วันพฤหัสบดีที่ 28 สิงหาคม พ.ศ. 2568

Mpox (Monkeypox)

Mpox (Monkeypox)

บทนำ

  • Mpox (ชื่อเดิม: Monkeypox) เป็นโรคติดเชื้อไวรัส zoonotic ที่เกิดจาก Monkeypox virus (MPXV) ในสกุล Orthopoxvirus (เช่นเดียวกับ Variola และ Vaccinia virus)
  • ลักษณะสำคัญคือผื่น vesicular-pustular คล้าย smallpox แต่มีความรุนแรงและอัตราตายต่ำกว่า
  • ผื่นอาจคล้าย secondary syphilis, HSV, หรือ VZV ทำให้วินิจฉัยแยกโรคยาก

ชนิดไวรัส (Virology)

  • Clade 1 (เดิม Congo Basin/ Central Africa) รุนแรงกว่า, อัตราตายสูงกว่า
  • Clade 2 (เดิม West Africa) รุนแรงน้อยกว่า
  • ปัจจุบันแบ่งย่อยเป็น subclades (1a, 1b, 2a, 2b)
  • การระบาด 2022–2023 ทั่วโลกพบว่าเชื้อส่วนใหญ่เป็น Clade 2b
  • การระบาด 2023–2025 ใน DRC พบ Clade 1a (หลายแหล่ง zoonotic spillover) และ Clade 1b (มีการแพร่ต่อเนื่องระหว่างคนโดย sexual contact)
  • วัคซีนและยาต้านไวรัส (เช่น tecovirimat) คาดว่ายังมีประสิทธิภาพต่อทุก clade

ระบาดวิทยา (Epidemiology)

  • พบครั้งแรกในคน 1970s DRC หลังจากเลิกวัคซีนฝีดาษ
  • เคยมี outbreak ในสหรัฐฯ 2003 จาก prairie dog ติดเชื้อจากหนูแอฟริกา
  • 2022 เริ่ม global outbreak ส่วนใหญ่ใน MSM (men who have sex with men)
  • 2023–2025 Africa outbreak
    • Central/East Africa (DRC, Congo, CAR, Rwanda, Uganda, Burundi): Clade 1a และ 1b, พบในเด็กและผู้ใหญ่, มี sexual transmission ในบางกลุ่ม (เช่น sex workers)
    • West Africa (Sierra Leone 2025): Clade 2b lineage ใหม่ (A.2.2.1), sexual transmission เด่นในวัยหนุ่มสาว

การแพร่เชื้อ (Transmission)

  • Human-to-human
    • Direct contact: ผื่น, แผล, mucosal lesions (โดยเฉพาะทางเพศสัมพันธ์)
    • Indirect: fomites (เสื้อผ้า, ผ้าปู)
    • Respiratory secretions: ยังไม่ชัด, ส่วนใหญ่ต้อง contact ใกล้ชิด
    • Vertical transmission: พบ congenital mpox
    • Needlestick, tattoo, piercing รายงาน case
    • Viral DNA พบใน semen, urine, saliva แต่ยังไม่ยืนยันการติดต่อทางเพศแบบ biological fluid
  • Animal-to-human: contact, bite, bushmeat (rodents น่าจะเป็น reservoir)

พยาธิกำเนิด (Pathogenesis)

  • เข้าทางผิวหนัง replication ที่ lymphatics, viremia ผื่น
  • เข้าทาง respiratory tract viral spread ไปยัง lymph nodes, liver, spleen ก่อนเกิดผื่น
  • กระตุ้น T-cell, neutralizing antibody, cytokine response
  • Histopathology: ballooning degeneration ของ keratinocytes, pustule ที่มี cell debris

อาการทางคลินิก (Clinical Manifestations)

