วันอังคารที่ 12 พฤษภาคม พ.ศ. 2569

Diabetic Foot Infection (DFI) management

Diabetic Foot Infection (DFI) management

Principles

DFI management ต้อง multidisciplinary:

  • wound care
  • infectious disease
  • surgery
  • endocrinology
  • vascular team

Main components

1.       ประเมิน severity

2.       ประเมิน need for surgery/revascularization

3.       Appropriate antibiotics

4.       Wound care + offloading

5.       Glycemic control

6.       Manage PAD/neuropathy/edema


Admission Criteria

Admit ถ้ามี

Severe infection / sepsis

  • systemic toxicity
  • hemodynamic instability

Limb-threatening findings

  • rapidly progressive erythema
  • necrosis
  • crepitus
  • gas on imaging
  • deep abscess
  • severe ischemia
  • necrotizing infection

Other indications

  • unable to do wound care/offloading
  • need IV antibiotics
  • urgent surgery/vascular evaluation needed

Important pearl

Osteomyelitis อย่างเดียว automatic admission


Uninfected Ulcer

ห้ามให้ antibiotics

แม้ culture positive

เพราะ:

  • ulcer almost always colonized
  • ไม่ช่วย prevent infection
  • เพิ่ม resistance/adverse effects

Role of Surgery

Goals

  • remove necrotic tissue
  • drain abscess
  • reduce bacterial burden
  • obtain deep culture

Urgent surgical indications

  • deep abscess
  • extensive bone/joint involvement
  • necrosis/gangrene
  • necrotizing fasciitis
  • compartment syndrome
  • severe ischemia

PAD pearl

ควร vascular evaluation ก่อน surgery ถ้าสงสัย ischemia

อาจต้อง:

  • angioplasty
  • bypass

ก่อน debridement


Early Surgery

สำคัญมาก

delay surgery >72 hr ใน severe infection
amputation risk สูงขึ้น


Surgical Technique

Preferred method

sharp debridement

  • scalpel
  • scissors

Why?

antibiotics penetrate necrotic tissue poorly


Wound Culture

Correct specimen

  • deep tissue
  • abscess aspirate
  • curettage from ulcer base after debridement

Wrong specimen

superficial swab

เพราะ unreliable


Antibiotic Principles

เลือกตาม:

  • severity
  • MRSA risk
  • Pseudomonas risk
  • anaerobic risk

Anaerobic Coverage

Indications

  • necrosis
  • gangrene
  • foul odor
  • gas on imaging
  • severe ischemia

MRSA Coverage

Consider when

  • severe infection
  • prior MRSA
  • known colonization
  • high local prevalence

Pseudomonas Coverage

ไม่ต้อง cover routine ทุก case

Consider when

  • warm/tropical climate
  • water exposure
  • moist macerated ulcer
  • prior deep culture positive

Pearl

superficial swab positive for Pseudomonas
true indication to cover


Mild Infection Treatment

Outpatient oral therapy

Target

  • Streptococci
  • MSSA

No MRSA risk

Options

  • Dicloxacillin
  • Cephalexin
  • Cefadroxil

MRSA risk

Options

  • TMP-SMX
  • Doxycycline + amoxicillin

Moderate Infection

Coverage

  • streptococci
  • S. aureus
  • gram negative bacilli
  • ± MRSA
  • ± Pseudomonas
  • ± anaerobes

Example regimens

No MRSA/Pseudomonas risk

  • Amoxicillin-clavulanate

MRSA risk

  • Augmentin + doxycycline/TMP-SMX

Pseudomonas risk

  • Augmentin + ciprofloxacin

MRSA + Pseudomonas risk

  • Levofloxacin + doxycycline/TMP-SMX
  • metronidazole if anaerobic risk

Severe Infection

Management

  • broad-spectrum IV antibiotics
  • urgent surgery often needed

Must cover

  • Streptococci
  • MRSA
  • gram negative incl. Pseudomonas
  • anaerobes

Example regimen

  • Vancomycin + piperacillin/tazobactam

or

  • Vancomycin + cefepime + metronidazole

Duration: Soft Tissue Infection

Typical duration

  • mild infection 1–2 weeks
  • moderate/severe up to 4 weeks

After complete surgical resection

  • <5 days often sufficient

Causes of Treatment Failure

อย่าคิดว่า antibiotic failure เสมอไป

Common causes

  • undrained abscess
  • residual necrotic tissue
  • poor wound care
  • severe PAD
  • edema
  • inadequate offloading

Osteomyelitis Management

Main components

  • surgery
  • antibiotics
  • wound care

Surgery in Osteomyelitis

Surgical options

  • debridement
  • bone resection
  • amputation

Goal

preserve biomechanics ให้มากที่สุด

จึงมัก prefer:

  • debridement
  • partial amputation

มากกว่า major amputation


When Can Osteomyelitis Be Treated Without Surgery?

