วันจันทร์ที่ 5 มกราคม พ.ศ. 2569

Interstitial lung disease (ILD)

Interstitial lung disease; ILD / diffuse parenchymal lung disease

ILD เป็นกลุ่มโรคที่หลากหลาย แต่มี “แนวทางดูแลร่วมกัน” หลายด้าน ได้แก่การติดตามอาการและสมรรถภาพปอด, ประเมินสาเหตุเมื่ออาการแย่ลง, จัดการ comorbidities, เฝ้าระวัง toxicity ของยา, การส่งต่อเพื่อ clinical trial / lung transplantation / hospice ตามระยะโรค


เป้าหมายการติดตาม (Ongoing monitoring)

1) ประเมินอาการและ functional status ทุกครั้ง

  • อาการหลัก: dyspnea, cough, sputum, hemoptysis, exertional tolerance
  • ใช้เครื่องมือ/ตัวช่วยง่าย ๆ: mMRC dyspnea scale, วัด SpO2 resting + exertional
  • ทบทวน recent hospitalization / ILD exacerbation (ผู้ป่วย ILD หลัง admit โดยเฉพาะ respiratory failure มีพยากรณ์แย่ ควร follow-up ถี่)

2) คัดกรอง extrapulmonary & systemic disease

  • ไข้ หนาวสั่น น้ำหนักลด นึกถึง infection หรือ ILD flare/exacerbation
  • เฝ้าระวัง connective tissue disease / sarcoidosis ที่อาจตามมาภายหลัง

3) คัดกรองปัญหาที่ ILD “ทนไม่ค่อยได้”

  • GERD/reflux aspiration, dysphagia
  • obstructive sleep apnea (OSA) ทำให้ nocturnal hypoxemia, pulmonary hypertension (PH), reflux แย่ลง

การตรวจติดตามที่ใช้บ่อย

Pulmonary function testing (PFT)

  • โดยทั่วไปทำ spirometry + DLCO + resting SpO2 ทุก 3–6 เดือน ช่วงแรก/หลังเริ่มหรือปรับยา จนแนวโน้ม “นิ่ง”
  • หาก stable แล้ว: ทุก 6–12 เดือน
  • กลุ่ม frailty/โรครุนแรง/สงสัย hypoxemia: เพิ่ม 6-minute walk test (6MWT) + oxygen titration

Imaging

  • การวินิจฉัยอาศัย HRCT เป็นหลัก
  • หลังวินิจฉัย: ไม่จำเป็นต้องทำ CXR routine ถ้าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอาการ/PFT
    • ยกเว้น asymptomatic stage I–II sarcoidosis: CXR ทุก 6–12 เดือน ใน 2–3 ปีแรกพิจารณาได้
  • ILD ที่ “progressive/active”: พิจารณา serial HRCT ทุก 6–12 เดือน เพื่อดู progression/response/complications (infection, malignancy ฯลฯ)
  • พิจารณา lung cancer screening ตามเกณฑ์ (โดยคำนึงถึง severity + comorbidity และ shared decision-making)

Other tests (ตามข้อบ่งชี้)

  • Autoantibodies: ไม่ได้จำเป็นต้อง monitor ทุกคน แต่ “รีเช็ค” เมื่อมีอาการ/สัญญาณใหม่ที่ชวนคิด evolving connective tissue disease
  • คัดกรอง pulmonary hypertension (PH) ด้วย echocardiography เมื่อ
    • DLCO ลดมากผิดสัดส่วนกับ FVC, หรือ
    • อาการแย่ลงแต่ ILD ไม่ชัดว่าแย่ลง, หรือ
    • กลุ่มเสี่ยงสูง (เช่น systemic sclerosis)

เฝ้าระวังผลข้างเคียงยา (Drug monitoring ที่ควรจำ)

Systemic glucocorticoids

  • เฝ้าระวัง: hyperglycemia/DM, weight gain, adrenal suppression, glaucoma, osteoporosis, insomnia/neuropsychiatric, infection ฯลฯ
  • ถ้าใช้ prednisone >20 mg/day (หรือเทียบเท่า): พิจารณา Pneumocystis jirovecii pneumonia prophylaxis

Immunosuppressants (ตัวอย่างที่พบบ่อย)

  • Azathioprine: เฝ้าระวัง cytopenia / renal toxicity (และ toxicity อื่นตามแนวทาง)
  • Mycophenolate: teratogenic, cytopenia, GI side effects
  • Rituximab: ลด antibody กระทบการฉีดวัคซีน/ภูมิคุ้มกัน
  • Cyclophosphamide: ใช้น้อย (toxicity สูง) และมี teratogenicity, malignancy risk, cytopenia, nephrotoxicity

