วันพฤหัสบดีที่ 12 มีนาคม พ.ศ. 2569

Laryngopharyngeal reflux (LPR)

Laryngopharyngeal reflux (LPR)

ความหมาย

Laryngopharyngeal reflux (LPR) คือการที่ gastric contents ไหลย้อนผ่าน esophagus ขึ้นมาถึง pharynx/larynx ทำให้เกิดอาการทางคอ เสียง และทางเดินหายใจส่วนบน เช่น

  • hoarseness / dysphonia
  • throat clearing
  • globus
  • dysphagia
  • chronic cough

LPR มีความสัมพันธ์กับ GERD แต่ presentation ไม่เหมือนกัน

  • GERD เด่นที่ heartburn / regurgitation / chest-abdominal symptoms
  • LPR เด่นที่ throat / voice / upper airway symptoms

1) Pathophysiology

LPR เกิดจาก refluxate จากกระเพาะไหลย้อนผ่าน esophagus ขึ้นมาถึง laryngopharynx

สิ่งที่ทำให้เกิดการบาดเจ็บ

refluxate อาจประกอบด้วย

  • acid
  • pepsin
  • bile และ enzymes อื่น ๆ

Pepsin มีบทบาทสำคัญ

  • active มากที่ pH 4
  • หลัง reflux แล้ว pepsin อาจค้างในเนื้อเยื่อ larynx/pharynx ได้นานหลายชั่วโมง
  • สามารถถูก endocytosed เข้า cell และทำให้เกิด injury ได้แม้ใน environment ที่ไม่ acidic มาก

เหตุผลที่ larynx เสียหายง่ายกว่า esophagus

Esophagus

  • มี mucus/alakaline secretion
  • มี stratified squamous epithelium
  • มี barrier และ bicarbonate defense

Larynx/pharynx

  • ขาด defense แบบเดียวกัน
  • ส่วนใหญ่เป็น pseudostratified columnar epithelium
  • จึงไวต่อ acid/enzyme injury มากกว่า

ดังนั้นผู้ป่วยบางรายอาจมี laryngeal injury มาก แม้ esophagus แทบไม่ผิดปกติ

Reflex-mediated mechanisms

อาการบางอย่างไม่ได้เกิดจากการระคายโดยตรงเท่านั้น แต่เกิดจาก vagal reflexes เช่น

  • cough
  • laryngospasm
  • paradoxical vocal fold motion / ILO
  • airway hyperresponsiveness

2) Clinical manifestations

อาการที่พบบ่อย

  • hoarseness / dysphonia
  • persistent or recurrent throat clearing
  • excess throat mucus
  • dysphagia
  • postprandial cough
  • recumbent cough
  • globus sensation
  • foreign-body sensation in throat
  • sour/bitter taste
  • อาจมี GERD symptoms ร่วม เช่น heartburn, dyspepsia

อาการเหล่านี้ค่อนข้าง nonspecific จึงต้องระวัง overdiagnosis


Airway manifestations ที่สัมพันธ์กับ LPR

2.1 Chronic cough

เกิดได้จาก

  • direct laryngopharyngeal irritation
  • microaspiration
  • vagal reflexes

2.2 Paradoxical vocal fold motion / ILO

อาจมี

  • episodic dyspnea
  • inspiratory stridor
  • throat tightness
  • dysphonia
  • cough
  • dysphagia

2.3 Recurrent laryngospasm

มีลักษณะ

  • intermittent complete upper airway obstruction
  • biphasic stridor
  • aphonia ชั่วคราว

2.4 Subglottic stenosis

  • persistent biphasic stridor
  • LPR อาจเป็น contributory factor โดยเฉพาะใน idiopathic subglottic stenosis บางราย

Voice and swallowing symptoms

LPR อาจสัมพันธ์กับ

  • hoarseness
  • dysphonia
  • dysphagia

แต่ต้องจำว่าอาการเหล่านี้ ห้ามสรุปว่าเป็น LPR โดยอัตโนมัติ เพราะมีสาเหตุอื่นที่สำคัญกว่าและอันตรายกว่าได้


