Leukotrienes antagonist therapy (in Asthma/Rhinitis)
หลักชีววิทยา (very short)
- เส้นทาง 5-LOX/FLAP →
LTA₄ →
LTB₄ หรือ LTC₄→LTD₄→LTE₄
- LTB₄:
chemoattractant (neutrophils, CD8⁺ etc.)
- CysLTs
(LTC₄/LTD₄/LTE₄):
bronchoconstrictors แรงมาก, กระตุ้น mast
cell/ILC2, เพิ่ม mucus
- ตัวรับ: CysLT1R (target ของ montelukast/zafirlukast/pranlukast),
CysLT2R, CysLT3R(GPR99)
ยาที่ใช้ได้ทางคลินิก
|
กลุ่ม |
ยา |
กลไก |
จุดเด่นทางคลินิก |
|
CysLT1R antagonists (LTRA) |
Montelukast qd, Zafirlukast
bid, Pranlukast bid (JP) |
บล็อก CysLT1R |
ลด bronchoconstriction
จาก allergen/exercise/cold air/adenosine; คุมอาการ
mild–mod asthma; ช่วย rhinitis |
|
5-LO inhibitor |
Zileuton (IR qid / CR bid) |
ยับยั้งสร้าง LTB₄
และ CysLT ทั้งหมด |
ออกฤทธิ์กว้างกว่า LTRA
เล็กน้อย; มีบทบาทพิเศษใน AERD/ผู้ตอบสนองไม่ดีต่อ LTRA |
ประสิทธิผลโดยรวม
- เหนือกว่า placebo: ↑FEV₁
ประมาณ 10–15%, ↓อาการ/β-agonist
use/Exacerbations
- เทียบ ICS: โดยเฉลี่ย ICS เหนือกว่า ด้าน lung function/การอักเสบ
- Add-on
ต่อ ICS: ช่วยได้บ้าง แต่ ICS+LABA
มักเหนือกว่า ICS+LTRA ในการคุมอาการ/ลด
exacerbations
เลือกใช้เมื่อใด (practical)
- First-line
controller แทน ICS: พิจารณาเฉพาะรายที่
ไม่ยอมรับ/ทน ICS ไม่ได้ หรือ adherence กับ inhaler ต่ำ (montelukast รับประทาง่าย qd)
- Add-on
ต่อ ICS (Step-up): เมื่อคุมไม่ดีและ
ยังไม่เหมาะกับ LABA หรือมี rhinitis
ชัดเจน
- AERD:
ใช้ได้ทั้ง montelukast หรือ zileuton;
zileuton อาจได้ประโยชน์มากกว่า/ใช้เป็น pre-med
ก่อน aspirin challenge/desensitization
- Exercise-induced
bronchoconstriction (EIB): montelukast มีผลเร็ว
(เริ่มดีใน ~2 ชม.) คงฤทธิ์ ~24 ชม.;
ใช้เดี่ยวหรือร่วม SABA
- เด็ก: ได้ประโยชน์ด้านอาการ/คุณภาพชีวิต
โดยเฉพาะกลุ่ม mild persistent; montelukast ใช้ง่าย
- Rhinitis
+ Asthma: LTRA ช่วยได้ทั้งสองทางเดิน แต่ หลีกเลี่ยงใช้
montelukastเพื่อ rhinitis อย่างเดียว เพราะ boxed warning
การเปรียบเทียบสั้นๆ
- Montelukast
vs Zafirlukast: ประสิทธิผลใกล้เคียง; montelukast
สะดวกกว่า (qd, ไม่ผูกมื้ออาหาร)
- Zileuton
vs Montelukast: zileuton อาจดีกว่านิดใน peak
flow/อาการ (head-to-head) แต่ต้อง monitor
LFTs และมีปฏิกิริยาระหว่างยา
ความปลอดภัย/ข้อควรระวัง
- Montelukast
(boxed warning): เฝ้าระวัง อารมณ์/พฤติกรรมผิดปกติ
(นอนไม่หลับ วิตก ซึมเศร้า/คิดฆ่าตัวตาย) —
พิจารณาความเสี่ยง-ประโยชน์ โดยเฉพาะโรคจิตเวชเดิม/โรคไม่รุนแรง
- Zileuton:
เฝ้าระวัง ALT (เดือนละครั้ง 3
เดือนแรก, ทุก 2–3 เดือนครบปีแรก)
หลีกเลี่ยงในโรคตับ/ดื่มแอลกอฮอล์มาก; interaction กับ theophylline
(↓ขนาด)
- ท้อง/ให้นม: ข้อมูล LTRA ค่อนข้างอุ่นใจ
(ผ่านน้ำนมเล็กน้อย); zileuton หลีกเลี่ยง ขณะตั้งครรภ์
ทางลัดการตัดสินใจ (cheat sheet)
1.
เริ่มต้นควบคุมโรค: ใช้ ICS เป็นหลัก
2.
ถ้าไม่ใช้/ไม่ทน ICS → Montelukast qd ทดลอง 4–8 สัปดาห์ ประเมินอาการ/FEV₁
3.
คุมไม่ดีบน ICS: พิจารณา เพิ่ม LABA ก่อน; ถ้าไม่เหมาะ → เพิ่ม LTRA
4.
AERD หรือ fail LTRA → พิจารณา Zileuton
+ monitor LFTs
5.
EIB →
Montelukast ก่อนออกกำลังกาย ~2 ชม.
หรือใช้เป็น controller รายวัน
สรุป: ICS ยังเป็นแกนหลัก;
LTRA/Zileuton เป็น ทางเลือก/เสริม ที่เหมาะกับ EIB,
AERD, ผู้ใช้ ICS ไม่ได้ หรือ adherence
กับ inhaler ต่ำ. Zileuton มีประโยชน์เฉพาะกลุ่มแต่ต้อง ติดตามตับและยาอื่น.
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น