ทุกกลุ่มเพิ่มความเสี่ยง opportunistic + common respiratory infections

Antifibrotics

  • Nintedanib
    • ตรวจ LFT: ก่อนเริ่ม monthly 3 เดือนแรก จากนั้น ทุก 3 เดือน
    • เฝ้าระวัง GI (โดยเฉพาะ diarrhea, nausea/vomiting) dose reduction/hold/stop ได้
    • ระวังผู้ป่วยไตเสื่อมมาก (ข้อมูลจำกัดใน CrCl <30) และรายงาน proteinuria/renal toxicity เคยมี
  • Pirfenidone
    • LFT: monthly 6 เดือนแรก จากนั้นทุก 3 เดือน
    • ประเมินไตก่อนเริ่ม: ลด dose/ชะลอ titration เมื่อ eGFR 15–30; หลีกเลี่ยงเมื่อ CrCl <15
    • เฝ้าระวัง photosensitivity/rash และ rare severe cutaneous reactions (SJS/TEN, DRESS)
    • สูบบุหรี่ทำให้ exposure ลด (CYP1A2 induction) แนะนำหยุดบุหรี่
  • Nerandomilast
    • โดยหลัก ไม่ต้อง routine LFT monitoring
    • AE เด่น: diarrhea
    • มีประเด็น drug-drug interaction (โดยเฉพาะร่วมกับ pirfenidone) และการปรับขนาดยาเมื่อใช้ร่วมกับยาที่เป็น CYP3A inhibitors/inducers
    • หลีกเลี่ยงใน Child-Pugh C และไตเสื่อมรุนแรง (เช่น CrCl <15)

General care measures ที่ควรทำ “แทบทุกคน”

  • Tobacco cessation (สำคัญมาก โดยเฉพาะ smoking-related ILD)
  • Oxygen therapy เมื่อมี hypoxemia (มักเริ่ม exertional ก่อน แล้วค่อย continuous)
  • Pulmonary rehabilitation (ช่วย exercise capacity / dyspnea / QoL)
  • Vaccination ตามแนวทาง (influenza, pneumococcal, pertussis booster, COVID-19, RSV 60 ปี ฯลฯ)
  • Early treatment เมื่อมี respiratory infection (เช่น influenza oseltamivir; bacterial pneumonia antibiotics; COVID-19 กลุ่มเสี่ยง antiviral ตามข้อบ่งชี้)
  • คัดกรอง/จัดการ aspiration: ถ้ามี GERD/dysphagia swallow evaluation, speech therapy, diet modification; รักษา reflux เฉพาะรายที่มีอาการ (ไม่แนะนำ empiric ในคนไม่มีอาการ)
  • พิจารณาความเสี่ยง anesthesia/ventilation: ถ้าจำเป็นต้องใส่เครื่อง ใช้แนวคิด lung-protective ventilation
  • Palliative care ตั้งแต่ระยะโรคที่เริ่ม refractory dyspnea/cough (fan, opioids, anxiolytics ตามความเหมาะสม), วางแผนล่วงหน้า (advance care planning)

เมื่อผู้ป่วย “อาการหายใจแย่ลง” (Approach to worsening symptoms)

Step แรก (คัดกรองเร็ว)

  • เช็ค V/S, SpO2, ตรวจ PFTs และทำ CXR/CT ตามอาการ
  • นึกถึงสาเหตุหลัก ๆ ที่เลียนแบบ progression ได้: infection, HF, PH, PE, pneumothorax, drug toxicity, malignancy, anemia, CAD, deconditioning

รูปแบบสำคัญและแนวคิดแยกโรค

A) Progressive restriction / progressive fibrosis

  • พิจารณา phenotype Progressive pulmonary fibrosis (PPF) (non-IPF ILD)

PPF (2022 criteria – ใช้บ่อยในคลินิก)
ต้องมี:

1.       ILD อื่นที่ไม่ใช่ IPF + มี fibrosis บน imaging
และ 2) ใน 1 ปีที่ผ่านมา (ไม่มีสาเหตุอื่นอธิบายได้) มี อย่างน้อย 2 ใน 3 ข้อ

  • Physiology แย่ลง: absolute decline FVC 5% predicted หรือ DLCO 10% predicted
  • Symptoms แย่ลง
  • Radiology fibrosis แย่ลง: reticulation/volume loss/traction bronchiectasis เพิ่ม, honeycombing เพิ่ม, หรือ new ground-glass ที่มี traction ฯลฯ

แนวทางรักษา PPF (หลักการ)

  • ถ้า non-IPF ILD “progress” ทั้งที่ทำ standard of care แล้ว (เช่น antigen avoidance / immunosuppression ตาม subtype):
    พิจารณา nintedanib หรือ nerandomilast เพื่อลด lung function decline
  • ถ้าใช้เดี่ยวแล้วยัง progress: อาจพิจารณา add-on อีกตัว ตาม tolerance/coverage
  • Pirfenidone: ทางเลือกเมื่อใช้สองตัวข้างต้นไม่ได้ (หลักฐานน้อยกว่า/มักเป็น off-label ในบางบริบท)
  • ปรับ anti-inflammatory therapy ตามสาเหตุและ extrapulmonary disease (บางรายต้องคงไว้เพื่อคุม systemic disease)

