วันพฤหัสบดีที่ 18 มิถุนายน พ.ศ. 2569

Primary Hyperparathyroidism (PHPT): Management

Primary Hyperparathyroidism (PHPT): Management

หลักการรักษา

Parathyroidectomy = Definitive treatment

เป็นการรักษาเพียงวิธีเดียวที่

  • Cure disease
  • ลดการเกิด kidney stone
  • เพิ่ม BMD
  • อาจลด fracture risk
  • อาจช่วย quality of life บางด้าน

1. Symptomatic PHPT

ข้อบ่งชี้ผ่าตัดชัดเจน

ผู้ป่วยที่มี

Renal involvement

  • Nephrolithiasis
  • Nephrocalcinosis

Skeletal involvement

  • Fragility fracture
  • Osteoporosis จาก PHPT

Symptomatic hypercalcemia

ควรได้รับ

Parathyroidectomy

ทุกราย (หากไม่มี contraindication)


Clinical Pearl

History of nephrolithiasis

ถือเป็นข้อบ่งชี้ผ่าตัดที่ชัดเจน

เพราะผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัด

มี disease progression สูงมากในระยะยาว


2. Asymptomatic PHPT

ทุกคนเป็น "candidate" สำหรับ surgery

แต่ไม่จำเป็นต้องผ่าตัดทุกคน

ใช้เกณฑ์ของ

Fifth International Workshop


Indications for Surgery in Asymptomatic PHPT

ต้องมีเพียงข้อเดียวก็เพียงพอ


A. Hypercalcemia

Serum calcium

1 mg/dL

เหนือ upper limit of normal


B. Skeletal Criteria

DXA

T-score -2.5

ที่ตำแหน่งใดตำแหน่งหนึ่ง

  • Lumbar spine
  • Hip
  • Distal radius

Vertebral fracture

แม้ไม่มีอาการ

ก็ถือเป็นข้อบ่งชี้ผ่าตัด


C. Renal Criteria

eGFR

<60 mL/min/1.73 m²


Hypercalciuria

  • 250 mg/day (หญิง)
  • 300 mg/day (ชาย)

Imaging evidence

  • Kidney stone
  • Nephrocalcinosis

แม้ไม่มีอาการ


D. Age

Age <50 years

เป็นข้อบ่งชี้ผ่าตัด

แม้ไม่มี end-organ damage

เพราะมีโอกาส disease progression สูงกว่า


Practical Surgical Criteria

Asymptomatic PHPT

 

Operate if ANY of the following

 

Ca > ULN +1 mg/dL

T-score -2.5

Vertebral fracture

eGFR <60

Hypercalciuria

Nephrolithiasis/nephrocalcinosis

Age <50 yr


Surgery vs Observation

Observation ปลอดภัยในผู้ป่วยจำนวนมาก

โดยเฉพาะ

  • Mild disease
  • อายุสูง
  • ไม่มี skeletal/renal disease

แต่

ประมาณ

30-40%

เกิด progression

ในช่วงติดตามระยะยาว

เช่น

  • Hypercalcemia แย่ลง
  • Hypercalciuria
  • Kidney stone
  • Bone loss

ประโยชน์ของ Surgery

Kidney

ลดการเกิด

Kidney stone

อย่างชัดเจน


Bone

เพิ่ม BMD

โดยเฉพาะ

  • Lumbar spine
  • Hip

BMD เพิ่มได้

ประมาณ

12-15%

ในระยะยาว


Fracture

ข้อมูล observational studies

สนับสนุนว่า

Fracture risk ลดลง

หลังผ่าตัด


Neuropsychiatric Symptoms

อาการที่พบได้

  • Fatigue
  • Weakness
  • Depression
  • Memory impairment

ไม่ถือเป็น indication มาตรฐาน

เนื่องจากหลักฐานยังไม่สม่ำเสมอ

แม้บางรายดีขึ้นหลังผ่าตัด


Cardiovascular Disease

อาจพบร่วมกับ

  • Hypertension
  • LVH
  • Vascular calcification

แต่

ยังไม่ใช่ข้อบ่งชี้ผ่าตัด

เนื่องจากยังไม่มีหลักฐานชัดว่าผ่าตัดลด cardiovascular events


Surgical Technique

Current preferred approach

Minimally Invasive Parathyroidectomy (MIP)

