วันอังคารที่ 11 พฤศจิกายน พ.ศ. 2568

Chronic cough (adult)

Chronic cough (adult)

นิยามตามระยะเวลา

  • Acute 3 สัปดาห์
  • Subacute 3–8 สัปดาห์
  • Chronic > 8 สัปดาห์

ระบาดวิทยา (chronic cough)

  • พบราว 10–12% ของประชากร
  • พบใน เพศหญิงมากกว่า (2:1), มักเริ่มในอายุช่วง 50–60 ปี
  • ผู้หญิงมี cough reflex hypersensitivity สูงกว่า

Cough reflex arc (ย่อ)

  • ตัวรับกระตุ้น: ทางเดินหายใจส่วนบน/ล่าง, pericardium, esophagus, diaphragm, stomach
  • Mechanical vagal Aδ fibers (nodose ganglion)
    Chemical (เย็น/ร้อน/capsaicin/สารระคาย) TRPV1/TRPA1/P2X3 บน vagal C fibers (jugular)
  • สัญญาณเข้า medullary “cough center” สัญญาณออกผ่าน vagus/phrenic/spinal กล้ามเนื้อหายใจ
  • Hypersensitivity: สิ่งกระตุ้นระดับต่ำ (eosinophilic inflammation, GERD/LPR, ควัน/มลพิษ) ทำให้ไอเรื้อรัง

สาเหตุสำคัญตามช่วงเวลา

1) Acute (<3 สัปดาห์)

  • URI/acute bronchitis/COVID-19 (พบบ่อยสุด)
  • Exacerbation ของโรคเดิม: asthma/COPD/bronchiectasis/chronic rhinosinusitis/heart failure
  • พึงระวัง: RADS (reactive airway disease syndrome), TB, lung cancer (ถ้ามีสัญญาณอันตราย)

2) Subacute (3–8 สัปดาห์)

  • Postinfectious cough (ไวรัส/pertussis/COVID-19) — มักหายเอง
  • Exacerbation ของ asthma/COPD/rhinitis

Pertussis: ไอเป็นชุด + whoop/อาเจียนหลังไอ, มักรุนแรงกลางคืน เริ่มยาปฏิชีวนะโดยไม่รอผล หากสงสัยและไอ <3 สัปดาห์

3) Chronic (>8 สัปดาห์)

  • 5 อันดับแรก:

1.       Asthma (รวม cough-variant asthma)

2.       Nonasthmatic eosinophilic bronchitis (NAEB)ไอ + sputum eosinophilia, ไม่มี AHR (airway hyperresponsiveness)

3.       COPD/Chronic bronchitis

4.       GERD/LPR (laryngopharyngeal reflux)

5.       Upper airway cough syndrome (UACS/postnasal drip)

  • อื่น ๆ: Bronchiectasis, ILD, Lung cancer, TB/NTM/เชื้อรา/พยาธิ, Aspiration (dysphagia/foreign body), Tracheobronchomalacia, Central airway lesions, Laryngeal hypersensitivity, ภาวะหัวใจล้มเหลว

ยาที่เกี่ยวข้องกับอาการไอ

  • ACE inhibitors: ไอแห้ง เริ่มภายใน 1 สัปดาห์ได้ (ช้าได้ถึง 6 เดือน), หายภายใน 1–4 วันหลังหยุด (นานสุด ~4 สัปดาห์); เกิดซ้ำเมื่อ rechallenge
  • ARB: ไม่เพิ่มความเสี่ยงไออย่างมีนัยสำคัญ
  • อื่นที่อาจเกี่ยว: CCB/bisphosphonates (ผ่าน GERD), ยาหยอดตา glaucoma บางชนิด (latanoprost – case; timolol ทำ bronchospasm ใน asthmatic)
  • Sitagliptin: หลักฐานไม่สนับสนุนความสัมพันธ์กับไอ

GERD/LPR ที่เกี่ยวกับไอ

  • GERD: กลไก—microaspiration, vagal reflex, distal esophageal acid cough center
    • ทดลองรักษา (lifestyle + PPI) ก่อนทำ pH/impedance monitoring (รายดื้อรักษา 3 เดือน)
  • LPR: อาการเด่นที่กล่องเสียง/คอ (แหบ ไอ เคลียร์คอ) มากกว่า heartburn; ช่วยวินิจฉัยด้วย laryngoscopy; MII (multichannel intraluminal impedance) พบ non-acid proximal reflux บ่อย

UACS (Postnasal drip)

  • สาเหตุ: allergic/nonallergic/vasomotor rhinitis, rhinosinusitis
  • อาการ: น้ำมูกไหลลงคอ, เคลียร์คอบ่อย (อาจ “เงียบ”)
  • วินิจฉัยยืนยันด้วย response to therapy มากกว่าภาพถ่ายรังสีไซนัส

NAEB

  • ไอเรื้อรัง nonproductive, atopic, sputum eosinophilia, ไม่มี AHR
  • ตอบสนอง ICS ได้ดี; ติดตามระยะยาวบางรายพัฒนาเป็น asthma/airflow limitation