B) New ground-glass opacities
คิดเป็น 4 กลุ่มใหญ่ (แยกให้ได้เพราะการรักษาและพยากรณ์ต่างกัน):

1.       Respiratory infection (รวม opportunistic ถ้า immunosuppressed; อาจต้อง BAL เมื่อไม่มีเสมหะ/ต้องการวินิจฉัย)

2.       Decompensated heart failure (weight gain, orthopnea, pleural effusion; BNP/NT-proBNP, echo ตามเหมาะสม)

3.       Aspiration (lower lobe predominant, airway-centric, tree-in-bud, patulous esophagus; ส่ง swallow/ประเมินหลอดอาหาร)

4.       Acute exacerbation of ILD (AE-ILD)

  • นิยามเชิงคลินิก: อาการทรุดแบบ subacute <1 เดือน + มี new bilateral GGO/consolidation บน background fibrosis และ ไม่อธิบายด้วย HF
  • การรักษาที่มักใช้: systemic glucocorticoids ขนาดสูง (เช่น ~1 mg/kg หรือในรายรุนแรงอาจ pulse) + empiric antibiotics ระหว่างรอ work-up
  • ถ้าไม่ตอบสนองใน 3–5 วันแรก มักไม่ให้ high-dose steroid ต่อเนื่องยาว
  • ข้อยกเว้นสำคัญ:
    • Scleroderma-associated AE-ILD: อาจเลือก cyclophosphamide แทน high-dose steroid เพื่อลดเสี่ยง scleroderma renal crisis
    • Rapidly progressive myositis-ILD (เช่น MDA5): มักต้อง “steroid + additional immunosuppressants” ตั้งแต่ต้น

ประเด็น end-of-life: AE-ILD รุนแรงที่ต้องใส่ท่อ/ventilator มัก outcome ไม่ดี ควรทำ shared decision-making เรื่อง goals of care และ time-limited trial เฉพาะรายที่เหมาะสม (เช่น bridge to transplant ในศูนย์ปลูกถ่าย)

C) Worsening obstruction / air-trapping

  • แยกว่าเป็น asthma/COPD comorbidity, obliterative bronchiolitis, หรือ airway disease จาก ILD (เช่น HP/sarcoid)
  • การรักษาจะต่างจาก restrictive progression

D) Isolated DLCO decline (หรือ DLCO แย่ลงผิดสัดส่วนกับ FVC)

  • นึกถึง PH, HF, anemia, และพิจารณา echo (ถ้าสงสัยสูง) right heart catheterization
  • ประเมินสาเหตุร่วม: OSA, chronic thromboembolic disease, connective tissue disease ฯลฯ

E) อาการแย่ลงแต่ PFT/ภาพไม่เปลี่ยน

  • นึกถึง: PE, CAD/arrhythmia, thyroid dysfunction, medication side effects, deconditioning/fatigue
  • บางรายเป็น “occult progression” ต้องติดตามถี่ขึ้น

เกณฑ์ส่งต่อปลูกถ่ายปอด (Lung transplantation referral/listing)

หลักคิด: ใน fibrotic ILD ควร “refer เร็ว” เพราะมีโอกาส decompensation จาก AE-ILD

เกณฑ์ที่มักใช้ในการพิจารณา listing (ตัวอย่างสำคัญ)

  • FVC decline 10% predicted ใน 6 เดือน (หรือ 5% + มี radiographic progression)
  • DLCO decline 10% predicted ใน 6 เดือน
  • 6MWT: desaturation <88%, ระยะทาง <250 m, หรือ decline >50 m ใน 6 เดือน
  • มี PH จาก echo หรือ right heart cath
  • เคย hospitalization เพราะ respiratory decline, pneumothorax, หรือ acute exacerbation

เกณฑ์ส่งต่อ hospice / end-of-life care (เมื่อไม่ปลูกถ่าย)

พิจารณาเมื่อเข้าได้กับ end-stage pulmonary disease และคาดว่า life expectancy ~6 เดือน โดยมักมี:

  • dyspnea at rest ที่ตอบสนองต่อ bronchodilators ไม่ดี + functional capacity ลดมาก
  • Admit/ER เพิ่มขึ้นจาก infection/respiratory failure
  • Hypoxemia: PaO2 55 หรือ SpO2 88% ที่พัก (room air) หรือ hypercapnia: PaCO2 50
  • ร่วมกับ: worsening PH/cor pulmonale, weight loss >10%, resting tachycardia ฯลฯ

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น