Gabapentinoid Poisoning (Gabapentin / Pregabalin Overdose & Withdrawal)
Gabapentinoids
- Gabapentin
- Pregabalin
ใช้รักษา
- Epilepsy
- Neuropathic
pain
- Fibromyalgia
- Anxiety
disorders
- Restless
legs syndrome
ข้อสำคัญ
- เป็นยาที่ถูกนำไปใช้ผิดวัตถุประสงค์ (misuse) เพิ่มขึ้น
- เพิ่มฤทธิ์กดการหายใจเมื่อใช้ร่วมกับ opioid
- ไม่มี antidote จำเพาะ
Pharmacology
Mechanism
- จับ α2δ subunit ของ
voltage-gated calcium channel
- ↓ Excitatory
neurotransmitter release
- ไม่ได้ออกฤทธิ์ผ่าน GABA receptor โดยตรง
PK
- Peak
1–4 hr
- Protein
binding ต่ำ
- ไม่ metabolize
- ขับออกทางไตทั้งหมด
- Half-life
4–6 hr
- CKD → toxicity มากขึ้น
- ผู้ป่วยไตปกติ อาการมักหายภายใน 24 hr
Clinical manifestations
1. CNS depression (พบบ่อยที่สุด)
- ง่วงซึม
- Sedation
- Dizziness
- Ataxia
Severe
- Lethargy
- Coma
- Respiratory
depression (มักเกิดเมื่อมี co-ingestion)
แม้กิน Gabapentin >50 g อาจมีอาการเพียงเล็กน้อยได้
2. Pupils
อาจมี
- Mild
miosis
3. Seizure / Myoclonus
พบได้แต่ไม่บ่อย
- Myoclonus
- Focal
seizure
- Generalized
seizure
เสี่ยงมากขึ้นใน
- CKD
- Massive
overdose
4. Psychiatric symptoms
- Agitation
- Hallucination
- Psychosis
- Paranoia
5. Rhabdomyolysis
พบได้น้อย
Vital signs
ส่วนใหญ่
- BP ปกติ
- RR ปกติ
- HR ปกติ
อาจพบ
- Mild
tachycardia
- Rare
bradycardia
หากมี
- Hypotension
- Respiratory
failure
→ ให้สงสัย co-ingestion ก่อน
Initial evaluation
History
- Drug
- Dose
- Time
- Intent
- Co-ingestion
- Suicide
attempt
- CKD
- Opioid
use
- Seizure
history
Physical examination
- Airway
- Mental
status
- Toxidrome
- Trauma
- Neurologic
deficit
Laboratory
ควรตรวจ
- Fingerstick
glucose
- Electrolytes
- Creatinine
- CK
- Acetaminophen
- Salicylate
- Ethanol
- ECG
- Pregnancy
test
Serum gabapentin level
- ไม่แนะนำในการดูแลผู้ป่วยทั่วไป
- ไม่สัมพันธ์กับอาการ
- Turnaround
ช้า
Diagnosis
เป็น
Clinical diagnosis
ควรสงสัยเมื่อ
- Somnolence
- Naloxone
ไม่ตอบสนอง
- ไม่มีสาเหตุอื่นอธิบายได้
ต้องแยกโรคจาก
- Opioid
- Benzodiazepine
- Alcohol
- Phenobarbital
- GHB
- Quetiapine
- Stroke
- Hypoglycemia
- CNS
infection
- Head
injury
Management
ABC
- Airway
- Oxygen
- IV
access
- Cardiac
monitor
รักษาตามอาการเป็นหลัก (Supportive care)
Activated charcoal
ไม่แนะนำ routine
เนื่องจาก
- benefit
ต่ำ
- aspiration
risk สูง
CNS depression
ส่วนใหญ่
- Observe
- Oxygen
- ETCO₂
monitoring
ถ้า airway protection ไม่ดี
→
Intubation
Naloxone
Gabapentinoid ไม่ตอบสนองต่อ naloxone
แต่ควรให้ trial หาก
- Respiratory
depression
- สงสัย opioid co-ingestion
เพราะ opioid ร่วมพบได้บ่อย
Flumazenil
ไม่ควรให้
- ไม่ช่วย
- อาจกระตุ้น benzodiazepine withdrawal/seizure
Seizure
ส่วนใหญ่หายเอง
ถ้า
- 5 นาที
- Recurrent
ให้
First line
- Lorazepam
Second line
- Phenobarbital
- Propofol
หลีกเลี่ยง phenytoin ใน toxin-induced seizure หากมีทางเลือก
Myoclonus
รักษาตามอาการ
หยุดยา
ใน CKD อาจดีขึ้นหลัง Hemodialysis
Hemodialysis
ควรพิจารณาเมื่อ
Severe poisoning + Severe kidney impairment
เช่น
- Coma
- Mechanical
ventilation
- Respiratory
failure
ร่วมกับ
- AKI
stage 2–3
- CKD
stage III–V
เนื่องจาก
Gabapentin และ Pregabalin ถูกกำจัดด้วย HD ได้ดี
ผู้ป่วยไตปกติ
→ ไม่แนะนำ HD เพราะอาการมักหายเองภายใน 24
ชั่วโมง
Disposition
ICU
- Mechanical
ventilation
- Severe
respiratory depression
- Shock
- Dangerous
co-ingestion
Discharge
หาก
- Observe
4–6 hr
- Mental
status ปกติ
- เดินได้
- ไม่มี respiratory depression
Suicidal ingestion
→
Psychiatric evaluation ทุกคน
Withdrawal syndrome
เริ่ม
- 12–48
hr หลังหยุดยา
อาการ
- Anxiety
- Insomnia
- Tremor
- Diaphoresis
- Tachycardia
- HT
- GI
symptoms
- Delirium
- Hallucination
- Seizure
(rare)
การรักษา
- Restart
gabapentin/pregabalin
- ค่อย ๆ taper
แนวทางที่ใช้ได้ในทางปฏิบัติ
- ลด Gabapentin 300 mg ทุก 4–7 วัน (ปรับตามอาการ)
Benzodiazepines มักได้ผลไม่ดี ใน gabapentinoid withdrawal
Pearls
- Sedation
+ vital signs ปกติ เป็นลักษณะเด่นของ
gabapentinoid overdose
- Respiratory
depression รุนแรงมักเกิดจาก opioid co-ingestion
- Naloxone
ไม่แก้ฤทธิ์ gabapentinoid แต่ควรทดลองให้เมื่อสงสัย
opioid ร่วม
- Activated
charcoal ไม่แนะนำเป็น routine
- ไม่มี antidote จำเพาะ
- Hemodialysis
มีบทบาทเฉพาะในผู้ป่วย severe toxicity ร่วมกับไตวายรุนแรง
- ผู้ป่วยไตปกติส่วนใหญ่ หายเองภายใน 24 ชั่วโมง ด้วยการรักษาแบบประคับประคอง