Primary Brain Tumors – Risk Factors
1. INTRODUCTION
Primary brain tumors เกิดจากหลาย cell
types ใน CNS และมีความหลากหลายทาง histology/molecular
สูง
อุบัติการณ์ (incidence) เคยเพิ่มขึ้นในยุคเริ่มมี
CT/MRI (1970–80s) แต่ช่วง ~15 ปีล่าสุดลดลงเล็กน้อย
(~0.2% ต่อปี)
ปัจจัยที่อาจเกี่ยวข้อง เช่น
- การเข้าถึงการตรวจภาพรังสี
- Aging
population
- Environmental
exposures (ยังไม่ชัดเจน)
2. Genetic Predisposition Syndromes (คิดถึงเมื่อพบ
brain tumor ในอายุ <30–40 ปี
หรือมี family history)
คิดเป็น 1–5% ของ primary
brain tumors
2.1 Neurofibromatosis type 1 (NF1)
- Mutation:
NF1 gene (chr17) →
loss of neurofibromin →
Ras overactivity
- Tumors:
- Optic
pathway glioma (pilocytic)
- Astrocytoma
(low grade)
- Malignant
peripheral nerve sheath tumor
- “Two-hit
hypothesis” (germline + somatic second hit, หรือ p53
mutation)
2.2 NF2-related schwannomatosis (NF2)
- Mutation:
NF2 gene (merlin)
- Tumors:
- Bilateral
vestibular schwannomas (pathognomonic)
- Meningiomas
(มากกว่า 50%, มัก multiple)
- Spinal
schwannomas
- Meningiomasในผู้ป่วย NF2 มักเกิดเร็วกว่าและ aggressive
มากกว่า sporadic
2.3 von Hippel–Lindau (VHL)
- Hemangioblastoma
(cerebellum/brainstem/retina)
- Renal
cell carcinoma, pheochromocytoma, pancreatic tumors
2.4 Li-Fraumeni Syndrome (TP53 germline mutation)
- Tumors:
early-onset sarcoma, breast CA, leukemia, adrenocortical CA
- Brain
tumors:
- Choroid
plexus carcinoma (infants)
- Medulloblastoma
(children; especially SHH subtype)
- Astrocytoma
in young adults
- ควรสงสัย LFS เมื่อพบ:
- SHH
medulloblastoma
- Choroid
plexus tumors
- Astrocytoma
with IDH1 R132C mutation
2.5 Familial adenomatous polyposis (APC mutation)
- Brain
tumors: medulloblastoma (Turcot syndrome type II)
2.6 Lynch syndrome (MMR gene mutations: MLH1, MSH2, MSH6,
PMS2, EPCAM)
- เพิ่มความเสี่ยง high-grade glioma
- ในผู้ป่วยอายุน้อยที่มี IDH-wildtype glioblastoma → ควรตรวจ MMR
deficiency → ถ้า positive ให้ genetic counseling
2.7 Constitutional MMR deficiency (biallelic MMR
mutation)
- เด็กเล็ก: glioblastoma
- มีลักษณะคล้าย NF1 (café-au-lait, freckling)
- Tumor
burden สูง → อาจตอบสนอง immunotherapy (checkpoint inhibitors)
2.8 Basal cell nevus syndrome (Gorlin syndrome, PTCH1
mutation)
- เพิ่มความเสี่ยง medulloblastoma
2.9 Familial glioma (ไม่เข้ากลุ่ม syndrome
ข้างต้น)
- ประมาณ 5% ใน first-degree relatives
- บางครอบครัวพบ POT1 mutation (เกี่ยวกับ telomere
maintenance)
- GWAS
พบความเสี่ยงร่วมกับ SNP หลายตำแหน่ง
เช่น TERT, EGFR, CDKN2A/B
3. Ionizing Radiation (ปัจจัยเสี่ยงที่
“ชัดเจนที่สุด”)
- แหล่งสัมผัส:
- Cranial
radiotherapy (childhood leukemia, brain tumors)
- Atomic
bomb exposure
- Radiation
for tinea capitis (ในอดีต)
- เกิดได้ทั้ง meningioma, glioma, nerve sheath tumors
- Dose–response