  • ระยะฟักตัว: 5–13 วัน (เฉลี่ย 7–10 วัน)
  • อาการ systemic: ไข้, ปวดกล้าม, headache, lymphadenopathy (เทียบกับ varicella ที่ LN โตไม่เด่น)
  • ผื่น:
    • เริ่มจาก macule papule vesicle pseudo-pustule crust
    • ระยะเวลา 2–3 สัปดาห์
    • Clade 2b: เด่นที่ anogenital, perianal, oral lesions
    • Clade 1a: generalized, centrifugal distribution (เริ่มที่หน้า, แขน, ขา)
  • Proctitis: anorectal pain, tenesmus, discharge
  • Tonsillitis/ulcerative pharyngitis
  • Ocular involvement: conjunctivitis, keratitis, อาจรุนแรง
  • Neurologic: encephalitis/encephalomyelitis (rare แต่พบใน HIV)
  • Complications: cutaneous superinfection, bronchopneumonia, sepsis, myocarditis, necrotizing skin lesions (โดยเฉพาะในผู้ป่วย HIV CD4 < 200)

กลุ่มเสี่ยง (Special Populations)

  • Immunocompromised (HIV CD4 < 200, transplant) severe, prolonged disease, high mortality
  • Pregnant vertical transmission miscarriage, fetal death, congenital mpox
  • Children < 5 yr อัตราตายสูงกว่า

การวินิจฉัย (Diagnosis)

  • ควรสงสัย: ผื่น vesicular/pustular หรือ proctitis + มีปัจจัยเสี่ยง (sexual exposure, travel to endemic area)
  • การตรวจหลัก:
    • PCR จาก lesion swab (ควร swab หลายแผล, ไม่ใช้เข็มเจาะ)
    • บาง assay แยก clade ได้ แต่ Clade 1b อาจตรวจไม่ออก ต้องใช้หลาย target gene
  • เสริม: serology (IgM/IgG), EM (brick-like virion), histopathology

การวินิจฉัยแยกโรค (Differential Diagnosis)

  • Varicella (chickenpox)
  • HSV oral/genital
  • Syphilis, LGV, chancroid (genital ulcers)
  • Impetigo, Molluscum contagiosum
  • Smallpox (ในบริบท bioterrorism)
  • อื่น ๆ: Orf, cowpox, tanapox, bacterial tonsillitis, drug rash

 

สรุปย่อสำหรับแพทย์: Mpox เป็นโรค orthopoxvirus ที่มีการเปลี่ยนแปลง pattern การระบาดตั้งแต่ปี 2022 โดยเน้น sexual transmission ใน MSM แต่ปัจจุบัน (2023–2025) มี clade ใหม่ (1b, 2b) ทำให้พบในผู้ใหญ่ทั่วไปทั้งชายและหญิง และในเด็กใน endemic area ของแอฟริกา การวินิจฉัยอาศัย PCR lesion swab และแยกโรคจาก varicella, HSV, syphilis สำคัญ กลุ่มเสี่ยง severe ได้แก่ เด็กเล็ก, HIV CD4 < 200, pregnant, transplant patient.

 


หลักการจัดการ (Management)

1.       ส่วนใหญ่ supportive care

o   โรคมัก self-limited (~2 สัปดาห์)

o   การดูแล: ยาลดปวด, stool softener, sitz bath, topical lidocaine สำหรับ proctitis/tonsillitis

o   รับไว้รักษาใน รพ. หากมี dehydration, pain control ลำบาก, หรือภาวะแทรกซ้อน

2.       การติดเชื้อแบคทีเรียซ้อน (superinfection)

o   ให้ antibiotic ครอบคลุม Staph/Strep (เช่น cellulitis regimen)

3.       Antiviral therapy

o   ใช้ในกรณี severe disease หรือ immunocompromised

o   ยาที่ใช้ได้:

§  Tecovirimat (TPOXX)ออกฤทธิ์ยับยั้ง viral egress, ใช้ได้ oral/IV, ขนาด 600 mg bid (> 40–120 kg), 14 วัน

§  ข้อจำกัด: RCT ไม่พบประโยชน์ชัดเจนใน immunocompetent

§  ใช้กรณี: severe, immunocompromised, ocular disease (ร่วมกับ trifluridine)

§  Brincidofovir – prodrug ของ cidofovir, oral weekly, nephrotoxicity น้อยกว่า

§  Cidofovir – IV, nephrotoxic, ใช้กับ probenecid

§  Vaccinia immune globulin (VIG)พิจารณาใน severe/progressive disease ที่มี immunocompromise

o   Combination therapy: พิจารณาใน HIV CD4 <200, transplant, chemotherapy


กลุ่มพิเศษ (Special Populations)