หาก localization study ระบุตำแหน่งได้


Traditional

Bilateral neck exploration

ใช้ใน

  • Multigland disease
  • Localization negative

Nonoperative Management

ใช้ใน

  • ไม่เข้าเกณฑ์ผ่าตัด
  • ผู้ป่วยปฏิเสธ
  • High surgical risk

Lifestyle / Preventive Measures

Hydration

ดื่มน้ำเพียงพอ

อย่างน้อย

6-8 แก้ว/วัน

ลด stone risk


Exercise

ส่งเสริม physical activity

ลด bone resorption


Avoid

  • Thiazide
  • Lithium
  • Volume depletion
  • Prolonged immobilization

Calcium Intake

ไม่ควรจำกัด calcium มากเกินไป

แนะนำ

ประมาณ

1000 mg/day


Low-calcium diet

อาจกระตุ้น

PTH เพิ่มขึ้น

และทำให้ bone disease แย่ลง


Vitamin D

ควรตรวจ

25(OH)D ทุกคน

เป้าหมาย

30-50 ng/mL


Vitamin D Replacement

ให้ได้อย่างระมัดระวัง

เช่น

600-1000 IU/day


หลีกเลี่ยง

High-dose 50,000 IU regimens

ใน PHPT


Monitoring (Observation Strategy)

Annual

  • Serum calcium
  • Creatinine
  • eGFR

Every 1-2 years

DXA

  • Lumbar spine
  • Hip
  • Distal radius

Convert to Surgery During Follow-up

หากเกิด

Hypercalcemia

Ca >1 mg/dL เหนือ ULN

New fracture

New kidney stone

Osteoporosis

T-score -2.5

eGFR decline

ควรเปลี่ยนเป็น

Parathyroidectomy


Medical Therapy

1. Cinacalcet

เหมาะสำหรับ

ผู้ป่วยที่

  • ผ่าตัดไม่ได้
  • Severe hypercalcemia

Mechanism

Calcimimetic

Activate CaSR

Suppress PTH

ลด serum calcium


Dose

30 mg BID

ติดตาม Ca ภายใน 1 สัปดาห์


Effect

  • ลด calcium ได้ดี
  • ลด PTH เล็กน้อย

แต่

ไม่เพิ่ม BMD

ไม่รักษาโรคหาย


2. Bisphosphonates

เหมาะสำหรับ

PHPT + Osteoporosis

ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้


Best studied

Alendronate

เพิ่ม

  • Lumbar spine BMD
  • Hip BMD

Important

  • ไม่ลด calcium
  • ไม่ลด PTH

3. Denosumab

ทางเลือกเมื่อ

ใช้ bisphosphonate ไม่ได้


ช่วยเพิ่ม BMD

แต่หลักฐานยังน้อยกว่า bisphosphonate


Severe Hypercalcemia + Osteoporosis

หากผ่าตัดไม่ได้

อาจใช้

Cinacalcet + Antiresorptive

เช่น

  • Alendronate
  • Denosumab

ร่วมกัน

เพื่อลด Ca และเพิ่ม BMD


Normocalcemic PHPT

Symptomatic disease

เช่น

  • Stone
  • Fracture
  • Progressive bone loss

รักษาเหมือน hypercalcemic PHPT

Parathyroidectomy


Pregnancy

PHPT ในหญิงตั้งครรภ์

Surgery

ควรทำใน

2nd trimester

หาก

  • Symptomatic
    หรือ
  • Ca >11 mg/dL

Key Points

  • Parathyroidectomy เป็น definitive treatment เพียงวิธีเดียว
  • Symptomatic PHPT ควรผ่าตัดทุกราย
  • Asymptomatic PHPT ผ่าตัดเมื่อมี Ca สูง, osteoporosis, CKD, hypercalciuria, nephrolithiasis หรืออายุ <50 ปี
  • Cinacalcet ลด calcium แต่ไม่เพิ่ม BMD
  • Bisphosphonate เพิ่ม BMD แต่ไม่ลด calcium
  • Vitamin D deficiency ควรแก้ไข โดยตั้งเป้า 25(OH)D 30-50 ng/mL
  • ผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัดต้องติดตาม Ca, eGFR ทุกปี และ DXA ทุก 1-2 ปี

 