Additional associations

มีรายงานความสัมพันธ์กับ

  • chronic sinusitis
  • chronic otitis media
  • asthma

แต่ evidence ด้าน causality ยังไม่แน่น


3) Physical examination

การตรวจ bedside มักช่วยได้น้อย เพราะความผิดปกติหลักอยู่ที่ pharynx/larynx
อาจพบ lymphoid hypertrophy along the pharyngeal walls ได้บ้าง

โดยรวม การประเมินที่สำคัญมักต้องใช้ laryngoscopy


4) การวินิจฉัย

หลักคิดสำคัญ

ปัจจุบันมี 2 แนวทางหลัก

A. Empiric-treatment approach

วินิจฉัยจาก clinical picture แล้วลองรักษา จากนั้นดู response

B. Testing-first approach

ตรวจเพิ่มเติมก่อนเริ่มรักษา เช่น

  • laryngoscopy
  • reflux testing / pH impedance testing
  • esophageal evaluation ตามข้อบ่งชี้

แนวทางเชิงปฏิบัติ

สามารถใช้ shared decision-making เลือกได้ โดยขึ้นกับ

  • severity of symptoms
  • cancer risk factors
  • complexity ของโรคร่วม
  • availability/cost/tolerance ของการตรวจ

ข้อยกเว้นสำคัญมาก

Isolated hoarseness ต้องทำ laryngoscopy ก่อน empiric treatment

เพื่อไม่ให้พลาด

  • laryngeal cancer
  • vocal fold lesion
  • pathology สำคัญอื่น

สอดคล้องกับแนวทางที่ ไม่แนะนำ empiric LPR treatment ใน isolated hoarseness โดยยังไม่ visualize larynx


5) Diagnostic tools

5.1 Clinical response to empiric treatment

ใช้ได้ในผู้ป่วยที่

  • symptoms ไม่รุนแรง
  • young/otherwise healthy
  • ไม่มี red flags

Reflux Symptom Index (RSI)

  • เป็น 9-item symptom questionnaire
  • RSI >13 ถือว่าผิดปกติ
  • sensitive พอสมควร แต่ nonspecific

5.2 Laryngoscopy

มีประโยชน์มากเพื่อ

  • ดู laryngeal inflammation/findings
  • rule out other pathology
  • ใช้ร่วมกับ clinical picture เพื่อสนับสนุน diagnosis

Reflux Finding Score (RFS)

  • 8-item scale
  • initial studies เคยเสนอว่า RFS 7 สนับสนุน LPR

ข้อจำกัดของ RSI/RFS

  • inter-rater reproducibility จำกัด
  • correlation ต่อกันไม่ดี
  • RFS อาจสูงใน asymptomatic individuals
  • correlation กับ pH studies ไม่สม่ำเสมอ

ดังนั้น RSI/RFS ไม่ใช่ definitive diagnostic test


5.3 pH impedance testing

จุดสำคัญ

ถือเป็น gold standard สำหรับการวินิจฉัย LPR

ตรวจโดย transnasal catheter 24 ชั่วโมง เพื่อดู

  • reflux events
  • proximal extent of reflux
  • pH characteristics

ข้อจำกัด

  • ไม่มี universally accepted diagnostic criteria
  • ไม่ชัดว่าปริมาณ reflux ถึงคอเท่าไรจึงผิดปกติ
  • catheter ไม่สบายตัว
  • อาจทำให้ผู้ป่วยเปลี่ยนการกิน/การกลืน/การใช้ชีวิตระหว่างตรวจ จนผลเพี้ยน

ดังนั้นแม้เป็น gold standard เชิงเทคนิค แต่ก็ยังมีข้อจำกัดใน practice


5.4 Esophagoscopy / upper endoscopy

บทบาท

  • ช่วยในการประเมินร่วม
  • แต่ใช้วินิจฉัย LPR โดยตรงไม่ได้

เพราะผู้ป่วย LPR อาจไม่มี esophagitis ก็ได้

ประโยชน์

  • เห็น esophageal injury จาก reflux ถ้ามี
  • คัดกรอง Barrett’s esophagus / adenocarcinoma
  • หา esophageal pathology อื่นที่อาจอธิบายอาการ