  • Children & Pregnant: supportive ± tecovirimat
    • Clade 1 เสี่ยง miscarriage, fetal demise, congenital mpox
    • หญิงตั้งครรภ์: หลีกเลี่ยง cidofovir/brincidofovir ในไตรมาสแรก
    • พิจารณา C/S หากมี genital lesion
  • HIV
    • HIV controlled (CD4 > 350) supportive
    • HIV advanced (CD4 < 200, viral load สูง, ไม่ได้ ART) combination antiviral + ART ทันที
  • Ocular involvement
    • ให้ systemic tecovirimat + topical trifluridine

การป้องกัน (Prevention)

1.       Isolation & Infection control

o   Health care: ใช้ Identify–Isolate–Inform

o   PPE: gown, gloves, eye protection, N95

o   Negative pressure room เฉพาะเมื่อทำ aerosol-generating procedures

o   สิ้นสุด isolation เมื่อ scab หลุดหมด + re-epithelialization (~2–4 wk)

2.       วัคซีน (Vaccines)

o   MVA (Modified Vaccinia Ankara, JYNNEOS/IMVANEX/IMVAMUNE)

§  2 dose SC/ID ห่าง 4 wk

§  Non-replicating, ปลอดภัยใน immunocompromised & pregnancy

§  ใช้ทั้ง pre-exposure (PrEP) และ post-exposure (PEP)

o   ACAM2000

§  Replication-competent, single dose, higher adverse effects (myocarditis, eczema vaccinatum)

§  ห้ามใช้ใน immunocompromised/HIV uncontrolled

3.       Pre-exposure prophylaxis (PrEP)

o   MSM, transgender, non-binary with multiple partners, recent STI, sex at venue, or anticipate risk

o   Travelers ไป endemic Clade 1 area หากมี high-risk sexual activity

4.       Post-exposure prophylaxis (PEP)

o   ควรให้ vaccine ภายใน 4 วันหลังสัมผัส (ได้ถึง 14 วัน แต่ประสิทธิภาพลดลง)

o   High-risk exposure แนะนำ MVA vaccine

o   Intermediate risk พิจารณา case-by-case

o   Contraindicated vaccine พิจารณา VIG ± antiviral

5.       Condom use หลังหายป่วย

o   WHO แนะนำใช้ถุงยางสม่ำเสมอ 12 สัปดาห์ หลังฟื้นตัว เนื่องจากตรวจพบ viral DNA ในน้ำอสุจิ

 

สรุปย่อ

  • โรคส่วนใหญ่ self-limited supportive care
  • Antiviral (tecovirimat) ไม่ได้ผลชัดเจนใน immunocompetent แต่ยังใช้ใน severe/immunocompromised
  • Pregnant, children, advanced HIV, transplant, chemo พิจารณา combination therapy
  • วัคซีน MVA เป็นตัวเลือกหลักในการป้องกัน ทั้ง PrEP และ PEP
  • Isolation จนกว่าผื่นหายสนิทและผิวฟื้นตัว
  • การป้องกันในชุมชน เน้นลด sexual risk, vaccine coverage, และ hygiene

 

Vaccinia virus vaccine (MVA vs ACAM2000)

บทนำ

  • Vaccinia virus vaccine เดิมใช้เพื่อกำจัด smallpox
  • ปัจจุบันยังมีบทบาทในการป้องกัน smallpox และ mpox โดยเฉพาะในกลุ่มเสี่ยง
  • มีทั้งชนิด non-replicating (MVA/JYNNEOS) และ replication-competent (ACAM2000)

ประวัติย่อ

  • เริ่มจาก variolation (จีน–อินเดีย, ศตวรรษที่ 10) เสี่ยงตายสูง
  • ค.ศ. 1796 Edward Jenner ใช้ cowpox พัฒนาสู่ vaccinia virus vaccine
  • WHO เริ่มโครงการ eradication 1959 ใช้ ring vaccination + surveillance
  • Smallpox ถูกกำจัดได้ในปี 1980 หยุดฉีดวัคซีนประจำ แต่ยังเก็บไว้ใช้ใน lab workers, military, outbreak preparedness

Virology

  • Vaccinia virus: dsDNA, replication ทั้งหมดใน cytoplasm
  • ให้ cross-protection ต่อ smallpox, mpox, orthopoxvirus อื่น ๆ
  • ถูกใช้เป็น model system และ vector vaccine (recombinant technology)
  • MVA (Modified Vaccinia Ankara) attenuated, ไม่สร้าง virion ใน mammalian cells ปลอดภัยแม้ใน immunocompromised