Postinfectious/Prolonged cough (>8 สัปดาห์)

  • พบบ่อยหลัง Mycoplasma/Chlamydia/pertussis/SARS-CoV-2
  • กลไก: postnasal drip, C-fiber hypersensitivity (TRPV1), airway hyperresponsiveness

“Red flags” ควรเร่งตรวจ

  • Hemoptysis, น้ำหนักลด/ไข้เรื้อรัง, หายใจลำบากรุนแรง, สูบบุหรี่/อายุมาก มี “new cough/เปลี่ยนจากเดิม”, abnormal CXR, กลืนลำบาก/สำลัก, immunocompromise

หมายเหตุสั้น ๆ ที่ช่วยจำ

  • 5 สาเหตุหลัก ครอบคลุมส่วนใหญ่ของ chronic cough UACS, Asthma/NAEB, GERD/LPR, COPD
  • ACEi: นึกถึงเสมอในไอแห้งเรื้อรัง
  • ผู้หญิงวัยกลางคน: ไวต่อ cough reflex มากขึ้น
  • CXR ปกติ ตัดโรคทั้งหมด (bronchiectasis/early ILD อาจพลาด ใช้ HRCT เมื่อจำเป็น)

การรักษา/ดูแลผู้ใหญ่ที่ไอเรื้อรังหรือไอยืดเยื้อ

Initial evaluation (ลำดับแบบเป็นขั้น)

1.       คัดกรองอันตราย (red flags) ส่งตรวจเพิ่มเติมทันที

o   ไข้/เหงื่อกลางคืน/น้ำหนักลด, เสมหะหนอง, ไอมีเลือด, หอบเหนื่อย, ภูมิคุ้มกันบกพร่อง

o   เริ่มด้วย CXR (chronic >8 สัปดาห์ควรทำเกือบทุกราย), Spirometry pre/post BD

2.       ซักประวัติ/ตรวจร่างกาย ระบุลักษณะไอ สิ่งกระตุ้น โรคร่วม การสูบ/ไอระเหย การเดินทาง อาชีพ

3.       ทบทวนยา: หยุด ACEi อย่างน้อย 4 สัปดาห์ หากสงสัยสาเหตุจากยา; ระวัง CCB/bisphosphonate ที่ซ้ำเติม GERD

4.       แนวทางทีละเส้น (empiric, sequential) ต่อสาเหตุพบบ่อย โดยประเมินผลทีละชุด 2–4 สัปดาห์


สาเหตุพบบ่อย & แนวทางเชิงปฏิบัติ

1) Asthma / Cough-variant asthma

  • ตรวจ: Spirometry ± methacholine (ถ้าสงสัยแต่ spirometry ปกติ)
  • รักษา:
    • ICS ขนาดต่ำ–กลาง เป็นฐาน ไม่ดีขึ้นใน 3–4 สัปดาห์: เพิ่มขนาด หรือ เติม LTRA
    • LTRA (ทางเลือกแรกถ้าเลี่ยงสเตียรอยด์ หรือ add-on)
    • ICS/LABA: ใช้ตามหลัก asthma control แม้หลักฐานเฉพาะ “cough” ยังจำกัด
    • Prednisone ระยะสั้น 1–2 สัปดาห์ ในรายไอรุนแรงมาก จากนั้นคงด้วย ICS

2) Nonasthmatic eosinophilic bronchitis (NAEB)

  • ลักษณะ: ไอเรื้อรัง + eosinophilic airway inflammation, ไม่มี AHR
  • รักษา: ICS ขนาดต่ำ–กลาง อย่างน้อย 2 เดือน (ลดโอกาสกำเริบ)
    • ถ้าไม่พอ: เพิ่มขนาด ICS หรือเติม montelukast
    • หลีกเลี่ยงสิ่งกระตุ้น/สารก่อภูมิแพ้ในงานอาชีพ

3) Upper Airway Cough Syndrome (UACS)

  • Allergic rhinitis: intranasal steroid เป็นแกนหลัก (เริ่มดีขึ้นในไม่กี่วัน สูงสุด ~2 สัปดาห์) ± เลี่ยงสารกระตุ้น
  • Nonallergic rhinitis: intranasal azelastine หรือ ipratropium ± steroid
  • ไม่นิ่งใจ/ไม่ตอบสนอง: พิจารณา CT sinus/ENDO ก่อนตัดทิ้ง

4) GERD/LPR

  • เริ่ม lifestyle (คุมน้ำหนัก งดมื้อค่ำยามดึก ยกหัวเตียง เลี่ยงอาหารกระตุ้น/แอลกอฮอล์/คาเฟอีน)
  • PPI ระยะทดลอง 8 สัปดาห์ (เช่น omeprazole 40 mg qAM)
    • ไม่ตอบสนอง 1–2 เดือน 24h pH ± impedance พิจารณาสงสัย non-acid reflux
    • รายคัดสรร/ดื้อยา: พิจารณา prokinetic (เฝ้าระวัง EPS) หรือ fundoplication เมื่อมีหลักฐาน reflux ชัด