5.5 Other testing

เช่น

  • reflux pepsin testing
  • aerosolized pharyngeal pH testing
  • wireless distal esophageal pH probe

ปัจจุบันยังมีข้อจำกัดเรื่อง

  • availability
  • normative data
  • clinical utility

ยังไม่ใช่มาตรฐาน routine


6) Treatment

การรักษา LPR เป็น multimodal approach
ประกอบด้วย

  • lifestyle/dietary modification
  • medication
  • behavioral therapy ในบางราย
  • interventional therapy เฉพาะราย refractory ที่คัดแล้ว

7) Dietary and lifestyle modification

แนะนำ ในผู้ป่วยทุกราย

คำแนะนำหลัก

  • ลด/หลีกเลี่ยง
    • spicy foods
    • fatty/fried foods
    • acidic foods
    • tomato/citrus juices
    • chocolate
    • mints
    • coffee, tea, cola
    • alcohol
  • หลีกเลี่ยงกิน/ดื่ม 2–3 ชั่วโมงก่อนนอน
  • ไม่นอนราบหลังอาหาร
  • elevate head of bed
  • stop smoking
  • กินมื้อเล็กลง
  • เลี่ยงเสื้อผ้ารัดแน่น
  • ควบคุมน้ำหนัก
  • เลี่ยง bending over หลังอาหาร

ระยะเวลาที่ควรให้โอกาส

มักต้องใช้เวลา 6–12 weeks จึงเห็นผล

แม้หลักฐานคุณภาพสูงยังไม่แข็งแรง แต่เป็นมาตรการที่เสี่ยงต่ำและใช้จริงได้


8) Medication therapy

เหมาะกับผู้ป่วยที่

  • อาการไม่คุมด้วย lifestyle modification
  • อาการค่อนข้างรุนแรง
  • หรือมี evidence ของ severe LPR

Time to response

LPR มักตอบสนองช้ากว่า GERD

  • บางรายดีขึ้นหลัง 1 เดือน
  • หลายรายต้องใช้เวลา 6–9 เดือน กว่าจะดีชัด

8.1 Proton pump inhibitors (PPIs)

เป็นยาหลักที่ใช้บ่อยที่สุด

กลไก

ลด acid production ลด activation ของ pepsin และ enzymes ที่ต้องอาศัย acidic environment

ขนาดเริ่มต้นที่ใช้บ่อย

  • Omeprazole 40 mg PO daily
  • Lansoprazole 30 mg PO daily
    ให้ก่อนอาหารเช้าหรือเย็นประมาณ 30 นาที

แนวคิดการใช้ยา

  • มักเริ่ม once daily
  • ถ้าตอบสนองไม่พอ ค่อยเพิ่มเป็น twice daily

แม้บางข้อมูลสนับสนุน BID dosing แต่ไม่จำเป็นสำหรับทุกคน

หลักฐาน

ผลการศึกษาของ PPI ใน LPR ค่อนข้าง mixed

  • บาง RCT พบว่าช่วย
  • บาง RCT ไม่พบประโยชน์
  • meta-analyses โดยรวมบอกว่าอาจ modestly effective
  • ดูเหมือนว่าจะได้ผลดีกว่าเมื่อ ใช้ร่วมกับ diet/lifestyle modification

ระยะเวลารักษา

ถ้าตอบสนองดี มักรักษาต่อรวม 3–6 เดือน
เพื่อให้ mucosal healing และลด relapse


8.2 Follow-up approach

โดยทั่วไป reassess ที่ประมาณ 3 เดือน

ถ้าหายดี

  • taper/stop PPI
  • คง lifestyle measures ต่อระยะยาว

ถ้ายัง mild symptoms บน once-daily PPI

  • ทำ laryngoscopy ถ้ายังไม่เคยทำ
  • continue current PPI อีก 2–3 เดือน
  • แล้วลอง wean ใหม่

ถ้ายัง moderate-severe symptoms

  • ทำ laryngoscopy ถ้ายังไม่เคยทำ
  • เพิ่ม PPI เป็น twice daily
  • พิจารณาเติม H2 blocker at bedtime

