วันศุกร์ที่ 23 มกราคม พ.ศ. 2569

Cannabis withdrawal

Cannabis withdrawal

1) ภาพรวม (Introduction)

  • Cannabis (marijuana) เป็นสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่ใช้บ่อยอันดับ 4 ของโลก รองจาก alcohol, caffeine, nicotine
  • ฤทธิ์หลักมาจาก THC (delta-9-tetrahydrocannabinol) และใช้ THC concentration เป็นตัวแทน potency
  • Cannabis withdrawal = กลุ่มอาการภายใน 1 สัปดาห์ หลัง ลด/หยุด การใช้แบบ หนักและนาน (heavy, prolonged)
    • อาการไม่จำเพาะ: insomnia, irritability, anxiety, depressed mood ฯลฯ
    • อาจรบกวนชีวิตมาก และเป็นแรงเสริมให้กลับไปใช้ (negative reinforcement) ทำให้เลิกยาก

2) ระบาดวิทยา (Epidemiology)

ความชุก

  • ข้อมูลจำกัด (หลายงานเก่า สมัย potency ต่ำกว่าในปัจจุบัน)
  • meta-analysis: past-year prevalence ~30% ในกลุ่ม “regular use/CUD”
  • lifetime prevalence ~65%
  • ผู้ใช้ “medical cannabis” อาจมี withdrawal ใกล้เคียง recreational (หลักฐานคุณภาพต่ำ)

ปัจจัยเสี่ยง

  • ตัวขับหลักคือ THC (หยุด CBD เดี่ยว ๆ ไม่ค่อยเกิด withdrawal)
  • เสี่ยงมากขึ้นเมื่อ ใช้ถี่/ใช้ล่าสุดไม่นาน
    • daily users: prevalence สูงกว่า less-than-daily (ประมาณ 47% vs 23%)
  • อายุ/เพศ/เชื้อชาติ: โดยรวมไม่ต่างมาก
    • อาจมี pattern ต่างกัน: หญิง mood+GI มากกว่า; ชาย sleep disturbance มากกว่า (หลักฐานจำกัด)
  • genetics มีบทบาท (จาก twin studies)
  • comorbid mood/anxiety/substance use: หลักฐานไม่สม่ำเสมอ
  • ผลของ route (smoke/vape/edible) ต่อ withdrawal ในมนุษย์: ยังไม่มีชัด

3) พยาธิกำเนิด (Pathogenesis)

  • THC เป็น partial agonist ที่ CB1/CB2 (endocannabinoid system)
  • การใช้หนักทำให้ CB1 downregulation เมื่อหยุดทันทีเกิดภาวะ CB1 hypoactive withdrawal symptoms
  • PET: ผู้ใช้ daily/near-daily มี CB1 downregulation ~10–15% ช่วง 24 ชม.แรกหลังหยุด และกลับใกล้ปกติหลัง ~4 สัปดาห์ (ความสัมพันธ์กับอาการยัง mixed)
  • Synthetic cannabinoids มักเป็น CB1 agonist ที่แรงกว่า withdrawal มัก รุนแรงและยืดเยื้อกว่า

4) อาการทางคลินิก (Clinical manifestations)

Cannabis withdrawal (plant cannabis)

  • เกิดภายใน 1 สัปดาห์ หลังหยุด/ลดแบบ abrupt ในผู้ใช้หนักและนาน
  • ส่วนใหญ่ mild–moderate แต่บางรายรุนแรงจนกระทบ ADL/งาน/ความสัมพันธ์
  • อาการพบบ่อย:
    • Sleep difficulty/insomnia (เด่นมาก)
    • Irritability/anger, anxiety, headache, depressed mood
    • อื่น ๆ: restlessness, appetite /weight loss, abdominal pain, tremor, sweating, fever/chills
  • ลักษณะการนอนช่วง week แรก (polysomnography): sleep onset latency , total sleep time , slow wave , sleep efficiency , REM latency

