Adrenarche physiology
Adrenarche คือกระบวนการ maturation ของ adrenal zona reticularis ทำให้มีการสร้าง adrenal
androgens เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะ DHEA และ DHEAS
เริ่มตรวจพบได้ทางชีวเคมีประมาณอายุ 6 ปีทั้งในเด็กชายและหญิง
และเป็นกระบวนการที่ แยกจาก puberty ของ hypothalamic-pituitary-gonadal
axis อย่างสิ้นเชิง
นิยามสำคัญ
Adrenarche
- การเพิ่มการสร้าง adrenal androgen precursor
- Marker
หลัก = DHEAS
- เริ่มเกิดประมาณอายุ 6 ปี
- เกิดจากการพัฒนา zona reticularis ของ adrenal
cortex
- ไม่ได้เกิดจาก ACTH สูงขึ้น แต่เกิดจาก adrenal
ตอบสนองต่อ ACTH เปลี่ยนไป
Pubarche
- การปรากฏของ pubic hair
- เป็นผลจาก androgen effect ที่ผิวหนัง
- มักเกิดหลัง adrenarche ไม่นาน
Premature pubarche
- Pubic
hair ก่อน
- หญิง <8 ปี
- ชาย <9 ปี
- สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดคือ premature adrenarche
Physiology
ก่อน adrenarche
ACTH กระตุ้นให้ adrenal สร้าง
- Cortisol
มาก
- Androgen
น้อยมาก
ดังนั้น DHEAS ต่ำมากในวัยเด็กเล็ก
ระหว่าง adrenarche
ACTH ยังเป็นตัวกระตุ้นหลักเหมือนเดิม แต่ adrenal
เปลี่ยน pattern การตอบสนอง
เกิดการสร้างเพิ่มของ
- DHEA
- DHEAS
- 17-hydroxypregnenolone
- 5-androstenediol
ในขณะที่
- Cortisol
ไม่เปลี่ยน
- Testosterone
เพิ่มเพียงเล็กน้อย
- Androstenedione
เพิ่มเล็กน้อย
Zona Reticularis Development
อายุ 3-4 ปี
เริ่มมี zona reticularis
อายุ 4-6 ปี
zona reticularis โตขึ้นเรื่อย ๆ
อายุ ~6 ปี
DHEAS เริ่มสูงจนตรวจพบได้
ผู้ใหญ่ตอนต้น
zona reticularis โตเต็มที่
อายุ >40 ปี
zona reticularis involution
ส่งผลให้
- DHEAS
ลดลง
- Adrenal
androgen ลดลง
การควบคุม Adrenarche
ACTH
จำเป็นต่อการเกิด adrenarche
หลักฐาน:
- ACTH
deficiency → DHEAS ต่ำ
- Glucocorticoid
suppression → DHEAS ลดลง
- เมื่อ ACTH กลับมา DHEAS ฟื้นตัวช้า
ปัจจัยเสริม
Insulin
กระตุ้น adrenal androgen synthesis
IGF-1
เพิ่ม steroidogenic enzyme activity
Leptin
เพิ่ม 17,20-lyase activity
Prolactin
อาจช่วยส่งเสริมการทำงานของ zona
reticularis
ความสัมพันธ์กับโภชนาการ
Obesity
สัมพันธ์กับ
- DHEAS
สูงขึ้น
- Adrenarche
เร็วขึ้น
โดยเฉพาะในเด็กหญิง
Small for gestational age (SGA)
เด็ก SGA
- DHEAS
สูงกว่า
- Adrenarche
เร็วกว่า
แม้ไม่อ้วนก็ตาม
Biochemical Basis ของ Adrenarche
การเปลี่ยนแปลงสำคัญใน zona reticularis
↓
HSD3B2
ทำให้
- ลด cortisol pathway
- ลด Δ4
steroids
และเอื้อให้สร้าง DHEA มากขึ้น
↑
Cytochrome b5 (CYB5A)
กระตุ้น
- P450c17
17,20-lyase activity
ทำให้
17-OH pregnenolone →
DHEA
เพิ่มขึ้นมาก
↑
SULT2A1
เปลี่ยน
DHEA →
DHEAS
ดังนั้น DHEAS จึงเป็น marker
หลักของ adrenarche
11-Oxygenated Androgens
แนวคิดใหม่ที่สำคัญ
Adrenal สร้าง
- 11β-hydroxyandrostenedione
และถูกเปลี่ยนต่อเป็น
- 11-ketoandrostenedione
- 11-ketotestosterone
11-ketotestosterone
- มี androgenic potency ใกล้ testosterone
- ในเด็ก adrenarchal อาจสูงกว่า testosterone
ถึงประมาณ 3 เท่า
จึงเป็น androgen สำคัญในวัย
adrenarche
Clinical Manifestations
1. Skin
Early acne
มักเป็น
- Microcomedonal
acne
เป็นสัญญาณแรกของ adrenarche
2. Body odor
เกิดจาก
- Apocrine
gland maturation
ทำให้มีกลิ่นตัวแบบผู้ใหญ่
3. Pubarche
ปกติ
- หญิง >8 ปี
- ชาย >9 ปี
Axillary hair มักตามมาภายหลัง
ความแตกต่างระหว่าง Adrenarche และ Puberty
|
Adrenarche |
Gonadarche (True puberty) |
|
Zona reticularis |
Gonads |
|
DHEA/DHEAS ↑ |
Estradiol/Testosterone ↑ |
|
ACTH-dependent |
GnRH-dependent |
|
อายุ ~6 ปี |
อายุ 8-13 ปี |
|
Pubic hair |
Breast/Testicular enlargement |
|
ไม่จำเป็นต้องเข้าสู่วัยรุ่น |
เป็นจุดเริ่มของ puberty |
Clinical Pearls
- DHEAS
เป็น biochemical marker ที่ดีที่สุดของ adrenarche
- Adrenarche
≠
Puberty
- Premature
adrenarche เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ premature
pubarche
- Obesity
และ SGA สัมพันธ์กับ adrenarche ที่เร็วขึ้น
- Zona
reticularis เริ่มพัฒนาประมาณอายุ 3–4 ปี
และ DHEAS เริ่มสูงชัดเจนประมาณอายุ 6 ปี
- 11-ketotestosterone
เป็น adrenal androgen สำคัญที่มีฤทธิ์ใกล้เคียง
testosterone
- สิ่งบ่งชี้ทางคลินิกแรกของ adrenarche ได้แก่ microcomedonal
acne, body odor และ pubic hair
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น