ถ้ายัง refractory หรือ wean ไม่ได้

  • พิจารณาส่งต่อเพื่อ interventional management
  • ควรมี reflux testing ที่แสดง symptom–reflux correlation ก่อน

9) Discontinuation of PPI

ต้องระวัง rebound acid hypersecretion ถ้าหยุดทันที

วิธีที่ใช้บ่อย

  • ลดจาก BID daily 1–2 สัปดาห์
  • จากนั้นเปลี่ยนเป็น H2 blocker 1–2 สัปดาห์
  • แล้วจึงหยุด

เหตุผลที่ไม่ควรใช้ PPI แบบไม่จำเป็นนานเกินไป

เสี่ยง adverse effects เช่น

  • calcium / magnesium / vitamin B12 malabsorption
  • C. difficile infection
  • kidney disease

10) H2 blockers

มีบทบาทเป็น

  • adjunct ร่วมกับ PPI
  • หรือ step-down therapy ตอน wean PPI
  • หรือช่วยเรื่อง nighttime reflux

มี efficacy จำกัดกว่ากลุ่ม PPI แต่กลไกเสริมกันได้


11) Antacids

บทบาทหลักคือ

  • ผู้ป่วยอาการ mild มาก
  • on-demand use
  • maintenance หลังหยุด PPI สำเร็จ

เช่น ใช้เมื่อคาดว่าจะมี trigger meal


12) Other medications

Alginates

เช่น sodium alginate

  • สร้าง raft/barrier ในกระเพาะ
  • มี theoretical advantage เพราะกัน refluxate ทุกองค์ประกอบ ไม่ใช่แค่ acid
  • adverse effects น้อย
  • แต่ evidence คุณภาพสูงยังไม่พอ และผลการศึกษายัง mixed

Prokinetics

เช่น metoclopramide

  • ใช้จำกัดในรายที่มี esophageal dysmotility
  • adverse effects สำคัญ:
    • depression
    • drowsiness
    • diarrhea
    • nausea
    • tardive dyskinesia

Potassium-competitive acid blockers

  • เป็นยากลุ่มใหม่
  • role ใน LPR ยังไม่ชัด
  • มีข้อมูล emerging ว่าอาจมีประโยชน์ใน severe symptoms

13) Laryngeal recalibration therapy (LRT)

สำหรับผู้ป่วยที่

  • persistent symptoms
  • ไม่ตอบสนองต่อ diet/lifestyle + medications
  • โดยเฉพาะเมื่อสงสัยมี overlapping laryngeal hypersensitivity/pattern disorder

ลักษณะ

เป็น behavioral therapy โดย speech pathologist

  • mechanical desensitization
  • cognitive techniques

จุดสำคัญ

  • ไม่ specific ต่อ LPR
  • แต่ช่วยผู้ป่วยที่มี chronic laryngopharyngeal symptoms จากหลายกลไกได้
  • observational data พบ improvement สูงพอสมควร

14) Interventional treatment for refractory symptoms

พิจารณาในรายที่

  • severe refractory symptoms
  • หรือหยุด PPI/H2 blocker ไม่ได้
  • และควรมี documented correlation ระหว่าง symptoms กับ reflux events

ตัวเลือก

  • fundoplication
  • Stretta
  • magnetic sphincter augmentation (MSA)

ข้อจำกัด

ยังไม่มีข้อมูลเฉพาะ LPR เพียงพอที่จะแนะนำตัวใดเป็นพิเศษ
การตัดสินใจมักอิงข้อมูลจาก GERD เป็นหลัก


15) Differential diagnosis

สำคัญมาก เพราะอาการของ LPR nonspecific และวินิจฉัยเกินได้ง่าย

ต้องคิดถึง

  • laryngeal / pharyngeal lesions
    • vocal fold polyp
    • Reinke’s edema
    • malignancy
    • acute/chronic laryngitis
  • presbylaryngis
  • oropharyngeal dysphagia
  • allergic pharyngitis
  • URI / chronic sinusitis
  • chronic environmental irritation
  • food allergy
  • habitual throat clearing
  • asthmatic cough
  • post-nasal drip / upper airway cough syndrome
  • voice overuse/misuse
  • laryngeal neuropathy
  • functional neurological symptom disorder