ภาวะแทรกซ้อนสำคัญ

  • Psychosis: พบได้ “rare” ใน acute withdrawal; มักหายภายใน ~2 สัปดาห์
    • ถ้านานเกินหลายสัปดาห์/มีประวัติ psychosis มาก่อน คิดถึง independent psychotic disorder
  • Cardiovascular: โดยมากไม่เด่น (ต่างจาก synthetic) แต่อาจมี BP เล็กน้อยในบางราย (ข้อมูลน้อย)

Synthetic cannabinoid withdrawal

  • คล้าย cannabis แต่ มักรุนแรงกว่า/นานกว่า
  • อาจมี sympathetic hyperactivity: tachycardia, hypertension, diaphoresis
  • serious events ที่รายงาน: seizures, arrhythmias, AKI, delirium/coma, prolonged psychosis
  • มักแยกยากว่าเป็นพิษค้าง (intoxication) หรือ withdrawal โดยเฉพาะ high-dose/IV use

5) ระยะโรค (Course)

Cannabis

  • onset 24–72 ชม. หลังหยุด
  • peak ช่วง สัปดาห์แรก (มักประมาณ day 4 แต่ช่วงได้ day 1–8)
  • โดยมากดีขึ้น/หายภายใน 1–2 สัปดาห์
  • sleep disturbance อาจยืดได้ หลายสัปดาห์
  • withdrawal ระดับ moderate–severe relapse risk สูง โดยเฉพาะเพราะนอนไม่หลับ/ทำงานไม่ได้

Synthetic cannabinoids

  • อาจ ยาวเป็นสัปดาห์–หลายสัปดาห์ พร้อม psychiatric/medical instability

Comorbid mood/anxiety

  • อาจทำให้ระยะ “severe withdrawal” ยาวกว่า (เช่น ลดลงช้ากว่า)

6) การประเมินและวินิจฉัย (Assessment & diagnosis)

เมื่อไหร่ควรสงสัย

  • mood change, restlessness, insomnia, appetite /weight loss, GI/ache/tremor ที่ “อธิบายไม่ได้”
  • โดยเฉพาะถ้ามีประวัติ ใช้หนัก แล้ว เพิ่งหยุด/ลด และอาการสัมพันธ์กับเวลาหยุด

DSM-5-TR criteria (สรุปจำง่าย)

A) heavy+prolonged use (มัก daily/almost daily หลายเดือน) แล้วหยุด
B) ภายใน ~1 สัปดาห์ มี 3 ข้อ:
1 irritability/anger/aggression
2 anxiety
3 sleep difficulty/strange dreams
4 appetite /weight loss
5 restlessness
6 depressed mood
7 physical discomfort 1: abdominal pain, tremor, sweating, fever/chills, headache
C) distress/impairment ชัด
D) ไม่อธิบายด้วยโรคอื่น/withdrawal อื่น/psychiatric disorder อื่น

Differential diagnosis (สำคัญในงานจริง)

  • อาการไม่จำเพาะ ต้องเทียบกับ
    • tobacco withdrawal (ซ้อนทับมาก และมัก co-use)
    • alcohol/benzodiazepine/stimulant withdrawal (ตามบริบท)
    • GAD/MDD/insomnia disorder
  • จุดชี้ขาด: temporal relationship หลังหยุด cannabis และค่อย ๆ ดีขึ้นเมื่อ abstinent นานขึ้น
  • ใน adolescent girls: triad appetite + weight loss + GI ระวังถูกวินิจฉัยเป็น eating disorder
  • Severity: DSM ไม่กำหนด cut ตามจำนวนอาการ ใช้ clinical judgment
    • ใช้ Marijuana Withdrawal Checklist (15-item) ช่วย quantify ได้

7) การรักษา (Treatment)

ใครควรรักษา

  • ส่วนใหญ่ mild self-limited
  • moderate–severe หรือมีผลต่อ sleep/การทำงาน/เสี่ยง relapse สูง พิจารณารักษา

หลักทั่วไป

  • ให้ข้อมูลเรื่อง time course, reassurance
  • ประเมิน comorbids + poly-substance (โดยเฉพาะ nicotine)
  • ดู safety: suicidality, psychosis, severe agitation, dehydration/AKI (โดยเฉพาะ synthetic)

