วันศุกร์ที่ 23 มกราคม พ.ศ. 2569

Benzodiazepine Use Disorder

Benzodiazepine Use Disorder

1) Key concepts & terminology

  • Prescription drug misuse: ใช้ยา “นอกเจตนารมณ์/วิธีที่สั่ง” (overuse, ใช้เพื่อเมา/เคลิ้ม, diversion, co-use กับ alcohol/สารกดประสาทอื่น, multiple prescribers/nonprescribed sources)
  • Nonmedical use: ใช้ยาที่ไม่ได้สั่งให้ตนเอง หรือใช้ “เพื่อความรู้สึก/ประสบการณ์”
  • Benzodiazepine use disorder (BZDUD): เข้าเกณฑ์ DSM-5-TR substance use disorder (2 criteria ใน 12 เดือน) + ระบุ severity (mild/moderate/severe)

2) Epidemiology & risk factors (จำไว้เป็น clinical risk screen)

  • พบร่วมในกลุ่ม sedative/tranquilizer/hypnotic use disorders (ข้อมูลแยก BZDUD ตรง ๆ มักจำกัด)
  • Misuse พบมากในวัย 18–25 มากกว่าผู้สูงอายุ
  • Risk factors
    • ใช้นาน (longer duration)
    • ขนาดสูง (higher dose)
    • การศึกษาต่ำ
    • มี insomnia / ใช้ antidepressants
    • กลุ่ม injection drug use, methadone maintenance
  • Psychiatric comorbidity เด่น: other SUDs, panic disorder (±agoraphobia), bipolar I, antisocial personality disorder

3) Pathophysiology (เอาไว้เข้าใจ tolerance/withdrawal)

  • BZD จับ GABA-A receptor potentiation inhibitory effect
  • Chronic exposure reduced GABA-A receptor response (tolerance)
  • Withdrawal excitatory glutamatergic receptor expression withdrawal symptoms
  • Addiction pathway: disinhibition ของ dopamine neurons dopamine ใน mesolimbic reward system

4) Pharmacology traits ที่สัมพันธ์กับ misuse/dependence

  • Speed of onset สำคัญ: onset เร็ว liability สูง (lipophilic + rapid absorption เช่น diazepam)
  • Short duration (เช่น alprazolam) rebound anxiety/withdrawal รุนแรงกว่า และเสี่ยง misuse สูงกว่า
  • Metabolism/half-life + active metabolites มีผลต่อความยาวของ withdrawal และการวาง taper

5) Clinical presentation & course

Presentation ที่พบบ่อย

  • มัก “ไม่มาด้วยอาการเฉพาะ” แต่เป็น behavioral signals
    • ขอเพิ่มขนาด/ขอ refill เร็ว
    • กินเกินสั่ง
    • multiple prescribers / ได้ยาจากคนรู้จัก
    • ใช้ในสถานการณ์เสี่ยง (ขับรถ) หรือกระทบหน้าที่งาน/ครอบครัว
  • บางรายมาด้วย intoxication (slurred speech, incoordination, sedation) หรือ withdrawal (anxiety, tremor, nausea, insomnia)

Course

  • variable; chronic-relapsing ได้
  • กลุ่มที่หยุดได้สำเร็จในบางการศึกษา มีอัตรา abstinent ระยะยาวค่อนข้างดีเมื่อมี intervention (เช่น structured taper + CBT/CBT-I)

6) Adverse effects (clinical counseling points)

  • Falls/fractures ในผู้สูงอายุ (hip fracture risk )
  • Cognitive dysfunction
  • Overdose death โดยเฉพาะเมื่อร่วม opioids/alcohol
  • FDA (ตั้งแต่ 2020) ให้ warning เรื่อง dependence/misuse/withdrawal reactions

7) When to suspect BZDUD (ประโยคจำง่าย)

สงสัยเมื่อผู้ป่วยใช้ BZD นาน/มากกว่าที่ควร, หยุดลดเองไม่ได้, มี craving, ใช้ในสถานการณ์เสี่ยง, หรือ มี functional impairment/social problems จากการใช้


8) Diagnostic approach (ทำเป็น checklist ได้เลย)

A) History (สำคัญสุด)

  • Pattern: ชื่อยา, dose, tabs/day, duration, last use, triggers
  • Source: prescribed vs diverted/illicit, adherence, early refill, doctor shopping
  • Rule-out/clarify: อาการที่เหมือน withdrawal/intoxication ต้องถามหาสาเหตุอื่น (เช่น hyperthyroidism, neuro disease)
  • Co-occurring conditions: alcohol/SUDs, mood/anxiety disorders, chronic pain, insomnia (screen เสมอ)

B) Exam

  • มักปกติ ยกเว้น intoxication/withdrawal
  • mental status อาจพบ cognitive impairment

C) Urine drug screen (เมื่อ diagnosis ไม่ชัด/ต้องประเมินร่วมสารอื่น)

  • Immunoassay มักตรวจเจอ diazepam/chlordiazepoxide/temazepam/oxazepam/nordazepam
  • False negative พบได้ (เช่น clonazepam, lorazepam)
  • ควรตรวจร่วมสารอื่น (opioids, cocaine, barbiturates, amphetamine) เมื่อสงสัย polysubstance