Red flags ที่ควรระวัง

ผู้ป่วยที่มี LPR-like symptoms ควรถามหา

  • heartburn / regurgitation
  • dysphagia
  • weight loss
  • progressive symptoms
  • smoking/alcohol history
  • isolated hoarseness

16) Practical approach สำหรับเวชปฏิบัติ

กลุ่มที่อาจเริ่ม empiric treatment ได้

  • อาการไม่รุนแรง
  • symptom cluster เข้ากับ LPR
  • ไม่มี red flags
  • ไม่มี isolated hoarseness
  • shared decision-making แล้วยอมรับ empiric trial

กลุ่มที่ควรตรวจเพิ่มก่อน/เร็ว

  • isolated hoarseness
  • smoker / alcohol use
  • severe symptoms
  • dysphagia / weight loss
  • complex medical history
  • refractory symptoms
  • ต้องการหลีกเลี่ยงการใช้ PPI โดยไม่จำเป็น

ลำดับการคิด

1.       ประเมินว่ามีสาเหตุอันตรายหรือ alternative diagnosis หรือไม่

2.       พิจารณา laryngoscopy โดยเฉพาะถ้ามี hoarseness

3.       เริ่ม lifestyle measures ทุกคน

4.       เพิ่ม PPI ถ้าอาการยังไม่คุมหรือมีข้อบ่งชี้

5.       reassess response

6.       refractory testing / specialist referral / behavioral or interventional options


17) Key clinical pearls

  • LPR ไม่เท่ากับ GERD แม้จะเกี่ยวข้องกัน
  • อาการของ LPR มักเป็น throat/voice symptoms มากกว่า chest symptoms
  • Pepsin น่าจะมีบทบาทสำคัญต่อ mucosal injury
  • ผู้ป่วยอาจมี severe laryngeal injury โดยไม่มี esophagitis
  • Isolated hoarseness ต้องส่องกล่องเสียงก่อน ไม่ควรรีบตีว่าเป็น LPR
  • pH impedance testing เป็น gold standard ทางเทคนิค แต่มีข้อจำกัดใน practice
  • RSI/RFS ช่วยได้แต่ไม่ definitive
  • การรักษาที่ได้ผลที่สุดในทางปฏิบัติคือ multimodal approach
  • PPI evidence ใน LPR ไม่ได้แข็งแรงเท่า GERD และมักต้องใช้เวลานานกว่าจะเห็นผล
  • อย่าปล่อยให้ผู้ป่วยใช้ PPI แบบไม่จำเป็นระยะยาว
  • ผู้ป่วย persistent symptoms อาจไม่ได้เป็น LPR เพียงอย่างเดียว หรืออาจไม่ใช่ LPR เลย

Prognosis

โดยรวม prognosis ดี

  • ส่วนใหญ่เป็นโรค benign
  • อาการมัก recurrent เป็นช่วง ๆ
  • อาจต้องรักษาเป็นระยะ

ข้อสำคัญ

ยัง ไม่มี established causal link ระหว่าง LPR กับ laryngeal cancer
ต่างจาก GERD ที่เชื่อมโยงกับ esophageal adenocarcinoma ได้


สรุปย่อมาก

LPR คือภาวะที่ gastric contents ไหลย้อนขึ้นมาถึง laryngopharynx ทำให้เกิด hoarseness, throat clearing, globus, dysphagia, chronic cough และอาการทาง upper airway อื่น ๆ ผ่านทั้ง direct mucosal injury และ vagal reflexes. การวินิจฉัยทำได้ทั้งแบบ empiric trial และ testing-first แต่ isolated hoarseness ต้องทำ laryngoscopy ก่อน. การรักษาหลักคือ diet/lifestyle modification + PPI ในรายเหมาะสม, พร้อม reassess อย่างเป็นระบบและระวัง alternative diagnosis โดยเฉพาะในรายที่ไม่ตอบสนอง

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น