วันอาทิตย์ที่ 7 มิถุนายน พ.ศ. 2569

Migraine: Pathophysiology, Clinical, Diagnosis

Migraine: Pathophysiology, Clinical, Diagnosis

Migraine เป็น primary headache disorder ที่พบได้บ่อย เกิดจากความผิดปกติของ neuronal network และ trigeminovascular system มากกว่าความผิดปกติของหลอดเลือดเพียงอย่างเดียว ผู้ป่วยมักมีอาการปวดศีรษะเป็นๆหายๆ ร่วมกับ nausea, photophobia และ phonophobia และอาจมี aura นำมาก่อนอาการปวดศีรษะได้


Epidemiology

  • พบประมาณ 12–15% ของประชากร
  • พบในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย
    • Female ~17%
    • Male ~6%
  • พบบ่อยที่สุดช่วงอายุ 30–39 ปี
  • Migraine without aura คิดเป็นประมาณ 75% ของผู้ป่วยทั้งหมด
  • เป็นสาเหตุสำคัญอันดับต้น ๆ ของ disability ทั่วโลก

Pathophysiology

1. Cortical Spreading Depression (CSD)

เป็นคลื่น depolarization ของ neuron และ glia ที่แพร่กระจายผ่าน cerebral cortex

เกี่ยวข้องกับ

  • Migraine aura
  • การกระตุ้น trigeminal afferent
  • การเปลี่ยนแปลง blood-brain barrier

เชื่อว่าเป็นกลไกสำคัญที่เชื่อม aura กับ migraine headache


2. Trigeminovascular System

ประกอบด้วย sensory fibers จาก

  • Trigeminal ganglion
  • Upper cervical roots

ไปเลี้ยง

  • Dura mater
  • Cerebral vessels
  • Venous sinus

เมื่อถูกกระตุ้นจะหลั่ง neuropeptide ได้แก่

  • CGRP
  • Substance P
  • Neurokinin A

ส่งผลให้

  • Vasodilation
  • Neurogenic inflammation
  • Pain transmission

เป็นกลไกสำคัญของ migraine pain


3. CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide)

CGRP มีบทบาทสำคัญมากใน migraine

  • เป็น potent vasodilator
  • เพิ่ม neurogenic inflammation
  • ระดับสูงขึ้นระหว่าง migraine attack
  • CGRP infusion สามารถกระตุ้น migraine ได้

จึงเป็นเป้าหมายของยาใหม่ เช่น

  • Erenumab
  • Fremanezumab
  • Galcanezumab
  • Eptinezumab
  • Gepants

4. Sensitization

เกิดทั้ง

Peripheral sensitization

บริเวณ trigeminal afferent

Central sensitization

ที่ trigeminal nucleus caudalis และ CNS

อธิบายอาการ

  • Throbbing headache
  • Pain with movement
  • Hyperalgesia
  • Allodynia

Genetics

  • Heritability ประมาณ 40–50%
  • ญาติสายตรงมีความเสี่ยงมากกว่าคนทั่วไปประมาณ 3 เท่า
  • เป็น polygenic disorder
  • GWAS พบ loci ที่เกี่ยวข้อง >100 ตำแหน่ง

Hemiplegic migraine มีความสัมพันธ์กับ mutation ของ

  • CACNA1A
  • ATP1A2
  • SCN1A
  • PRRT2

Trigger Factors

พบบ่อยที่สุด

Trigger

ความถี่

Emotional stress

80%

Hormonal change

65%

Fasting/not eating

57%

Weather change

53%

Sleep disturbance

50%

Odor

44%

Bright light

38%

Alcohol

38%

Smoke

36%

ปัจจัยที่มีหลักฐานสนับสนุน

  • Stress
  • Menstruation
  • Visual stimuli
  • Weather change
  • Nitrates
  • Fasting
  • Wine
  • Sleep disturbance

ปัจจัยที่สัมพันธ์กับ migraine severity

  • Poor sleep quality
  • Obesity

Clinical Features

Migraine attack แบ่งเป็น 4 ระยะ

1. Prodrome

เกิดก่อน headache 24–48 ชั่วโมง

พบบ่อย

  • Fatigue
  • Neck pain
  • Mood change
  • Irritability
  • Food craving
  • Yawning
  • Light sensitivity
  • Sound sensitivity

2. Aura

พบประมาณ 25%

ลักษณะสำคัญ

  • Fully reversible
  • ค่อย ๆ เป็น (gradual progression)
  • นาน 5–60 นาที
  • Positive symptoms ตามด้วย negative symptoms

Visual aura (พบบ่อยที่สุด)

  • Scintillation
  • Zigzag line
  • Fortification spectrum
  • Scotoma

Sensory aura

  • Tingling
  • Paresthesia
  • Numbness

Language aura

  • Dysphasia
  • Word-finding difficulty

Motor aura

  • Hemiplegic migraine

Aura without headache

พบได้โดยเฉพาะในผู้สูงอายุที่เคยมี migraine with aura มาก่อน

อาจแยกจาก TIA ได้ยาก


Migraine Headache

ลักษณะคลาสสิก

  • Unilateral (แต่ไม่จำเป็นเสมอ)
  • Pulsating/throbbing
  • Moderate-severe intensity
  • Worse with physical activity