Primary Hyperparathyroidism (PHPT): Diagnosis, DDx, Evaluation

Primary Hyperparathyroidism (PHPT): Diagnosis, Differential Diagnosis และ Evaluation

หลักการวินิจฉัย

PHPT มักเริ่มจากการพบ

Hypercalcemia

จาก routine laboratory screening

หลังยืนยันว่า hypercalcemia เป็นจริงแล้ว

การตรวจที่สำคัญที่สุดคือ PTH


Diagnostic Criteria

Hypercalcemic PHPT

วินิจฉัยเมื่อพบ

Hypercalcemia

ร่วมกับ

PTH สูง

หรือ

PTH ปกติแต่ไม่ถูก suppress

โดยผลตรวจควรยืนยันอย่างน้อย

2 ครั้ง

ห่างกัน 2 สัปดาห์


Key Diagnostic Concept

ในภาวะ hypercalcemia

PTH ปกติ = ผิดปกติ

เพราะปกติควรถูก suppress ลงต่ำมาก

ดังนั้น

Hypercalcemia

+

PTH สูง

หรือ

PTH ปกติ (non-suppressed)

 

= PHPT จนกว่าจะพิสูจน์เป็นอย่างอื่น


Stepwise Diagnostic Approach

Hypercalcemia

     

Confirm calcium

     

Measure PTH

     

 

PTH สูง / non-suppressed

     

PHPT vs FHH

 

PTH ต่ำ

     

Search non-PTH mediated causes


1. Confirm Hypercalcemia

Repeat Serum Calcium

ควรตรวจซ้ำ

ก่อนสรุปการวินิจฉัย


Ionized Calcium

ไม่ได้จำเป็นในผู้ป่วยส่วนใหญ่

ยกเว้น

Normocalcemic PHPT

ต้องมี

  • Normal total calcium
  • Normal ionized calcium

ยืนยันหลายครั้ง


2. Measure PTH

ใช้

Intact PTH (second-generation assay)

หรือ

PTH (1-84)


Typical PTH Findings

80-90%

PTH สูงกว่าปกติ

มักสูงประมาณ

1.5-2 เท่า ULN


10-20%

PTH อยู่ใน normal range

แต่ถือว่า

Inappropriately normal

เพราะควรถูก suppress


Normocalcemic PHPT

Definition

ต้องมีครบ

Elevated PTH

ร่วมกับ

Normal total calcium

และ

Normal ionized calcium

ตรวจซ้ำหลายครั้ง

ในช่วง

3-6 เดือน


ต้อง exclude secondary hyperparathyroidism ก่อน

ได้แก่

  • Vitamin D deficiency
  • CKD
  • Malabsorption
  • Low calcium intake
  • Hypercalciuria

24-Hour Urine Calcium

มีประโยชน์ 2 อย่าง

1. ประเมินความเสี่ยงนิ่ว

2. แยก PHPT ออกจาก FHH


Urinary Calcium Interpretation

PHPT

ส่วนใหญ่

  • Normal
    หรือ
  • High urinary calcium

ประมาณ 40% มี hypercalciuria


FHH

มักมี

Hypocalciuria

ประมาณ

75%

มี urinary calcium

<100 mg/day


Calcium/Creatinine Clearance Ratio (CCCR)

สูตร

(Urine Ca × Serum Cr)

-----------------------

(Serum Ca × Urine Cr)


Interpretation

CCCR <0.01

นึกถึง

FHH

มากที่สุด


CCCR >0.02

สนับสนุน

PHPT

และแทบตัด FHH ออกได้


CCCR 0.01-0.02

Gray zone

อาจต้อง

Genetic testing


Vitamin D Evaluation

ควรตรวจ 25(OH)D ในทุกราย

เหตุผล

1. Vitamin D deficiency ทำให้ PHPT ดูเหมือน FHH

เพราะ urinary calcium ต่ำ


2. Vitamin D deficiency อาจซ่อน PHPT

เมื่อให้ vitamin D

อาจเกิด

  • Hypercalcemia
  • Hypercalciuria

ชัดเจนขึ้น


Differential Diagnosis

1. Familial Hypocalciuric Hypercalcemia (FHH)

ลักษณะ

  • Mild hypercalcemia
  • PTH ปกติหรือสูงเล็กน้อย
  • Hypocalciuria
  • Family history

