วันศุกร์ที่ 31 ตุลาคม พ.ศ. 2568

Initial Treatment of Epilepsy

 Initial Treatment of Epilepsy


🔹 1. บทนำ (Introduction)

  • ผู้ป่วย epilepsy มีอัตรา mortality สูงขึ้น ~3 เท่า และมีภาวะ psychiatric comorbidity บ่อย
  • เป้าหมายของการรักษาเริ่มต้นคือ

1.       ลดการชักซ้ำ

2.       ปรับปรุงคุณภาพชีวิต

3.       ลดผลข้างเคียงจากยา


🔹 2. คำจำกัดความหลัก

คำ

ความหมาย

Seizure

การชักจาก electrical hypersynchrony ของสมอง

Provoked (acute symptomatic) seizure

เกิดจากสาเหตุเฉียบพลัน เช่น metabolic/toxic, trauma, CNS infection, stroke

Unprovoked seizure

ไม่มีเหตุเฉียบพลัน อาจสัมพันธ์กับ lesion หรือ neurodegenerative process

Epilepsy

มี 2 unprovoked seizures ห่างกัน >24 ชม. หรือ 1 ชักที่มีโอกาสชักซ้ำ 60% ใน 10 ปี


🔹 3. การเริ่มยากันชัก (ASM) หลังชักครั้งแรก

🧩 หลักพิจารณา

  • ประเมินความเสี่ยงชักซ้ำ (recurrence risk)
  • ประเมินความเสียหายถ้าชักซ้ำ
  • ประเมินความเสี่ยงจากยา
  • ค่านิยมและความต้องการของผู้ป่วย

⚠️ Recurrence Risk

ระดับความเสี่ยง

ลักษณะ

หมายเหตุ

สูง

มี epileptiform EEG, remote symptomatic lesion (stroke, tumor, TBI, CNS infection), focal neuro deficit, seizure ขณะหลับ, หรือ first presentation ของ epilepsy syndrome

ควรเริ่ม ASM ทันที

ต่ำ

ไม่มี lesion, EEG ปกติ, neuro exam ปกติ

อาจเฝ้าระวังได้

ไม่แน่ชัด

family/febrile seizure history

ต้องใช้ดุลยพินิจ

  • ในผู้ใหญ่ทั่วไป ความเสี่ยงชักซ้ำใน 2 ปี 40–50%, ส่วนใหญ่ภายในปีแรก
  • ในผู้สูงอายุ ความเสี่ยงคล้ายวัยหนุ่มสาว

🧮 ประโยชน์-โทษของการเริ่มยา

  • Immediate ASM ลดความเสี่ยงชักซ้ำระหว่างกินยา (~30% relative risk reduction)
    แต่ ไม่ลด long-term mortality หรือโอกาสหายขาด
  • ไม่ต่างกันใน long-term remission (ดู SANAD trials)

🩺 เกณฑ์แนะนำ

กลุ่ม

แนวทาง

High-risk (มีปัจจัยใดปัจจัยหนึ่งข้างต้น)

เริ่ม ASM

Low-risk (EEG/MRI ปกติ, ไม่มี remote insult)

อาจชะลอการรักษาได้ หากผู้ป่วยยอมรับได้

Second unprovoked seizure

เริ่ม ASM ทุกราย


🔹 4. การรักษาใน Provoked Seizure

  • ชักจากภาวะเฉียบพลัน (metabolic, stroke, trauma, infection) แก้สาเหตุเป็นหลัก
  • ให้ ASM ชั่วคราว ในช่วง acute phase หากมีความเสี่ยงชักซ้ำ เช่น severe stroke, TBI, meningitis
  • หยุดยาเมื่อภาวะพื้นฐานหายแล้ว

🔹 5. การเลือกยา Antiseizure Medication (ASM)

⚙️ หลักการ

  • เริ่ม monotherapy ก่อน ~50% ควบคุมได้ด้วยยาตัวแรก
  • เลือกตาม ชนิด seizure, comorbidity, profile ของยา
  • แบ่งเป็น broad-spectrum (ครอบคลุมทั้ง focal + generalized) และ narrow-spectrum (เฉพาะชนิด)

💊 First-line Choices (ตามชนิดชัก)

ชนิดของชัก

ยาแนะนำแรกเริ่ม

Focal ± secondary generalized

Lamotrigine, Levetiracetam, Oxcarbazepine, Carbamazepine, Lacosamide

Absence

Ethosuximide, Valproate, Lamotrigine

Generalized tonic-clonic

Valproate, Lamotrigine, Levetiracetam, Topiramate, Zonisamide

Myoclonic

Valproate, Levetiracetam, Zonisamide, Clonazepam

Tonic/atonic

Valproate, Lamotrigine, Clobazam, Levetiracetam


🔹 6. Special Populations

👴 ผู้สูงอายุ

  • ใช้ Lamotrigine หรือ Levetiracetam ผลข้างเคียงต่ำ, ปฏิสัมพันธ์ยาน้อย
  • หลีกเลี่ยง: Carbamazepine, Phenytoin (interactions + adverse effect สูง)
  • ระวัง: ง่วง, เดินเซ, ล้มง่าย, สับสน

👩‍🍼 หญิงวัยเจริญพันธุ์

  • หลีกเลี่ยง Valproate (teratogenic สูงสุด)
  • ตัวเลือกปลอดภัย: Lamotrigine, Levetiracetam
  • ให้ Folic acid เสริมทุกราย
  • คุมกำเนิดแบบ LARC (Long-acting reversible contraception) ดีกว่าฮอร์โมน เพราะยาบางตัวลดระดับ estrogen
  • COC ลดระดับ lamotrigine ได้ ปรับขนาดตามจำเป็น

