Acute Myeloid Leukemia (AML)
Introduction
1. Definition & Epidemiology
- Definition:
AML เป็นกลุ่มของ Aggressive blood cell cancers ที่เกิดจากการเพิ่มจำนวนของตัวอ่อนเม็ดเลือดขาวที่ผิดปกติ (Clonal
expansion of malignant hematopoietic precursor cells) ในไขกระดูก
ส่งผลกระทบต่อการสร้างเม็ดเลือดปกติ ทำให้เกิดภาวะ Anemia, Infection และ Bleeding
- Epidemiology:
- เป็น Acute leukemia ที่พบบ่อยที่สุดในผู้ใหญ่
แต่ถือว่าเป็นมะเร็งที่ค่อนข้างหายาก (ประมาณ 1% ของมะเร็งในผู้ใหญ่
แต่คิดเป็น 2% ของการเสียชีวิตจากมะเร็ง)
- Median
age: ประมาณ 68 ปี
(อุบัติการณ์เพิ่มขึ้นตามอายุ)
- พบในเพศชายมากกว่าเพศหญิงเล็กน้อย และพบในกลุ่ม Non-Hispanic
White Americans สูงกว่ากลุ่มอื่น
- Risk
Factors: เกี่ยวข้องกับปัจจัยสิ่งแวดล้อม (Genotoxic
chemicals, Radiation, Tobacco) และยาเคมีบำบัด
รวมถึงการวิวัฒนาการมาจากโรคกลุ่ม Clonal hematopoiesis เช่น MDS, MPN, PNH หรือ CHIP/CCUS
- Genetic
Predisposition: พบได้ไม่บ่อย (เช่น Trisomy 21,
Fanconi anemia, Li-Fraumeni syndrome) ซึ่งควรประเมินประวัติครอบครัวร่วมด้วย
2. Pathogenesis
- เกิดจาก Malignant transformation of myeloid precursors
ทำให้เซลล์แบ่งตัวเพิ่มขึ้นแต่ Blocked
differentiation (ไม่สามารถเจริญเป็นตัวเต็มวัยได้)
และไม่เกิด Apoptosis
- กลไกหลักถูกขับเคลื่อนด้วย Leukemic stem cells ซึ่งการรักษาให้หายขาดจำเป็นต้องกำจัดเซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้
- ตรวจพบ Chromosomal abnormalities มากกว่า
50% ของเคส (เช่น Translocations ที่ทำให้เกิด
Fusion oncogenes) และเกือบทุกเคสจะพบ Point
mutations ในยีนที่ควบคุม Cell growth และ
Differentiation
3. Clinical Presentation
- Symptoms:
อ่อนเพลีย (Anemia), เลือดออกง่าย/จ้ำเลือด
(Thrombocytopenia), ไข้/ติดเชื้อ (Neutropenia)
- Extramedullary
involvement: Hepatosplenomegaly, Myeloid sarcoma (Leukemia cutis), และ CNS involvement (พบน้อยกว่า ALL)
- Laboratory
findings: Pancytopenia หรือ Leukocytosis (จาก circulating blasts) และอาจพบภาวะ Hyperuricemia/Tumor
lysis syndrome (TLS)
- Morphology:
พบ Leukemic blasts ที่อาจเห็น Auer
rods และ Prominent nucleoli
- Special
Subtype: Acute Promyelocytic Leukemia (APL) * ถือเป็น
Medical emergency มักพบในอายุน้อยกว่า (40-50
ปี)
- นำมาด้วย DIC และ Severe bleeding
- Morphology:
Blasts with coarse/dense granules
4. Pretreatment Evaluation
- Workup:
CBC, Coagulation studies, Serum chemistries, Viral serology
- Bone
marrow study: Morphology (Blast count), Flow cytometry, Karyotype,
และ Molecular genetic testing (เพื่อ
Classification และ Risk stratification)
- Cardiac
assessment: EKG และ Echocardiogram (เพื่อประเมิน LVEF ก่อนให้ Anthracycline)
- HLA
typing: สำหรับผู้ป่วยที่อาจต้องทำ Allogeneic HCT
- Medical
Fitness: ประเมิน Performance status และ Comorbidities (โดยเฉพาะในผู้ป่วยอายุ
>60-70 ปี) เพื่อเลือกความเข้มข้นของการรักษา
5. Diagnosis & Classification
- Criteria:
วินิจฉัยเมื่อพบ Myeloblast ≥10%
ใน Bone marrow หรือเลือด (ตามเกณฑ์ ICC/WHO5
ล่าสุด) หรือตรวจพบ Myeloid sarcoma
- Classification:
เน้นการใช้ Cytogenetic/Molecular features (เช่น NPM1 mutation, PML::RARA, RUNX1::RUNX1T1)
- ICC:
แยกกลุ่ม 10-19% blasts เป็น MDS/AML
- WHO5:
เน้น Differentiation stages ในรายที่ไม่พบ
Genetic abnormality เด่นชัด
6. Prognosis (ELN Risk Stratification)
- Favorable:
t(8;21), inv(16), Mutated NPM1 (โดยไม่มี FLT3-ITD),
Mutated CEBPA
- Intermediate:
Mutated NPM1 with FLT3-ITD, t(9;11)
- Adverse:
Complex karyotype (≥3 abnormalities), TP53
mutation, -5/del(5q), -7, ASXL1/RUNX1 mutations
7. Management Overview
A. Fit, Younger Patients (Intensive Therapy)
1.
Induction: สูตรมาตรฐาน "7+3"
(Cytarabine + Anthracycline)
o ถ้ามี FLT3 mutation: เพิ่ม Midostaurin
หรือ Quizartinib
o ถ้ามี CD33 expression: พิจารณาเพิ่ม Gemtuzumab
ozogamicin
2.
Assessment: ตรวจ Nadir
marrow ที่วันที่ 14-21 เพื่อดูการกำจัด Blasts
และประเมิน Response (CR/CRi) เมื่อเม็ดเลือดฟื้นตัว
3.
Post-remission (Consolidation):
o Favorable
risk: High-dose Cytarabine (HiDAC)
o Intermediate/Adverse
risk: พิจารณา Allogeneic HCT
B. Less-fit or Older Patients (Lower-intensity Therapy)
- ใช้กลุ่ม Hypomethylating agents (HMA) เช่น
Azacitidine หรือ Decitabine ร่วมกับ
Venetoclax (BCL2 inhibitor)
- เป้าหมายเพื่อควบคุมโรคและยืดอายุการใช้งาน (Prolong
survival) หรือใช้เป็น Bridge to HCT ในรายที่เหมาะสม
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น