Parathyroidectomy ไม่หาย


2. Hypercalcemia of Malignancy

จุดต่างสำคัญ

Feature

PHPT

Malignancy

Calcium

↑↑↑

PTH

/ non-suppressed

Symptoms

มักน้อย

มาก

Onset

Chronic

Acute


3. Thiazide-induced Hypercalcemia

Thiazide

  • ลด urinary calcium
  • ทำให้ Ca สูงเล็กน้อย

ควร

หยุดยา

แล้วตรวจซ้ำประมาณ

3 เดือน

ถ้ายัง hypercalcemia

PHPT ที่ถูก unmask


4. Lithium-associated Hypercalcemia

ทำให้

  • PTH สูง
  • Hypercalcemia
  • Hypocalciuria

เลียนแบบ

FHH

และ PHPT

ได้


Additional Evaluation หลังวินิจฉัย PHPT

มีเป้าหมายเพื่อ

Determine management

โดยเฉพาะการพิจารณาผ่าตัด


Tests ที่ควรทำในทุกราย

Kidney

  • Serum creatinine
  • eGFR
  • 24-hour urine calcium

Bone

DXA 3 ตำแหน่ง

  • Lumbar spine
  • Hip
  • Distal 1/3 radius

Vitamin D

  • 25(OH)D

Imaging for Silent Organ Damage

Vertebral imaging

  • Vertebral fracture assessment (VFA)
    หรือ
  • Spine X-ray

Kidney imaging

  • Ultrasound
  • CT
  • Plain film

เพื่อค้นหา

  • Silent nephrolithiasis
  • Nephrocalcinosis

Important Surgical Criteria Detected During Evaluation

ควรพิจารณา parathyroidectomy หากพบ

Renal

  • Kidney stone
  • Nephrocalcinosis
  • Hypercalciuria (>250 mg/day หญิง, >300 mg/day ชาย)
  • eGFR <60

Skeletal

  • Osteoporosis
  • Vertebral fracture

Localization Studies: Important Pearl

ห้ามใช้เพื่อวินิจฉัย PHPT

เช่น

  • Ultrasound neck
  • Sestamibi scan
  • CT
  • MRI

มีบทบาท

หลังตัดสินใจผ่าตัดแล้วเท่านั้น

เพื่อหา location ของต่อมผิดปกติ


Key Points

  • PHPT = Hypercalcemia + Elevated หรือ inappropriately normal PTH
  • PTH ปกติในผู้ป่วย hypercalcemia ถือว่าผิดปกติ
  • 24-hour urine calcium และ CCCR ช่วยแยก PHPT จาก FHH
  • CCCR <0.01 FHH, CCCR >0.02 PHPT
  • Normocalcemic PHPT เป็น diagnosis of exclusion
  • ควรตรวจ 25(OH)D, eGFR, DXA และ urine calcium ในผู้ป่วยทุกราย
  • Localization studies ไม่ใช้ในการวินิจฉัย แต่ใช้วางแผนผ่าตัดหลังตัดสินใจรักษาแล้ว

 

Primary Hyperparathyroidism (PHPT): Clinical Manifestations

Primary Hyperparathyroidism (PHPT): Clinical Manifestations

Clinical Spectrum

PHPT มี spectrum กว้าง ตั้งแต่

Normocalcemic PHPT

       

Asymptomatic PHPT

       

Symptomatic PHPT

       

Parathyroid Crisis

ปัจจุบันในประเทศที่มี routine biochemical screening ส่วนใหญ่ตรวจพบจาก asymptomatic hypercalcemia มากกว่ามาด้วยอาการคลาสสิก


1. Asymptomatic PHPT

Presentation ที่พบบ่อยที่สุด

คิดเป็น >80% ของผู้ป่วยในประเทศตะวันตก

ลักษณะเด่น

  • Mild hypercalcemia
  • Serum Ca มักสูงไม่เกิน 1 mg/dL เหนือ upper limit
  • PTH สูงหรือไม่ถูก suppress
  • ไม่มีอาการชัดเจน

Natural History

ส่วนใหญ่ stable เป็นเวลานาน

แต่ประมาณ

30%

จะเกิด progression ในระยะยาว

เช่น

  • Osteoporosis
  • Vertebral fracture
  • Kidney stone
  • Nephrocalcinosis

Nonspecific Symptoms

แม้เรียกว่า asymptomatic

แต่บางรายมี

  • Fatigue
  • Weakness
  • Mild depression
  • Cognitive dysfunction
  • Mild neuromuscular symptoms