แนวทางเชิงอาการ (practical approach)

A) เด่นเรื่องนอนไม่หลับ (commonest trigger ของ relapse)

1.       sleep hygiene + moderate exercise

2.       ถ้ารบกวนการทำงานมาก:

o   แนะนำ zolpidem (ER 12.5 mg ในการศึกษาเล็ก) ช่วย sleep quality/duration

o   ทางเลือก: nitrazepam (ข้อมูลจำกัด + abuse liability; บางประเทศไม่มี)

o   ทางเลือกอื่นตามผู้ป่วย: gabapentin, dronabinol, หรือ CBT

ระวัง adverse effects ของ hypnotics (ataxia, confusion, depression) และประเมิน misuse risk

B) อาการอื่น (irritability, restlessness, depressed mood, craving)

  • THC replacement–like strategy
    • Nabiximols (THC:CBD 1:1; oromucosal spray): แนะนำในบางแนวทางสำหรับ moderate–severe (แต่ผลการทดลอง “mixed”) และไม่ available หลายประเทศ
    • Dronabinol (synthetic THC): ใช้แทนได้ในที่ที่ nabiximols ไม่มี; ช่วยลด discomfort/เพิ่ม retention ในบาง RCT แต่ไม่สม่ำเสมอ
    • ข้อควรรู้: ใช้ยากลุ่มนี้ ตรวจ cannabinoid จะ positive
  • Gabapentin 1200 mg/day: RCT เล็กพบลด withdrawal และเป็นตัวเลือกที่เหมาะในคนที่ต้องเจอ drug testing (แต่ต้องระวัง sedation/respiratory depression โดยเฉพาะถ้ามี CNS depressants/โรคปอด)
  • CBT: เหมาะในคนอาการไม่มากหรือไม่อยากใช้ยา (หลักฐานเฉพาะ withdrawal ยังน้อย แต่ใช้ได้ใน SUD framework)
    • ถ้าอาการไม่ดีขึ้นชัดภายใน ~3 สัปดาห์ (ซึ่งโดยธรรมชาติควรดีขึ้น) พิจารณา add/switch meds

C) inadequate response

  • ไม่ตอบสนอง THC-based (dronabinol/nabiximols) ลอง gabapentin (ต่างกลไก)
  • craving เด่นและมี nabiximols ได้ พิจารณา switch เพราะ CBD อาจช่วยลด reinforcing effects
  • CBT สามารถทำหลังล้มเหลวจากยา หรือใช้ร่วมได้ (ยังไม่มี head-to-head)

8) ประเด็นสำคัญ: Cannabis + Tobacco co-use

  • co-use พบได้มาก (>50% ในบางการศึกษา) และบางคนใช้พร้อมกัน (เช่น blunt)
  • ถอน cannabis ขณะยังสูบบุหรี่หนัก withdrawal cannabis อาจรุนแรงขึ้น
  • ถอนทั้งสองพร้อมกัน อาการมักหนักกว่าเดี่ยว ๆ
  • Nicotine patch: ใช้ด้วยความระวังเมื่อกำลังถอน cannabis ด้วย (มี RCT หนึ่งพบ negative affect ลด แต่ withdrawal cannabis โดยรวมแย่ลงเล็กน้อย)
  • แนวทางปฏิบัติที่ใช้บ่อย: ทำให้ tobacco abstinence “นิ่ง” ก่อน แล้วค่อยโฟกัส cannabis (โดยใช้ smoking cessation meds/behavioral support)

9) Synthetic cannabinoid withdrawal (High-risk)

  • โดยมากต้องเน้น stabilization และรักษาตามอาการรุนแรง:
    • benzodiazepines สำหรับ agitation
    • second-generation antipsychotics สำหรับ psychosis
    • anticonvulsants ถ้ามี seizures
    • renal support/dialysis ถ้า AKI/ไตวาย
  • เนื่องจาก risk life-threatening และแยก intoxication vs withdrawal ยาก มักต้องสังเกตอาการใกล้ชิด/พิจารณา admit ตามความรุนแรง

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น