว่า
- มี targeted therapy ใช้ได้
- Comorbidity
น้อยกว่า
- Pulmonary
reserve ดีกว่า
Treatment Implications
Key Point
ทุกคนที่เป็น
Advanced NSCLC และไม่เคยสูบบุหรี่
ควรได้รับ
Comprehensive Molecular Profiling
ทั้ง
- DNA-based
NGS
- RNA-based
NGS
เพราะ
โอกาสพบ actionable mutation สูงมาก
เช่น
- EGFR
- ALK
- ROS1
- RET
- MET
- HER2
- NTRK
Screening
ปัจจุบัน
Lung cancer screening ด้วย
Low-dose CT
ยังแนะนำเฉพาะผู้มี smoking history
ตาม guideline หลัก
อย่างไรก็ตาม
ประเทศในเอเชียบางแห่ง เช่น ไต้หวัน
เริ่มศึกษาการ screening ใน
never smokers ที่มีความเสี่ยงสูง
High-Yield Pearls สำหรับแพทย์
- LCINS
เป็น disease entity ที่แตกต่างจาก smoking-related
lung cancer
- ส่วนใหญ่เป็น adenocarcinoma
- พบมากในผู้หญิงและชาวเอเชีย
- Secondhand
smoke, radon และ PM2.5 เป็น risk
factors สำคัญ
- EGFR
mutation เป็น driver mutation ที่พบบ่อยที่สุด
- ALK,
ROS1, RET, HER2, MET, NTRK พบได้บ่อยกว่ากลุ่ม smoker
- Actionable
mutations พบได้ถึง 78–92%
- PD-L1
และ tumor mutational burden มักต่ำ
- Never
smokers มักมี prognosis ดีกว่า smokers
- Advanced
NSCLC ใน never smokers ต้องส่ง comprehensive
molecular testing ทุกราย
- การไม่เคยสูบบุหรี่ไม่ได้ตัดโอกาสเป็นมะเร็งปอด
โดยเฉพาะในหญิงเอเชียที่เป็น adenocarcinoma