💧 Chronic Kidney Disease

  • ระวัง/ปรับขนาด: Gabapentin, Lacosamide, Levetiracetam, Oxcarbazepine, Pregabalin, Topiramate, Zonisamide
  • หลีกเลี่ยง Topiramate/Zonisamide ใน nephrolithiasis หรือ metabolic acidosis

🍷 Liver Disease

  • เลือก: Levetiracetam, Gabapentin, Pregabalin
  • หลีกเลี่ยง: Valproate, Carbamazepine, Phenytoin, Felbamate (hepatotoxic)
  • ยาที่ metabolized ผ่านตับต้องปรับขนาด (Lamotrigine, Phenobarbital, Topiramate, Zonisamide)

🔹 7. Comorbidities & ASM Matching

โรคร่วม

ASM ที่เหมาะ

ควรหลีกเลี่ยง

Depression/Bipolar

Lamotrigine, Valproate, Carbamazepine, Lacosamide

Phenobarbital, Topiramate, Vigabatrin (ซึมเศร้า)

Psychosis

หลีกเลี่ยง Levetiracetam, Zonisamide, Perampanel

Migraine

Valproate, Topiramate, Gabapentin

CVD / Hyperlipidemia

Lamotrigine, Levetiracetam

Carbamazepine (CYP inducer เพิ่ม lipid)

Diabetes/Obesity

หลีกเลี่ยง Valproate (น้ำหนักขึ้น, insulin resistance); Topiramate ช่วยลดน้ำหนัก

Hyponatremia risk (SSRI/diuretics)

หลีกเลี่ยง Carbamazepine, Oxcarbazepine

Blood disorder

หลีกเลี่ยง Valproate, Carbamazepine, Phenytoin, Ethosuximide


🔹 8. Adverse Effects ที่สำคัญ

กลุ่มอาการ

ตัวอย่างยา

หมายเหตุ

Cognitive impairment

Phenobarbital > Phenytoin > Valproate > Topiramate

Gabapentin, Lamotrigine ดีกว่า

Hypersensitivity (SJS/TEN/DRESS)

Carbamazepine, Oxcarbazepine, Phenytoin, Lamotrigine, Phenobarbital

ตรวจ HLA-B*1502 ในคนเชื้อสายเอเชีย

Suicidal ideation

พบได้ทุกกลุ่ม ต้อง monitor mood

น้ำหนักขึ้น

Valproate, Gabapentin, Pregabalin, Carbamazepine

น้ำหนักลด

Topiramate, Zonisamide

Bone loss

Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepine (induce vit D metabolism)


🔹 9. Drug Interaction Highlights

  • Inducers (ลดระดับยาอื่น): Carbamazepine, Phenytoin, Phenobarbital, Primidone, Topiramate (บางส่วน), Oxcarbazepine
  • Inhibitors (เพิ่มระดับยาอื่น): Valproate, Stiripentol
  • Highly protein bound (เพิ่ม toxicity ใน hypoalbuminemia): Phenytoin, Valproate
  • COC ลด Lamotrigine level, estrogen เพิ่ม clearance

🔹 10. Practical Initial Choices (Summary Table)

Clinical context

Preferred ASM

Avoid / Caution

Focal onset

Lamotrigine / Levetiracetam / Oxcarbazepine

Phenytoin (interactions)

Generalized tonic-clonic

Valproate / Lamotrigine / Levetiracetam

Carbamazepine (บางชนิด)

Absence

Ethosuximide / Valproate

Carbamazepine, Phenytoin

Myoclonic

Valproate / Levetiracetam

Carbamazepine, Phenytoin

Elderly

Lamotrigine / Levetiracetam

Carbamazepine, Phenytoin

Female (childbearing)

Lamotrigine / Levetiracetam

Valproate

Liver disease

Levetiracetam / Gabapentin

Valproate, Carbamazepine

CKD

Lamotrigine (หากไม่ต้องปรับมาก) / Levetiracetam (ปรับ dose)

Topiramate, Zonisamide

Psychiatric comorbidity

Lamotrigine, Valproate

Levetiracetam (หงุดหงิด), Topiramate

Migraine comorbidity

Topiramate, Valproate

-


🔹 11. ข้อควรแนะนำต่อผู้ป่วย

  • หลีกเลี่ยง: sleep deprivation, alcohol, flashing lights
  • ห้ามขับขี่/ทำงานเสี่ยงจนพ้นช่วงที่กฎหมายกำหนด (ปกติ 6–12 เดือนหลัง seizure ล่าสุด)
  • แนะนำ shower แทน bath; ห้ามว่ายน้ำลำพัง
  • ติดตามผลข้างเคียง mood, ผื่น, น้ำหนัก, bone health

สรุป:

เริ่ม ASM ทันทีในผู้ป่วยที่มี high-risk factors, status epilepticus, หรือมี lesion/EEG abnormality
เลือกยาแบบ monotherapy โดยคำนึงถึงชนิดของชักและโรคร่วมเป็นหลัก
Lamotrigine และ Levetiracetam เป็น first-line ที่ครอบคลุมและทนได้ดีในผู้ใหญ่ส่วนใหญ่
Valproate ยังคงเป็นตัวเลือกหลักใน generalized epilepsy (ยกเว้นหญิงวัยเจริญพันธุ์)


ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น