5) Post-infectious / Post-viral cough

  • หากมีองค์ประกอบ UACS: รักษาตาม UACS
  • Airway hyperreactivity ชั่วคราว: อาจได้ประโยชน์จาก SABA
  • ไม่มี AHR: inhaled ipratropium อาจช่วยบางราย
  • Pertussis: พิจารณาและรักษาตามแนวทาง (ยาปฏิชีวนะลดแพร่เชื้อ แม้ไม่ลดระยะอาการ)

6) ACE inhibitor–induced cough

  • หยุด ACEi ดีขึ้นใน 1–4 สัปดาห์ (นานสุด ~3 เดือน)
  • เปลี่ยนเป็น ARB ได้ ความเสี่ยงไอไม่เพิ่ม

เมื่อ “ยังไม่ดีขึ้น” (Unexplained / Refractory chronic cough)

Non-pharmacologic

  • Multimodality speech therapy: เทคนิคกดไอ/ฝึกหายใจ/ปรับพฤติกรรม (หลักฐานสนับสนุนระดับปานกลาง)

Nonspecific antitussives (หลักฐานจำกัด ทดลองใช้ระยะสั้น)

  • Dextromethorphan ER 60 mg bid
  • Benzonatate 100–200 mg tid (หลีกเลี่ยงในเด็กเล็ก—เสี่ยงพิษ)
  • Guaifenesin ER 600–1200 mg q12h PRN (ข้อมูลประสิทธิผลจำกัด)
  • Nebulized lidocaine: 4% lidocaine 3-5 mL NB BID-TID จำกัดการใช้จากรส/ชา/สำลัก

Neuromodulators (เมื่อดื้อวิธีข้างต้น/ต้องการเลี่ยง opioid)

  • Gabapentin: เริ่ม 300 mg/day titrate จนดีขึ้น หรือ ถึง ~1800 mg/day แบ่ง dose BID (ประเมินผล/ผลข้างเคียง ง่วง/เวียนศีรษะ)
  • Pregabalin: เริ่มขนาดต่ำ titrate ใน 1 สัปดาห์ถึง 300 mg/day; อาจพิจารณาควบคู่ speech therapy

Opioids (เลือกใช้จำกัดเวลา/กรณีพิเศษหรือประคับประคอง)

  • Morphine SR 10–15 mg qd–bid (สูงสุด ~15 mg bid) ประเมิน 1–2 สัปดาห์ non-responder ให้หยุด
  • Codeine 30–60 mg q4–6h PRN (ผลไม่สม่ำเสมอกว่า morphine; ระวังง่วง/ท้องผูก/พึ่งพิง)

Investigational / อื่น ๆ

  • P2X3 antagonists: Gefapixant ให้ผลลดไอ แต่ dysgeusia สูง; รุ่นใหม่ (camlipixant ฯลฯ) ผลดีปานกลาง ผลข้างเคียงลดลง (ยังรอข้อมูลระยะยาว)
  • Superior laryngeal nerve block: หลักฐานคุณภาพต่ำ ใช้เฉพาะรายคัดสรรโดย ENT

ไม่แนะนำ

  • Macrolides (เช่น azithro/erythro) ไม่ลดความถี่/ความรุนแรงของไอเรื้อรังโดยรวม

เมื่อใดควรทำ CT chest หรือส่งต่อ

  • CXR ผิดปกติ/สงสัยโรคที่ X-ray พลาด (เช่น bronchiectasis, early ILD), ผู้เสี่ยง lung CA สูง, red flags, ทำ sequential therapy แล้ว ไม่ตอบสนอง

ภาวะแทรกซ้อนจากไอเรื้อรัง (เตือนคนไข้/ป้องกัน)

  • นอนไม่หลับ ปวดกล้ามเนื้อ เสียงแหบ กลั้นปัสสาวะไม่อยู่ ปวดศีรษะ/วิงเวียน
  • กระดูกซี่โครงหักจากการไอ (พบมากในสตรี/กระดูกพรุน)
  • ไอรุนแรงอาจเกิด syncope

โครง “trial-then-titrate” ที่ใช้ได้จริง (สรุป 6 ขั้น)

1.       คัดกรองอันตราย + CXR, spirometry, ทบทวนยา

2.       เริ่ม intranasal steroid (± AH/anticholinergic) หาก UACS เป็นไปได้

3.       ทดลอง ICS (± LTRA) หากสงสัย asthma/NAEB

4.       ทดลอง PPI 8 สัปดาห์ + lifestyle หากสงสัย GERD/LPR

5.       ไม่ดีขึ้น พิจารณา FeNO/sputum eos, methacholine, CT chest, ENT scope, pH/impedance

6.       ดื้อรักษา speech therapy dextromethorphan/benzonatate gabapentin/pregabalin opioid จำกัดเวลา/ประคับประคอง พิจารณางานวิจัย (P2X3) ในรายเหมาะสม

เคล็ดลัดจำง่าย: “U-A-G ladder” Upper airway Asthma/NAEB GERD/LPR (รักษาเป็นขั้น ๆ ประเมินทุก 2–4 สัปดาห์)

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น