D) DSM-5-TR criteria

  • 2 ข้อใน 12 เดือน วินิจฉัย + ระบุ severity
    • Mild 2–3, Moderate 4–5, Severe 6
  • specifiers: early remission / sustained remission / controlled environment

9) Differential diagnosis (อย่าพลาด)

  • Undertreated anxiety/insomnia vs BZDUD: ทั้งคู่มี early refill/ขอเพิ่ม dose ได้ ต้องดู functional impairment, loss of control, craving, hazardous use, continued use despite harm
  • Alcohol use disorder (อาศัย history; labs/imaging ช่วยได้แต่ไม่ sensitive)
  • Neuro/medical causes ของ slurred speech/incoordination/sedation (stroke, MS ฯลฯ)
  • Chronic appropriate use: stable dose, no craving, no impairment ยังไม่ใช่ use disorder

10) Management (แกนหลัก = taper + relapse prevention + treat comorbidities)

A) Treat co-occurring disorders “พร้อมกัน”

  • Depression: ถ้าปานกลาง-รุนแรง มัก optimize antidepressant/psychotherapy ให้พอ stable ก่อนเริ่ม taper (ลด drop-out/relapse)
  • Anxiety disorder: optimize first-line (มัก SSRI/SNRI) จน stable ก่อน taper; consider buspirone หรือบางกรณี gabapentin (ชั่ง misuse risk)
  • OUD: คง opioid agonist dose ให้ stable ระหว่าง taper; ระวังร่วมกันทำให้ respiratory risk (buprenorphineอาจเสี่ยงกดหายใจร่วม BZD น้อยกว่า methadone)
  • AUD: มักเหมาะกับ inpatient/close monitoring ถ้าความเสี่ยง withdrawal ซ้อน
  • Insomnia: หลีกเลี่ยง Z-drugs; first line CBT-I/sleep hygiene; ตัวเลือกยา: DORA (daridorexant), ramelteon, low-dose doxepin; ทางเลือก: low-dose mirtazapine/trazodone (หลักฐานจำกัด)

B) Medically supervised taper (ห้ามหยุดทันที)

ข้อบ่งชี้ taper: ใครก็ตามที่ใช้สม่ำเสมอ 4 สัปดาห์ (หรือใช้ขนาดสูงแม้ระยะสั้น) taper เพื่อป้องกัน withdrawal ที่อาจรุนแรง/ชัก

Setting

  • ส่วนใหญ่ทำ outpatient ได้ แม้ขนาดสูง (เช่น diazepam equivalent สูง)
  • พิจารณา inpatient ถ้า
    • เคย taper ล้มเหลวหลายครั้ง
    • imminent harm (overdose/falls/suicidality)
    • มี comorbidity ต้อง monitor (เช่น seizure disorder)

Agent

  • มักแนะนำ long-acting BZD สำหรับ taper (ลด rebound/withdrawal; drop-out น้อยกว่า)
  • ถ้าใช้ short-acting (เช่น alprazolam) มัก switch ไป long-acting (เช่น chlordiazepoxide/diazepam) ด้วย dose equivalence

Outpatient taper rate (แนวทางใช้งานจริง)

  • ลดครั้งแรก 5–10%
  • ถ้าทนได้และ tolerance ไม่มาก ลดต่อโดย “ไม่เกิน 25% ทุก 2 สัปดาห์
  • ถ้าใช้ขนาดสูง/นาน 3 เดือน ค่อยกว่า
  • ช่วงเหลือ ~25% ของ dose ตั้งต้น มักมี withdrawal มากขึ้น ชะลอ/ยืด 1–2 สัปดาห์

ถ้ามี withdrawal/distress

  • กลับไป dose ก่อนหน้าที่ทนได้ แล้วลดใหม่แบบขั้นเล็กลง (เช่น 20 15 แทน 20 10)

Monitoring

  • ใช้ weekly scale เช่น CIWA-B
  • จ่ายยาแบบ สัปดาห์ต่อสัปดาห์ เพื่อลด overuse

Inpatient (แนวคิด)

  • มักใช้ fixed schedule; ลดเป็น diazepam equivalents แบบ stepwise พร้อม CIWA-B

Nonpreferred

  • ไม่ใช้ flumazenil สำหรับ taper (เสี่ยง seizure/arrhythmia)
  • ไม่ใช้ phenobarbital outpatient (therapeutic index ต่ำ)
  • ไม่ใช้ antidepressants/mood stabilizers “เพื่อช่วย taper” ถ้าไม่มีข้อบ่งชี้ comorbidity

C) Psychosocial augmentation

  • แนะนำ CBT ควบกับ taper (หลักฐานดีที่สุดในกลุ่มนี้)
  • ถ้าไม่มี CBT: relaxation training / education / tailored clinician letters (หลักฐานจำกัดแต่พอช่วย)

11) Prevention of recurrence (หลังหยุดได้แล้ว)

  • follow-up สม่ำเสมอ: protracted withdrawal, relapse, comorbidities
  • หลีกเลี่ยงกลับไปใช้ BZD; ถ้าจำเป็นจริงให้ใช้ short course 4–6 weeks + plan stop ชัดเจน
  • ประสาน primary care + mental health โดยเฉพาะผู้ป่วย comorbidity หลายอย่าง

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น