Associated symptoms

  • Nausea
  • Vomiting
  • Photophobia
  • Phonophobia
  • Osmophobia

ระยะเวลา

  • 4–72 ชั่วโมง (หากไม่ได้รับการรักษา)

Postdrome

หลัง headache ดีขึ้น

อาจมี

  • Fatigue
  • Brain fog
  • Cognitive slowing
  • Food craving
  • Mild euphoria

นานหลายชั่วโมงถึง 1 วัน


Cutaneous Allodynia

คือ

"Pain from normally nonpainful stimuli"

ตัวอย่าง

  • หวีผมแล้วเจ็บ
  • แตะหนังศีรษะแล้วเจ็บ
  • ใส่แว่นแล้วปวด

พบได้ประมาณ 60–80%

มีความสำคัญทางคลินิกเพราะ

  • บ่งบอก central sensitization
  • Triptan อาจได้ผลลดลงหากให้หลังเกิด allodynia แล้ว

ICHD-3 Diagnostic Criteria

Migraine Without Aura

ต้องมี 5 attacks

Headache duration

  • 4–72 ชั่วโมง

อย่างน้อย 2 ข้อ

  • Unilateral
  • Pulsating
  • Moderate-severe
  • Worse with activity

และมีอย่างน้อย 1 ข้อ

  • Nausea/vomiting
  • Photophobia + phonophobia

Migraine With Aura

ต้องมี 2 attacks

มี aura อย่างน้อย 1 ชนิด

  • Visual
  • Sensory
  • Speech
  • Motor
  • Brainstem
  • Retinal

และมีอย่างน้อย 3 ข้อ

  • Spread >5 นาที
  • Symptoms occur sequentially
  • Duration 5–60 นาที
  • Unilateral
  • Positive symptom
  • Headache ภายใน 60 นาทีหลัง aura

Red Flags ที่ควรส่งตรวจ Neuroimaging

ควรพิจารณา CT/MRI หากมี

  • Abnormal neurologic examination
  • New focal deficit
  • Sudden onset headache
  • Thunderclap headache
  • Positional headache
  • Age >50 ปี เริ่มปวดครั้งแรก
  • Pregnancy
  • Immunocompromised state
  • Recent change in headache pattern
  • Treatment-resistant headache

Important Migraine Subtypes

Migraine with Brainstem Aura

Aura อาจมี

  • Vertigo
  • Diplopia
  • Dysarthria
  • Tinnitus
  • Ataxia
  • Altered consciousness

ต้องไม่มี motor weakness


Hemiplegic Migraine

Aura มี

  • Unilateral weakness

อาจร่วมกับ

  • Aphasia
  • Sensory symptoms
  • Visual aura

ต้องแยกจาก stroke เสมอ


Retinal Migraine

  • Monocular visual loss
  • Scotoma
  • Blindness <1 ชั่วโมง

อาจเกิด permanent visual loss ได้ในบางราย


Vestibular Migraine

อาการเด่น

  • Episodic vertigo

ร่วมกับ

  • History of migraine
  • Photophobia
  • Phonophobia
  • Aura

ต้องแยกจาก

  • Meniere disease
  • Posterior circulation disease

Chronic Migraine

นิยาม

  • Headache 15 วัน/เดือน
  • 3 เดือน
  • อย่างน้อย 8 วัน/เดือน มีลักษณะ migraine

เป็นกลุ่มที่มี disability สูงและมักเกิด medication overuse ร่วมด้วย


Complications ของ Migraine

1.       Status migrainosus

o   Attack >72 ชั่วโมง

2.       Persistent aura without infarction

o   Aura >1 สัปดาห์

o   MRI ปกติ

3.       Migrainous infarction

o   Aura >1 ชั่วโมง

o   MRI พบ cerebral infarction

4.       Migraine aura-triggered seizure


Pearls สำหรับแพทย์

  • Migraine เป็น neuronal disorder มากกว่า vascular disorder
  • CGRP เป็น mediator สำคัญที่สุดที่ทราบในปัจจุบัน
  • Aura แบบ migraine มัก ค่อย ๆ ลาม (marching progression) ต่างจาก TIA ที่มักเกิดทันที
  • Positive symptoms (scintillation, paresthesia) สนับสนุน migraine มากกว่า stroke/TIA
  • Allodynia บ่งชี้ central sensitization และสัมพันธ์กับการรักษาที่ยากขึ้น
  • Neuroimaging ไม่จำเป็นใน migraine ที่มีลักษณะคลาสสิกและ neurological examination ปกติ
  • ต้องระวัง stroke mimics โดยเฉพาะ hemiplegic migraine และ migraine aura without headache ในผู้สูงอายุ

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น