วัคซีนที่ใช้ในปัจจุบัน

MVA vaccine (JYNNEOS, IMVANEX, IMVAMUNE)

  • Non-replicating, ปลอดภัยสูง
  • ขนาด: 0.5 mL SC × 2 doses (ห่าง 28 วัน)
  • Peak immunity: 14 วันหลัง dose 2
  • Dose-sparing: 0.1 mL intradermal × 2 (ใช้ช่วง outbreak, EUA 2022–23)
  • Booster:
    • Community: ยังไม่แนะนำ
    • Lab workers: ทุก 2 ปี (virulent virus เช่น variola, mpox), ทุก 10 ปี (less virulent เช่น vaccinia, cowpox)
  • ข้อห้าม: anaphylaxis ต่อส่วนประกอบ, intradermal หลีกเลี่ยงในคนมี keloid
  • ADR: injection site rxn, headache, myalgia, lymphadenopathy

ACAM2000 (replication-competent)

  • สืบทอดจาก Dryvax, FDA approve 2007 (smallpox), 2024 (mpox)
  • วิธีให้: scarification ด้วย bifurcated needle (~15 pricks), lesion vesicle scab (~2 สัปดาห์) scar
  • Peak immunity: ~4 สัปดาห์หลังฉีด
  • Viral shedding: สูงสุด 2 สัปดาห์แรก ต้องปิดแผลด้วย gauze
  • Booster: q3y (variola/mpox lab workers), q10y (cowpox/vaccinia)
  • ADR & complications (มากกว่า MVA):
    • Acute vaccinia syndrome (ไข้ ปวดเมื่อย)
    • Myocarditis/myopericarditis (6/10,000)
    • Eczema vaccinatum (รุนแรงในคนมี eczema/atopic dermatitis)
    • Progressive vaccinia (immunocompromised, fatal หากไม่รักษา)
    • Generalized vaccinia, autoinoculation (eye involvement)
    • Postvaccinial encephalitis (2–5/ล้าน, เด็กเสี่ยงสูง)
  • Contraindications (non-emergency): immunodeficiency, eczema/skin disease, pregnancy, <18 yr, cardiac disease or major CAD risk factors
  • Emergency setting: ข้อห้ามเฉพาะ severe immunosuppression

การใช้ในสถานการณ์ต่าง ๆ

  • Outbreak/emergency
    • Mpox outbreak (2022): ใช้ MVA เป็นหลัก (PEP + PrEP)
    • Smallpox bioterrorism: ACIP แนะนำ ACAM2000
  • Routine non-emergency
    • Occupational: lab workers (variola, mpox, vaccinia, cowpox)
    • Community: ACIP 2023 แนะนำ MVA สำหรับ MSM, transgender, non-binary + มีพฤติกรรมเสี่ยงทางเพศ

การจัดการภาวะแทรกซ้อน

  • Vaccinia immune globulin (VIG-IV): FDA approve 2005, 2 mL/kg IV
    • ใช้รักษา progressive vaccinia, eczema vaccinatum, generalized vaccinia severe, ocular vaccinia (no keratitis)
    • ใช้ป้องกันในเด็ก <1 yr, eczema, immunodeficiency (เมื่อจำเป็นต้องฉีด vaccine)
  • Antivirals:
    • Tecovirimatมีประสิทธิภาพใน animal, ใช้รักษา complication & mpox outbreak
    • Cidofovir / Brincidofovir – active vs orthopoxvirus, nephrotoxicity (cidofovir), oral form (brincidofovir)
    • Trifluridine eye drops – ocular vaccinia

Key Points สรุปสั้น

  • MVA: ปลอดภัย, 2 doses SC/ID, ใช้ PrEP/PEP community + occupational
  • ACAM2000: potent แต่ ADR สูง, scarification, shedding, ใช้กรณี emergency/bioterrorism หรือไม่มี MVA
  • VIG + antivirals: ใช้รักษา complication หรือผู้ป่วย severe/immunocompromised
  • Contraindications ต้องพิจารณาตาม setting (non-emergency vs emergency)

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น