2. Symptomatic PHPT

Classic mnemonic

"Bones, Stones, Abdominal Moans, Psychic Groans"

Bones

  • Bone pain
  • Osteitis fibrosa cystica
  • Fracture

Stones

  • Nephrolithiasis
  • Nephrocalcinosis

Abdominal moans

  • Constipation
  • Nausea
  • Abdominal pain

Psychic groans

  • Depression
  • Cognitive dysfunction
  • Fatigue

3. Normocalcemic PHPT

Definition

  • Total calcium ปกติ
  • Ionized calcium ปกติ
  • PTH สูง
  • Exclude secondary causes ของ elevated PTH

โดยต้องตรวจซ้ำอย่างน้อย 2 ครั้ง


Differential Diagnosis ที่ต้องตัดออกก่อน

  • Vitamin D deficiency
  • CKD
  • Malabsorption
  • Hypercalciuria
  • Medications

Natural History

ยังไม่ชัดเจน

อาจเกิดได้ 3 แบบ

Persistent normocalcemia

Intermittent hypercalcemia

Progression overt hypercalcemia


4. Parathyroid Crisis

Rare but life-threatening

พบประมาณ

1-2%

ของ PHPT


Diagnostic Clues

Serum calcium

มัก

15 mg/dL


PTH

เฉลี่ย

20 เท่าของ upper limit


Clinical Features

Neurologic

  • Confusion
  • Delirium
  • Stupor
  • Coma

GI

  • Severe nausea
  • Vomiting
  • Abdominal pain
  • Pancreatitis
  • Peptic ulcer

Renal

  • Severe dehydration
  • AKI

Skeletal Manifestations

Osteitis Fibrosa Cystica

เป็น classical skeletal disease

ปัจจุบันพบได้น้อย (<5%)

ลักษณะทางรังสี

Subperiosteal bone resorption

โดยเฉพาะ radial aspect ของ middle phalanx

Salt-and-pepper skull

Distal clavicular resorption

Brown tumor


Fractures

เพิ่มความเสี่ยง

Vertebral fracture

OR 3

Forearm fracture

OR 2.4

Hip fracture อาจเพิ่มเล็กน้อย


Bone Mineral Density

PHPT ส่งผลต่อ

Cortical bone มากกว่า trabecular bone

ตำแหน่งที่ลดเด่น

  • Distal 1/3 radius
  • Hip

มากกว่า

  • Lumbar spine

Recommended DXA Sites

ทุกคนควรตรวจ

  • Lumbar spine
  • Total hip/Femoral neck
  • Distal 1/3 radius

Renal Manifestations

Nephrolithiasis

เป็น classical manifestation ที่สำคัญที่สุด

พบได้

5-55%

ของผู้ป่วย


Stone Composition

ส่วนใหญ่

Calcium oxalate stone

ปัจจัยส่งเสริม

  • Hypercalciuria
  • Hypercalcitriolism
  • Hypocitraturia
  • High sodium intake
  • Low fluid intake

Important Pearl

ผู้ป่วย stone disease

อาจมี serum calcium อยู่ใน

High-normal range

จึงควรตรวจซ้ำหลายครั้ง


Subclinical Renal Disease

อาจพบ

  • Occult nephrolithiasis
  • Nephrocalcinosis
  • Hypercalciuria
  • CKD
  • Impaired urine concentrating ability

Hypercalciuria

พบประมาณ

35-40%

ของ PHPT

เกิดจาก

Filtered calcium load สูงกว่า tubular reabsorption effect ของ PTH


Neuromuscular Manifestations

Classical

ปัจจุบันพบไม่บ่อย

Proximal myopathy

  • Type II fiber atrophy
  • Proximal weakness

Nonspecific symptoms

พบบ่อยกว่า

  • Fatigue
  • Muscle cramps
  • Weakness
  • Paresthesia

Neuropsychiatric Manifestations

อาจพบ

  • Depression
  • Anxiety
  • Cognitive dysfunction
  • Reduced social interaction
  • Memory impairment

มีบางการศึกษาพบว่าดีขึ้นหลัง parathyroidectomy แต่หลักฐานยังไม่สม่ำเสมอ


Cardiovascular Associations

พบความสัมพันธ์กับ

  • Hypertension
  • LVH
  • Diastolic dysfunction
  • Vascular calcification
  • Valvular calcification