Consider antibiotics alone if ALL:

  • forefoot osteomyelitis
  • no soft tissue debridement needed
  • no significant PAD
  • no exposed bone

Antibiotic Route

IV therapy indications

  • severe infection
  • limb-threatening infection
  • extensive necrotic tissue
  • no reliable oral option
  • malabsorption
  • severe ischemia/edema

Oral Therapy for Osteomyelitis

Increasing evidence supports oral therapy

Suitable if

  • clinically stable
  • no severe infection
  • minimal necrotic tissue
  • highly bioavailable drug available
  • can absorb/take medication reliably

Common oral regimens

  • Amoxicillin-clavulanate
  • Levofloxacin ± metronidazole
  • Moxifloxacin
  • TMP-SMX ± metronidazole

Osteomyelitis Duration

Residual infected bone remains

usually 6 weeks

Complete resection/amputation with no residual infection

antibiotics may not be needed
or 5 days


Follow-up

Osteomyelitis relapse

อาจเกิดหลัง apparent cure หลายเดือน

Many experts:

consider “cured”
หลังหยุด antibiotics 6–12 months

Follow-up imaging

ไม่ routine
ยกเว้นสงสัย progression


Wound Management

Critical components

  • offloading
  • intermittent debridement
  • dressing care
  • pressure reduction

Adjunctive Therapies

Most commonly used

  • vacuum-assisted wound closure (VAC)

Generally NOT recommended routinely

  • hyperbaric oxygen
  • topical antibiotics
  • silver/honey
  • G-CSF

Prevention

Prevention strategy

  • regular foot exam
  • proper footwear
  • ulcer care
  • vascular management
  • glycemic control

No prophylactic antibiotics

for colonized/uninfected ulcers


High-Yield Clinical Pearls

Necrotic tissue must be removed

antibiotics alone often fail

Superficial swab culture is misleading

deep tissue specimen only

Pseudomonas coverage ไม่จำเป็น routine

Stable forefoot osteomyelitis

บางรายรักษาด้วย oral antibiotics only ได้

Complete infected bone resection

prolonged antibiotics often unnecessary

Most treatment failure

เกิดจาก:

  • poor vascular supply
  • residual abscess/necrosis
  • poor offloading

ไม่ใช่ antibiotic spectrum อย่างเดียว 

Diabetic Foot Infection (DFI) clinical & diagnosis

Diabetic Foot Infection (DFI) clinical & diagnosis

Definition

DFI = infection ของ foot wound ที่อยู่ below malleoli

อาจเกิดได้หลายรูปแบบ:

  • infected diabetic foot ulcer ± osteomyelitis
  • soft tissue infection โดยไม่มี ulcer
  • osteomyelitis โดยไม่มี cellulitis ชัดเจน

Epidemiology & Risk Factors

เป็นสาเหตุสำคัญของ

  • hospitalization ใน diabetic patient
  • lower extremity amputation

Risk factors สำคัญ

1. Peripheral neuropathy

  • sensory loss
  • deformity
  • pressure injury

2. Peripheral artery disease (PAD)

  • poor healing
  • ischemia

3. Poor glycemic control

  • impaired neutrophil function

Ulcer ที่เสี่ยงติดเชื้อสูง

  • deep
  • chronic
  • recurrent
  • traumatic ulcer

Pathogenesis

Entry point

มักเริ่มจาก:

  • diabetic ulcer
  • cracked skin
  • fissure

จาก autonomic neuropathy dry skin

Spread

infection spread ต่อเนื่องไปยัง:

  • fascia
  • tendon
  • muscle
  • joint
  • bone

ผ่าน myofascial compartment


Microbiology

Mild / superficial infection

Common organisms

Gram positive cocci

  • Staphylococcus aureus
  • Streptococcus agalactiae
  • Streptococcus pyogenes

Asia / tropical region

Gram negative organism พบมากขึ้น


Deep / chronic infection

มัก polymicrobial

เพิ่ม:

  • Enterobacterales
  • Enterococcus
  • Pseudomonas aeruginosa
  • anaerobes

Necrotic / foul-smelling / gangrene wound

ให้คิดถึง anaerobes:

  • Bacteroides
  • anaerobic streptococci
  • Clostridium

Important Resistant Organisms

MRSA risk factors

  • previous MRSA
  • known colonization
  • hemodialysis
  • long-term care facility

Pseudomonas risk factors

  • warm climate
  • foot soaking
  • macerated ulcer
  • moist environment
  • recent antibiotics

Pearl

Pseudomonas ใน culture ไม่ได้แปลว่าเป็น true pathogen เสมอไป


Clinical Manifestations

Soft tissue infection

Classic signs:

  • erythema
  • warmth
  • swelling
  • tenderness
  • purulent discharge

Important caveat

ใน diabetic patient:

  • PAD redness/warmth อาจไม่มี
  • neuropathy pain น้อย

จึงอาจมี deep infection โดยไม่มีอาการชัด


Osteomyelitis clues

  • chronic nonhealing ulcer
  • visible bone
  • sinus tract
  • sausage toe
  • recurrent infection

Initial Evaluation

History

ถามเรื่อง:

  • trauma
  • new shoes
  • ulcer duration
  • fever/chills
  • prior antibiotics
  • neuropathy symptoms
  • vascular disease

Physical examination

ต้องประเมิน:

  • skin
  • neurologic status
  • vascular status
  • ulcer depth/location
  • necrosis
  • sinus tract
  • exposed bone

Diagnosis of Infection

Diagnosis mainly based on clinical examination

Infection signs

  • erythema
  • warmth
  • edema
  • tenderness
  • induration
  • pus

Severe infection signs

  • fever
  • leukocytosis
  • bullae
  • soft tissue gas
  • dusky skin
  • foul odor
  • rapid progression
  • gangrene

suspect necrotizing infection


IWGDF/IDSA Severity Classification

Mild

  • local infection only
  • erythema <2 cm
  • superficial

Moderate

  • erythema >2 cm
    or
  • deeper structure involved
    • tendon
    • muscle
    • joint
    • bone

Severe

moderate infection + systemic inflammatory response


Wound Culture

ไม่ควร culture ทุก ulcer

ไม่ควรใช้ superficial swab

เพราะไม่ correlate กับ pathogen จริง

Preferred specimen

  • pus aspiration
  • curettage from ulcer base
    หลัง debridement

Culture indication

  • moderate/severe infection
  • suspected MDR organism

Osteomyelitis

ควร suspect เมื่อ

  • deep ulcer
  • chronic ulcer
  • ulcer over bony prominence
  • nonhealing despite wound care

Strong clinical clues

  • exposed bone
  • positive probe-to-bone test
  • sinus tract

Sinus tract

ถือว่า highly suggestive/pathognomonic ของ chronic osteomyelitis


Probe-to-Bone Test

Technique

ใช้ blunt sterile metal probe probe เข้า ulcer

Positive test

สัมผัส hard gritty surface

Diagnostic performance

  • Sensitivity ~87%
  • Specificity ~83%

Clinical pearl

Positive test + infected ulcer
osteomyelitis probability สูงมาก


Laboratory Tests

ESR

Useful clue for osteomyelitis

ESR 70 mm/hr

support OM diagnosis

แต่ nonspecific:

  • CKD
  • anemia
    ทำให้สูงได้

CRP

  • rises faster
  • falls faster
  • useful for treatment monitoring

Combination

CRP 80 + ESR >60
strongly support OM


Imaging

Plain radiograph

ควรทำใน suspected osteomyelitis ทุกคน

Findings

  • cortical erosion
  • periosteal reaction
  • sclerosis
  • soft tissue gas
  • foreign body

Limitation

early OM อาจ X-ray ปกติ
เพราะ bone change lag ~2 weeks


MRI

Best imaging modality

high sensitivity/specificity

Indications

  • equivocal X-ray
  • deep abscess concern
  • surgical planning

MRI findings

  • marrow edema
  • cortical destruction
  • soft tissue inflammation

Bone Biopsy

Gold standard

ต้องมี:

  • positive culture
  • histologic inflammation/osteonecrosis

Indications

  • diagnostic uncertainty
  • treatment failure
  • resistant organism concern
  • midfoot/hindfoot lesion

Ideally

เก็บก่อน antibiotics


Differential Diagnosis

Important mimics

Charcot arthropathy

  • unilateral warm swollen foot
  • may mimic cellulitis

DVT

  • calf involvement มากกว่า foot

Venous stasis

  • usually bilateral

Gout/CPPD

  • toe joint inflammation

Fracture

especially in neuropathic patient


Practical Clinical Pearls

อย่ารอ fever ก่อนวินิจฉัย DFI

ผู้ป่วย diabetic severe infection อาจ:

  • ไม่มี fever
  • WBC ปกติ

Superficial swab culture ไม่มีประโยชน์

ควร deep tissue specimen

Exposed bone หรือ positive probe-to-bone

osteomyelitis จนกว่าจะพิสูจน์ว่าไม่ใช่

MRI ดีที่สุดสำหรับ osteomyelitis

แต่:

  • plain film ควรทำก่อนเสมอ

Necrotizing infection clues

  • bullae
  • crepitus
  • dusky skin
  • rapidly progressive pain/swelling

surgical emergency


Suggested Practical Approach

Mild infection

  • clinical diagnosis
  • no routine culture
  • oral antibiotics targeting gram positive cocci

Moderate/severe infection

  • culture
  • imaging
  • evaluate vascular status
  • broad-spectrum antibiotics

Suspected osteomyelitis

1.       probe-to-bone

2.       ESR/CRP

3.       X-ray

4.       MRI if uncertain

5.       bone biopsy if needed

วันจันทร์ที่ 11 พฤษภาคม พ.ศ. 2569

Cystic Thyroid Nodules

Cystic Thyroid Nodules

Overview

  • Thyroid nodule จำนวนมากมี cystic component
  • Pure thyroid cyst จริง ๆ พบได้น้อยมาก
  • ส่วนใหญ่คือ degenerating thyroid adenoma ที่เกิด cystic degeneration
  • ความสำคัญหลักของการประเมินคือ exclude thyroid cancer

Clinical Presentation

Presentation ที่พบบ่อย

  • คลำพบก้อนเอง
  • incidentaloma จาก imaging เช่น
    • carotid US
    • CT neck
    • MRI
    • PET scan

อาการสำคัญ

Painful thyroid mass

  • cystic lesion เป็นสาเหตุสำคัญของ painful thyroid lesion
  • มักเกิดจาก
    • hemorrhage into thyroid nodule
    • hemorrhagic infarction

Compression symptoms

แม้ hemorrhagic cyst ขนาดเล็ก 1–2 mL ก็อาจมี

  • neck pain
  • dysphagia

ถ้าเลือดออกมาก:

  • hoarseness
  • vocal cord paralysis
  • airway compromise

โดยเฉพาะ lesion ที่อยู่ใกล้ thoracic inlet


Etiology

1. Degenerating thyroid adenoma (พบบ่อยที่สุด)

  • benign adenoma ที่เกิด cystic degeneration
  • autonomously functioning adenoma มีแนวโน้มเกิด degeneration มากกว่า

2. Thyroid cancer

Risk of malignancy

ความเสี่ยงลดลงตาม proportion ของ cystic component

Nodule type

Cancer risk

Mixed solid-cystic

~5–10%

Predominantly cystic (>75%)

~2%

Pure cystic

rare/0%

Ultrasound features ที่สงสัย malignancy

  • microcalcification
  • mural solid component
  • irregular wall
  • increased vascularity

Cancer type ที่พบบ่อย

  • Papillary thyroid carcinoma (most common)

3. Thyroglossal duct cyst

Characteristics

  • usually midline
  • มักอยู่ใต้ hyoid bone
  • upper tract lesion อาจขยับเมื่อ protrude tongue

Complications

  • infection
  • sinus tract
  • papillary thyroid cancer (rare)

Management

  • symptomatic lesion surgical excision

4. Differential diagnosis ของ neck cyst

Important differentials

  • parathyroid cyst
  • cystic hygroma
  • branchial cleft cyst
  • cystic metastatic lymph node from papillary thyroid cancer

Pearl

Parathyroid cyst:

  • aspiration ได้ clear watery fluid
  • cyst fluid PTH สูง

Evaluation

Goals

1.       Exclude malignancy

2.       Determine functional status

3.       Decide need for FNA


1. Serum TSH

Usually

  • TSH ปกติ

Low TSH

ให้สงสัย:

  • toxic adenoma
  • hyperfunctioning nodule

ทำ thyroid scintigraphy ต่อ


2. Thyroid Ultrasonography

ควรทำในทุก thyroid nodule

จุดสำคัญที่สุด

“nature of the solid component”

ไม่ใช่แค่ cystic proportion

Suspicious US features

  • hypoechoic solid component
  • irregular margin
  • microcalcification
  • taller-than-wide
  • increased vascularity

3. Fine-Needle Aspiration (FNA)

Indications

Pure cystic nodule

  • ไม่มี mural component
    ไม่ต้อง diagnostic FNA

Mixed cystic-solid nodule

ไม่มี suspicious feature

  • hyperechoic/isoechoic solid part:
    • FNA ถ้า 2–2.5 cm

Hypoechoic solid component

  • FNA ถ้า 2–2.5 cm

ถ้ามี suspicious US feature

  • threshold ลดเหลือ 1–1.5 cm

Ultrasound-guided FNA

สำคัญมากใน cystic nodule

เพราะ palpation-guided FNA:

  • nondiagnostic สูง
  • accuracy ลดลงถ้า cystic >25–50%

เทคนิค

ควร target:

  • solid component
  • cyst wall
  • mural nodule

Nondiagnostic FNA

สาเหตุ

  • acellular fluid
  • degenerated cells
  • hemorrhagic aspirate

Management

ถ้ายัง palpable

repeat US-guided FNA

Hemorrhagic cyst

ควรรอ ~4 weeks ก่อน repeat FNA

Risk clue

  • hemorrhagic/pink fluid malignancy มากขึ้น
  • straw-colored fluid benign มากกว่า

Thyroid Scintigraphy

Indication

Low TSH

Findings

  • cystic component cold
  • autonomous solid component hot

Important pearl

Hot nodule:

  • malignancy rare
  • usually no FNA needed

Management

General principles

  • aspiration อย่างเดียวอาจหายได้บางราย
  • recurrence พบได้บ่อยมาก
  • ไม่มี role ของ thyroid hormone suppression therapy

Benign Cystic Nodules

Initial management

Re-aspiration

ทำเพื่อ:

  • relieve symptom
  • decompress cyst

Outcome

  • 25–50% อาจหาย
  • ส่วนใหญ่ recurrence

Recurrent cyst

Options

1. Surgery

ข้อบ่งชี้:

  • recurrent enlargement
  • pain
  • compressive symptoms
  • patient preference
  • large cyst (>4 cm)

Procedure

  • thyroid lobectomy usually sufficient

2. Percutaneous Ablation

Ethanol Ablation (EA)

Best indication

  • cystic component >80%
  • solid component <20%

Technique

  • aspirate fluid
  • inject 99% ethanol (~50% aspirated volume)

Efficacy

  • volume reduction ~80–85%
  • recurrence ต่ำ

Complications

  • pain (common)
  • transient RLN palsy

Radiofrequency Ablation (RFA)

เหมาะเมื่อ

  • solid component มาก
  • recurrent after ethanol ablation

Advantages

  • ลด solid component ได้ดีกว่า ethanol

Complications

  • pain/burning sensation
  • hematoma
  • transient voice change

Practical Clinical Pearls

Malignancy risk ต่ำมาก ถ้า

  • purely cystic
  • ไม่มี mural nodule
  • ไม่มี suspicious US feature

สิ่งที่สำคัญที่สุดใน US

ไม่ใช่ “มี cyst หรือไม่”
แต่คือ:

  • characteristics ของ solid component

ถ้า low TSH

อย่าลืม:

  • thyroid scintigraphy

FNA ที่ nondiagnostic ใน cystic lesion

พบได้บ่อย
ควร repeat แบบ US-guided

Hemorrhagic painful thyroid mass

คิดถึง:

  • hemorrhage into adenoma
  • papillary thyroid carcinoma
  • rarely anaplastic process

Suggested Approach (Practical)

Pure cystic lesion

  • no FNA
  • observe ± aspiration if symptomatic

Predominantly cystic + benign US

  • FNA only if large
  • symptomatic aspiration

Recurrent symptomatic cyst

  • ethanol ablation
  • RFA
  • surgery

Suspicious mural nodule/solid component

  • US-guided FNA

วันเสาร์ที่ 9 พฤษภาคม พ.ศ. 2569

AA Amyloidosis

AA Amyloidosis


Pathogenesis

AA Amyloidosis เกิดจากการสะสมของ serum amyloid A (SAA) protein ในรูป amyloid fibrils ภายใต้ chronic inflammatory state ทำให้เกิด progressive organ dysfunction โดยเฉพาะไต


Amyloid basics

Amyloid คือ:

  • misfolded extracellular fibrillar protein deposits
  • Congo red positive
  • apple-green birefringence under polarized light

AA amyloid precursor

AA amyloid มาจาก:

  • Serum amyloid A protein (SAA)

ซึ่งเป็น:

  • major acute phase reactant

Important cofactors in amyloid formation

Amyloid deposits มักมี:

  • Serum amyloid P (SAP)
  • glycosaminoglycans
  • heparan sulfate
  • apolipoproteins

cofactors เหล่านี้ช่วย:

  • stabilize fibrils
  • prevent degradation
  • facilitate deposition

Major causes of AA amyloidosis

Chronic inflammatory diseases

เช่น:

  • Rheumatoid Arthritis
  • chronic infection
  • autoinflammatory diseases เช่น
    • Familial Mediterranean Fever

Central pathogenesis concept

Chronic inflammation sustained SAA elevation

Persistent inflammatory cytokines:

  • IL-6 (สำคัญที่สุด)
  • IL-1
  • TNF
  • LPS signaling

stimulate hepatic SAA production


SAA biology

Types

Acute phase isoforms:

  • SAA1
  • SAA2

Constitutive:

  • SAA4

Important cytokine

IL-6

เป็น major driver ของ SAA synthesis

จึงอธิบายว่า:

  • IL-6 inhibitors อาจลด amyloid progression ได้

SAA1 genotype (high yield)