relationship: ยิ่งโดสสูง ยิ่งเสี่ยง
- Childhood
exposure → latency ยาวเป็นหลายสิบปี
4. Non-Ionizing Radiation
4.1 Low-frequency EMF (เช่นสายไฟแรงสูง)
- ไม่มีหลักฐานชัดเจนว่าเพิ่มความเสี่ยง
- WHO/IARC:
insufficient evidence
4.2 Cellular phones / radiofrequency fields
- ข้อมูล epidemiology ขัดแย้งกัน
- Prospective
cohort ขนาดใหญ่ → ไม่พบความสัมพันธ์
- WHO/IARC
จัดเป็น possibly carcinogenic (Group 2B) (หลักฐานไม่แน่นอน)
5. Occupational Exposures
ข้อมูลมีความไม่สม่ำเสมอและ bias สูง
บางการศึกษาพบ association กับ:
- เกษตรกร (pesticides/herbicides)
- Rubber
/ electrical / petroleum workers (ผลไม่คงที่)
โดยรวม ยังไม่มีสรุปว่าเป็นสาเหตุโดยตรง
6. Head Trauma
- รายงานความสัมพันธ์กับ meningioma > glioma
- หลักฐานไม่สม่ำเสมอ
- TBI รุนแรง/moderate อาจสัมพันธ์กับ malignant
brain tumor ในบาง cohort
- Confounder:
การได้รับ CT/X-ray เพิ่มขึ้นหลัง trauma
- Mild
TBI → ไม่มีหลักฐานชัด
7. Allergies (inverse association)
หนึ่งในปัจจัยที่ “ปกป้อง” ต่อ glioma
- ประวัติ asthma / eczema / hay fever → ลดความเสี่ยง
glioma
- Total
IgE สูง → ลด glioma risk (ประมาณ 25%)
- อาจเกี่ยวกับ immune surveillance ที่ active
มากขึ้น
8. Diet
8.1 N-nitroso compounds
- พบใน cured meat, tobacco smoke, rubber products
- Animal
model → เป็น
neurocarcinogen
- Human
data:
- Case-control
บางงานพบเพิ่มความเสี่ยง glioma
- แต่ prospective cohort ขนาดใหญ่ → ไม่พบความเกี่ยวข้องชัดเจน
สรุป: ความสัมพันธ์ไม่ชัดเจน
8.2 Antioxidants / fruits / vegetables
- เด็ก: ผลไม้–ผัก อาจลด risk
- ผู้ใหญ่: ข้อมูลขัดแย้ง ไม่มีสรุปแน่ชัด
- Vitamin
C/E: ไม่สม่ำเสมอในงานวิจัย แต่บางงานพบลดความเสี่ยง
8.3 Coffee/Tea
- Meta-analysis
พบอาจลด glioma risk เล็กน้อย (RR
~0.8)
- กลไกอาจมาจาก antioxidant/polyphenol
9. Tobacco & Alcohol
- Tobacco:
ไม่มีหลักฐานสนับสนุนว่าเพิ่มความเสี่ยง glioma หรือ meningioma
- Alcohol:
ไม่พบความสัมพันธ์ที่สม่ำเสมอ
10. Infection
โดยรวม "ไม่มีหลักฐานชัด" ว่าเชื้อก่อ
brain tumor โดยตรง
จุดที่น่าสนใจ:
- ประวัติ chickenpox (VZV) →
อาจลด glioma risk
- Polyomavirus
(SV40, JCV, BK) → ข้อมูลไม่สม่ำเสมอ
- CMV → ขัดแย้งกันมาก
- Toxoplasma
gondii → อาจเพิ่ม astrocytoma/meningioma risk ในบางงาน
Key Clinical Takeaways สำหรับแพทย์
1.
Ionizing radiation เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ชัดที่สุด
2.
Genetic syndromes ควรนึกถึงเมื่อพบ
brain tumor ในเด็ก/young adults หรือมี
family history
3.
NF1, NF2, VHL, LFS, Lynch (MMR deficiency)
เป็นกลุ่มที่สัมพันธ์กับ brain tumor ชัดที่สุด
4.
Allergy และประวัติ VZV
มีความสัมพันธ์แบบ protective ต่อ glioma
5.
Diet และ environmental
exposures อื่น ๆ → หลักฐาน mixed
6.
Cellular phone →
ข้อมูลไม่สอดคล้อง แต่ large prospective ไม่สนับสนุน
7.
TBI รุนแรงมีสัญญาณความสัมพันธ์
แต่ไม่ใช่สาเหตุแน่ชัด
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น