อย่างไรก็ตาม

ยังไม่มีหลักฐานชัดเจนว่า PHPT เป็นสาเหตุโดยตรง

และยังไม่มีข้อมูลว่าผ่าตัดช่วยลด cardiovascular events


Laboratory Findings

Typical

Calcium

PTH หรือ inappropriately normal

Phosphate หรือ low-normal

1,25(OH)D สูงหรือ upper-normal


Other Findings

อาจพบ

  • Mild hypomagnesemia
  • Hypercalciuria
  • Rare normocytic anemia (severe disease)

Vitamin D Deficiency and PHPT

สำคัญมากทางคลินิก

Vitamin D deficiency ทำให้

  • Adenoma ใหญ่ขึ้น
  • PTH สูงขึ้น
  • Bone turnover สูงขึ้น
  • Fracture มากขึ้น

Key Points

  • Asymptomatic hypercalcemia เป็น presentation ที่พบบ่อยที่สุดของ PHPT
  • Classical manifestations คือ nephrolithiasis และ skeletal disease
  • PHPT ทำลาย cortical bone เด่นกว่าทำลาย trabecular bone
  • DXA ควรตรวจ lumbar spine, hip และ distal 1/3 radius
  • Normocalcemic PHPT เป็น diagnosis of exclusion
  • Parathyroid crisis = Ca >15 mg/dL + severe neurologic dysfunction
  • Vitamin D deficiency ทำให้ PHPT รุนแรงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
  • Nephrolithiasis อาจเป็น manifestation เดียวของ PHPT แม้ serum calcium สูงเพียงเล็กน้อย

 

Primary Hyperparathyroidism (PHPT): Epidemiology & Etiology

Primary Hyperparathyroidism (PHPT): Epidemiology & Etiology

Physiology ของ PTH

PTH เป็นหนึ่งใน 3 ฮอร์โมนหลักที่ควบคุม calcium homeostasis ร่วมกับ

  • Calcitriol (1,25(OH)D)
  • FGF23

โดย PTH เป็นตัวควบคุม serum ionized calcium แบบ minute-to-minute ที่สำคัญที่สุด

ผลของ PTH

Bone

  • Bone resorption (ภายในนาที)

Kidney

  • Distal tubular calcium reabsorption
  • Urinary calcium excretion

Intestine

  • Calcitriol production
  • Intestinal calcium absorption

Pathophysiology ของ PHPT

ปกติ

เมื่อ Ca สูง

CaSR (Calcium-sensing receptor)

PTH ลดลง


PHPT

เกิดการเสียสมดุลของ calcium-PTH feedback

ทำให้

PTH สูงเกินเมื่อเทียบกับระดับ calcium

แม้ Ca จะสูงอยู่แล้ว


Mechanism สำคัญ

Increased calcium set-point

ต่อมพาราไทรอยด์ต้องการ Ca สูงกว่าปกติ

จึงจะ suppress PTH

โดย set-point สูงขึ้นประมาณ

15-30%


Role ของ CaSR

PHPT ส่วนใหญ่ไม่ได้เกิดจาก mutation ของ CaSR

แต่พบว่า

CaSR expression ลดลง

ใน parathyroid adenoma

ทำให้ต่อม "รู้สึกว่า calcium ต่ำ"

และหลั่ง PTH มากขึ้น


Epidemiology

Incidence

ใน USA

ประมาณ

50 ต่อ 100,000 person-years


กลุ่มที่พบบ่อย

  • อายุ >50-65 ปี
  • Women > Men (~2:1)