SAA1 alleles

  • SAA1.1
  • SAA1.3
  • SAA1.5

บาง genotype:

  • amyloidosis risk สูงขึ้น

FMF + SAA1 interaction

ใน Armenian FMF:

  • SAA1-alpha homozygous
    renal AA amyloidosis risk ~7 fold

Physiologic roles of SAA

SAA มีหน้าที่หลายอย่าง:

  • chemotaxis
  • cytokine induction
  • macrophage activation
  • HDL metabolism
  • innate immunity modulation

Key pathogenesis steps

Step 1: Chronic inflammation

persistent cytokine production

Step 2: Massive SAA overproduction

SAA อาจสูงได้ >1000-fold

Step 3: Proteolytic cleavage

SAA ถูก cleavage AA fragments

Step 4: Misfolding & aggregation

AA fragments misfold fibrils

Step 5: Tissue deposition

organ dysfunction


Where processing occurs

Macrophages internalize SAA:

  • lysosomal processing
  • release amyloidogenic peptides
  • extracellular fibril formation

Intrinsic amyloidogenicity

บาง SAA fragments:

  • intrinsically prone to misfolding
    โดยเฉพาะ amino-terminal sequences

Inflammasome involvement

ASC (inflammasome adaptor protein)
อาจร่วมใน:

  • amyloid formation
  • inflammation amplification

Organ deposition

อวัยวะที่พบบ่อย:

  • kidney
  • liver
  • spleen

Renal involvement

Most clinically important:

  • proteinuria
  • nephrotic syndrome
  • CKD
  • ESKD

Distribution pattern

Fragment size อาจกำหนดตำแหน่ง deposition:

  • small fragments glomerular deposition
  • larger fragments vascular deposition

Why not all inflammatory patients get amyloidosis?

แม้ SAA สูง แต่มีเพียงบางคนเกิด amyloidosis

แสดงว่าต้องมี:

  • genetic susceptibility
  • environmental factors
  • abnormal processing pathways

Amyloid-enhancing factor (AEF)

Animal studies:

  • amyloid deposition accelerated by preexisting amyloid seeds
  • nucleation/seeding phenomenon

concept นี้คล้าย:

  • prion-like propagation

Clinical implications

Most important principle

Persistent SAA elevation = ongoing amyloid risk


Therapeutic target

เป้าหมายหลัก:

  • suppress inflammation
  • keep SAA low

Important thresholds

SAA <10 mg/L

สัมพันธ์:

  • regression/stabilization ของ amyloid

SAA persistently >50 mg/L

สัมพันธ์:

  • worsening organ dysfunction
  • progression ของ amyloidosis

FMF clinical pearl

ใน Familial Mediterranean Fever:

  • uncontrolled inflammation
  • recurrent attacks
  • intercurrent infection

trigger “amyloid storm” ได้


Modern therapeutic implications

Drugs ที่ลด:

  • IL-1
  • IL-6
  • TNF

สามารถลด:

  • SAA production
  • amyloid progression

Key take-home messages

  • AA amyloidosis เกิดจาก chronic SAA overproduction
  • IL-6 เป็น major cytokine driver
  • SAA misfolding + proteolysis amyloid fibrils
  • Genetic susceptibility สำคัญมาก (เช่น SAA1 alleles)
  • Persistent high SAA predicts progression
  • Treatment principle = aggressive inflammation control

Causes, Clinical Manifestations & Diagnosis

AA amyloidosis เกิดจาก extracellular deposition ของ fibrils ที่มาจาก serum amyloid A protein (SAA) ซึ่งเป็น acute phase reactant ในภาวะ chronic inflammation


Major causes of AA amyloidosis

เกิดได้จาก chronic inflammatory conditions ทุกชนิด


Important etiologies

Rheumatologic diseases

  • Rheumatoid Arthritis
  • Juvenile Idiopathic Arthritis
  • Ankylosing Spondylitis
  • psoriatic arthritis
  • Behçet syndrome

Autoinflammatory diseases

  • Familial Mediterranean Fever
  • Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome
  • Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes
  • mevalonate kinase deficiency

Chronic infections

  • tuberculosis
  • osteomyelitis
  • bronchiectasis
  • chronic injection-related infection

Others

  • inflammatory bowel disease
  • obesity
  • malignancy
  • hidradenitis suppurativa
  • Castleman disease

Epidemiology

ปัจจุบัน incidence ลดลงมาก เพราะ:

  • biologics
  • improved control of inflammatory diseases
  • antibiotics ที่มีประสิทธิภาพ

Geographic variation

Turkey

FMF เป็นสาเหตุถึง ~80% ของ AA amyloidosis


High-risk genotype

ใน FMF:

  • MEFV M694V homozygous
  • SAA1.1 homozygous

renal amyloidosis risk มาก


Organ involvement

Most common organ = kidney (~90%)

Clinical presentations:

  • proteinuria
  • nephrotic syndrome
  • CKD
  • ESKD

Other organs

อาจพบ:

  • GI involvement
  • cardiac amyloidosis
  • hepatomegaly
  • splenomegaly

Renal manifestations

Typical presentation

  • nephrotic-range proteinuria
  • edema
  • progressive renal dysfunction

Variant presentations

บางราย:

  • predominantly vascular deposition
  • tubular deposition

จึงอาจ:

  • proteinuria ไม่มาก
  • bland urine sediment
  • progressive renal failure เด่น

Amyloid storm

คือ:

  • rapid deterioration of kidney function
    มัก triggered by:
  • infection
  • inflammatory flare

Rheumatoid arthritis-related AA amyloidosis

Risk factors

  • longstanding disease
  • poorly controlled inflammation
  • severe seropositive RA
  • extraarticular disease

Major manifestations in RA

Japanese series:

  • nephropathy ~59%
  • GI symptoms ~58%
  • cardiomyopathy ~40%

Prognosis

Historically poor:

  • renal failure major cause of death

แต่ prognosis ดีขึ้นมากหลัง biologic era


Juvenile idiopathic arthritis (JIA)

อดีตเคยเป็น major cause ของ pediatric AA amyloidosis

ปัจจุบันลดลงอย่างมากจาก:

  • aggressive immunomodulatory therapy

Ankylosing spondylitis

AA amyloidosis:

  • established complication
  • kidney involvement เด่น
  • ปัจจุบันพบลดลงมาก

Diagnosis

Core principle

ต้อง tissue biopsy”


Diagnostic clues

สงสัยในผู้ป่วยที่มี:

  • chronic inflammatory disease
  • nephrotic syndrome
  • progressive CKD
  • unexplained proteinuria

Preferred initial biopsy

Abdominal fat pad aspiration

ข้อดี:

  • safe
  • minimally invasive

Sensitivity:

  • ~80%

Other biopsy sites

  • rectal biopsy
  • gingival biopsy
  • affected organ biopsy

Histology

Congo red stain

พบ:

  • apple-green birefringence under polarized light

Confirming AA type

ต้องทำ:

  • immunohistochemistry
  • immunofluorescence

เพื่อหา:

  • AA protein positivity
    และ exclude:
  • AL amyloidosis

Important differential diagnosis

1. AL Amyloidosis

ต้อง exclude เสมอ

ตรวจ:

  • serum immunofixation
  • urine immunofixation
  • serum free light chains

2. Hereditary amyloidosis

เช่น:

  • transthyretin amyloidosis

3. Dialysis-related amyloidosis

เกิดจาก:

  • β2-microglobulin deposition

Laboratory testing

Inflammatory markers

  • CRP
  • ESR

ช่วยประเมิน:

  • chronic inflammation
  • treatment response

Serum amyloid A (SAA)

ดีที่สุดในการ monitor disease activity

Important pearl:

AA amyloidosis ที่ ESR/CRP ปกติ “พบได้น้อยมาก”


Imaging

SAP scintigraphy

ใช้ assess systemic amyloid burden

แต่ availability จำกัดมาก


Clinical pearls

Think AA amyloidosis when:

  • longstanding inflammatory disease
  • proteinuria/nephrotic syndrome
  • unexplained CKD
  • chronic elevated CRP/SAA

Important FMF pearl

AA amyloidosis อาจเกิด:

  • ก่อน classic FMF attacks”
    (phenotype 2 FMF)

Key take-home messages

  • AA amyloidosis = complication of chronic inflammation
  • Kidney involvement พบบ่อยที่สุด
  • Persistent SAA elevation เป็น key driver
  • Diagnosis ต้องอาศัย tissue biopsy
  • ต้องแยกจาก AL amyloidosis เสมอ
  • Early aggressive inflammatory control ลด incidence ได้มาก

Treatment & Prognosis

AA amyloidosis เป็น complication ของ chronic inflammation ที่เกิดจาก persistent elevation ของ serum amyloid A protein (SAA) ดังนั้น “หัวใจสำคัญของการรักษา” คือ aggressive control ของ underlying inflammatory disease


Treatment goals

เป้าหมายหลัก:

1.       suppress inflammation

2.       reduce SAA production

3.       prevent further amyloid deposition

4.       preserve organ function โดยเฉพาะ kidney


Core treatment principle

Treat the underlying disease

Examples:

  • inflammatory arthritis immunosuppression
  • chronic infection antibiotics/source control
  • malignancy surgery/chemotherapy

Why treatment works

เมื่อ inflammation ลดลง:

  • hepatic SAA production
  • circulating SAA
  • amyloid progression slows
  • proteinuria และ renal function อาจดีขึ้น

Important prognostic marker

Serum amyloid A (SAA)

Target

SAA <10 mg/L

สัมพันธ์กับ:

  • amyloid stabilization/regression
  • improved renal outcome
  • improved survival

Prevention of AA amyloidosis

Key concept

Early inflammatory control ช่วยลด incidence อย่างมาก


FMF

ใน Familial Mediterranean Fever:

  • Colchicine เป็น cornerstone prevention
  • ลด amyloidosis risk อย่างมาก

High-risk mutations:

  • M694V
  • M680I

CAPS

ใน Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes:

  • IL-1 inhibitors ลด AA amyloidosis dramatically

Adult-onset Still disease

Biologic era:

  • IL-1 inhibitors
  • IL-6 inhibitors

incidence ลดลงมาก


Treatment by disease category

1. Inflammatory arthritis-associated AA amyloidosis

Preferred biologic = Tocilizumab

โดยเฉพาะ:

  • RA
  • JIA
  • inflammatory arthritis with persistent SAA elevation

Why tocilizumab?

Mechanism:

  • anti-IL-6 receptor antibody
  • suppresses SAA production strongly

Clinical benefits

Compared with other biologics:

  • lower SAA
  • lower progression to ESKD
  • improved eGFR/proteinuria

Tocilizumab cautions

Risk:

  • GI perforation
    especially in:
  • diverticulosis
  • GI disease

Alternative biologics

TNF inhibitors

เช่น:

  • Adalimumab
  • Infliximab
  • Etanercept

effective ถ้า control inflammation ได้ดี


Other options

  • abatacept
  • rituximab
  • cyclophosphamide
  • JAK inhibitors

2. Autoinflammatory disease-associated AA amyloidosis

รักษา disease-specific pathway

Examples:

  • FMF colchicine
  • CAPS IL-1 blockade
  • TRAPS biologics
  • MKD IL-1 targeting

3. Chronic gout-associated AA amyloidosis

Rare but possible

Preferred:

  • IL-1 inhibitors
  • chronic antiinflammatory control
    ร่วมกับ:
  • urate-lowering therapy

4. Inflammatory bowel disease

Options:

  • TNF inhibitors
  • JAK inhibitors

IL-6 inhibitors:

  • not effective for IBD itself
  • GI perforation risk

5. Castleman disease

Multicentric disease

Preferred:

  • tocilizumab

Unicentric disease

Preferred:

  • surgical resection

6. Chronic infection-associated AA amyloidosis

รักษา:

  • underlying infection

ไม่มี role ชัดเจนของ systemic immunosuppression


7. Malignancy-associated AA amyloidosis

รักษา malignancy:

  • surgery
  • chemotherapy
  • source removal

Idiopathic AA amyloidosis

บางรายไม่พบ cause

Suggested therapy:

  • tocilizumab
  • anakinra ในบางกรณี

Organ-specific management

Renal involvement

  • RAAS blockade
  • edema management
  • CKD care
  • dialysis/transplant if needed

GI involvement

  • bleeding management
  • nutrition support
  • dysmotility management

Cardiac involvement

  • arrhythmia management
  • HF therapy

Investigational therapies

Prevent fibril formation

เช่น:

  • eprodisate
  • fibril inhibitors

Amyloid clearance strategies

เช่น:

  • anti-AA antibodies
  • anti-SAP antibodies

ยังไม่ standard clinical use


Prognosis

Untreated disease

mortality สูงจาก:

  • ESKD
  • infection
  • heart failure
  • GI bleeding/perforation

Poor prognostic factors

  • older age
  • hypoalbuminemia
  • baseline ESKD
  • persistently elevated SAA

Survival

Median survival:

  • ~133 months ใน modern cohorts

Outcome ดีขึ้นมากใน biologic era


Kidney transplantation

ปัจจุบัน outcome ดีขึ้นมาก

5-year survival:

  • ~86%

แต่ recurrence risk สูงขึ้นหาก:

  • persistent SAA elevation post-transplant

Practical clinical pearls

Most important management principle

“Control SAA aggressively”


Think persistent inflammation if:

  • CRP/SAA ยังสูง
  • proteinuria progressing
  • ongoing organ dysfunction

แม้ผู้ป่วยดู asymptomatic


Key take-home messages

  • Treatment of AA amyloidosis = treatment of underlying inflammation
  • SAA suppression สำคัญที่สุด
  • Tocilizumab มีบทบาทสำคัญใน inflammatory arthritis-associated AA amyloidosis
  • FMF prevention relies heavily on colchicine
  • Persistent elevated SAA predicts progression and recurrence
  • Prognosis ดีขึ้นมากใน biologic era