เชื่อว่า postmenopausal bone resorption ทำให้โรคถูกตรวจพบมากขึ้น


Current Presentation

ปัจจุบันมักพบจาก

Asymptomatic hypercalcemia

จาก routine blood chemistry

มากกว่ามาด้วย

  • Kidney stones
  • Bone disease

เหมือนในอดีต


Pathology ของ PHPT

1. Single Adenoma

80-90% ของผู้ป่วย

พบบ่อยที่สุด

ส่วนใหญ่เป็น

  • Chief cell adenoma

2. Multigland Disease

ประมาณ

  • 6-20%

ได้แก่

  • Multiple gland hyperplasia
  • Double adenoma

3. Parathyroid Carcinoma

พบเพียง

1-2%

มักมี

  • Hypercalcemia รุนแรง
  • PTH สูงมาก
  • Neck mass

Causes / Risk Factors

Radiation Exposure

ปัจจัยเสี่ยงที่ได้รับการยืนยัน

โดยเฉพาะ

Head & Neck Radiation

20-40 ปีก่อนเกิดโรค


Radioiodine Therapy

มีรายงานความสัมพันธ์

แต่ข้อมูลยังไม่ชัดเจน


Low Calcium Intake

มีข้อมูลว่าการได้รับ calcium ต่ำเรื้อรัง

อาจเพิ่มความเสี่ยง PHPT

ผ่าน chronic stimulation ของ parathyroid gland


Genetics

ประมาณ

10% ของ PHPT

มี germline mutation


Familial Hyperparathyroidism

MEN1

พบบ่อยที่สุดใน familial PHPT

ลักษณะร่วม

  • PHPT
  • Pituitary tumor
  • Pancreatic NET

MEN2A

ประกอบด้วย

  • Medullary thyroid carcinoma
  • Pheochromocytoma
  • PHPT

Hyperparathyroidism-Jaw Tumor Syndrome (HPT-JT)

เกี่ยวข้องกับ

CDC73 mutation

มีความเสี่ยง

Parathyroid carcinoma สูง


Familial Isolated Hyperparathyroidism (FIHP)

PHPT อย่างเดียว

ไม่มี endocrine syndrome อื่น


Familial Hypocalciuric Hypercalcemia (FHH)

สำคัญมากในการวินิจฉัยแยกโรค

เกิดจาก

CASR mutation

ลักษณะ

  • Mild hypercalcemia
  • Hypocalciuria
  • PTH ปกติหรือสูงเล็กน้อย

Parathyroidectomy ไม่หาย


Sporadic Genetic Alterations

ยีนที่พบบ่อย

Cyclin D1 (CCND1)

20-40% ของ adenoma

ทำให้ parathyroid cell proliferation เพิ่มขึ้น


MEN1

Somatic mutation พบประมาณ

12-16%

ของ sporadic adenoma


CDC73

พบบ่อยใน

Parathyroid carcinoma

มากกว่า adenoma


Drug-induced Hyperparathyroidism

Lithium

กลไก

Right shift ของ calcium-PTH curve

ทำให้ต้องใช้ calcium สูงขึ้นจึง suppress PTH

คล้าย FHH

ลักษณะ

  • Hypercalcemia
  • Hypocalciuria
  • PTH สูง

Clinical Pearls

  • Hypercalcemia พบ 4-30%
  • PHPT พบ ~3-4%
  • หยุด lithium แล้ว Ca อาจกลับปกติได้ โดยเฉพาะใช้ไม่นาน

Thiazide

ทำให้

Urinary calcium excretion ลดลง

เกิด mild hypercalcemia ได้

แต่ที่สำคัญคือ

มัก unmask underlying PHPT


Clues ว่าเป็น PHPT มากกว่า thiazide effect

  • Hypercalcemia คงอยู่หลังหยุดยา
  • Ca >12 mg/dL
  • PTH ยังสูง

Differential Diagnosis สำคัญ

PHPT vs FHH

Feature

PHPT

FHH

Serum Ca

PTH

/Normal

/Normal

Urine Ca

ปกติ/สูง

ต่ำ

Kidney stone

พบบ่อย

น้อย

Surgery

หาย

ไม่หาย


Key Points

  • Single parathyroid adenoma เป็นสาเหตุ 80-90% ของ PHPT
  • PHPT เกิดจากการเพิ่ม calcium set-point และลด sensitivity ต่อ calcium
  • ผู้ป่วยส่วนใหญ่ปัจจุบันตรวจพบจาก asymptomatic hypercalcemia
  • Familial PHPT พบประมาณ 10%
  • FHH เป็น diagnosis ที่ต้องแยกจาก PHPT เพราะผ่าตัดไม่ช่วย
  • Lithium และ thiazide เป็นยาที่ควรถามเสมอในผู้ป่วย hypercalcemia/PHPT
  • Parathyroid carcinoma พบเพียง 1-2% แต่ควรนึกถึงเมื่อ Ca และ PTH สูงมากผิดปกติ