Myotonic Dystrophy (DM1 และ DM2): Etiology, Clinical, Diagnosis
Overview
Myotonic dystrophy (DM) เป็น
- Autosomal
dominant muscular dystrophy
- โรคกล้ามเนื้อเสื่อมที่พบบ่อยที่สุดในผู้ใหญ่
- เป็น multisystem disease ไม่ใช่แค่โรคกล้ามเนื้อ
อวัยวะที่เกี่ยวข้อง
- Skeletal
muscle
- Heart
- Eye
- Endocrine
- CNS
- GI
tract
- Respiratory
system
Classification
DM1 (Steinert disease)
เกิดจาก
CTG repeat expansion
ในยีน DMPK
Chromosome 19
DM2
เกิดจาก
CCTG repeat expansion
ในยีน CNBP (ZNF9)
Chromosome 3
Genetics
DM1
Normal
- 5–34
CTG repeats
Disease
- ≥50
repeats
Anticipation
ลักษณะเด่นของ DM1
รุ่นลูก
- เป็นเร็วขึ้น
- รุนแรงขึ้น
โดยเฉพาะ
Maternal transmission
DM2
- ไม่มี anticipation ชัดเจน
- Severity
ไม่สัมพันธ์กับ repeat size
Pathophysiology
เป็นโรคต้นแบบของ
RNA Toxicity Disease
Mutant RNA
→
abnormal RNA splicing
ส่งผลต่อ
- Chloride
channel
- Insulin
receptor
- Cardiac
proteins
- Muscle
proteins
ผลลัพธ์
- Myotonia
- Weakness
- Insulin
resistance
- Cardiac
conduction disease
Clinical Phenotypes of DM1
1. Congenital DM1
รุนแรงที่สุด
Prenatal clues
- Polyhydramnios
- Reduced
fetal movement
- Clubfoot
Neonatal features
- Severe
hypotonia ("floppy infant")
- Facial
diplegia
- Feeding
difficulty
- Respiratory
failure
- Arthrogryposis
Characteristic finding
"V-shaped upper lip"
จาก facial weakness
Mortality
15–20%
สาเหตุหลัก
- Respiratory
failure
Long-term
- Intellectual
disability
- Developmental
delay
- Cardiac
arrhythmia
2. Childhood DM1
เริ่มก่อนอายุ 10 ปี
เด่นที่
- Learning
disability
- ADHD
- Behavioral
problems
- Anxiety
- Mood
disorders
กล้ามเนื้ออ่อนแรงตามมาภายหลัง
3. Classic DM1
พบบ่อยที่สุด
เริ่มอายุ
20–40 ปี
ลักษณะเด่น
- Distal
weakness
- Myotonia
- Cataracts
- Cardiac
conduction defect
- Frontal
balding
4. Mild DM1
- Cataracts
- Mild
myotonia
- Mild
weakness
Life expectancy ปกติ
DM1 vs DM2
|
Feature |
DM1 |
DM2 |
|
Weakness |
Distal > proximal |
Proximal > distal |
|
Face involvement |
เด่น |
น้อย |
|
Ptosis |
พบบ่อย |
ไม่เด่น |
|
Myotonia |
เด่น |
น้อยกว่า |
|
Pain |
น้อยกว่า |
เด่น |
|
Congenital form |
มี |
ไม่มี |
|
Intellectual disability |
พบ |
พบน้อย |
|
Anticipation |
มี |
ไม่มีชัดเจน |
Skeletal Muscle Manifestations
DM1
กล้ามเนื้อที่อ่อนแรงเด่น
- Face
- Sternocleidomastoid
- Finger
flexors
- Hand
intrinsic muscles
- Ankle
dorsiflexors
Clinical appearance
- Long
thin face
- Hollow
cheeks
- Ptosis
- Frontal
balding
DM2
กล้ามเนื้อที่อ่อนแรงเด่น
- Hip
girdle
- Thigh
- Neck
flexors
- Elbow
extensors
Symptoms
- Difficulty
climbing stairs
- Difficulty
rising from chair
Myotonia
Definition
Delayed muscle relaxation
หลังหดตัวตามปกติ
Clinical Examination
Grip myotonia
กำมือแน่นแล้วคลายช้า
Percussion myotonia
เคาะ thenar eminence
→ thumb
abducts และคลายช้า
Characteristics
DM1
- Almost
universal
- Constant
DM2
- ~75%
- Variable
Cardiac Manifestations
สาเหตุการเสียชีวิตสำคัญ
Conduction abnormalities
- First-degree
AV block
- Bundle
branch block
- Complete
heart block
Arrhythmias
- Atrial
fibrillation
- Ventricular
arrhythmia
- Sudden
cardiac death
Risk
Conduction disease
สูงกว่าคนทั่วไป ~60 เท่า
Structural abnormalities
- Dilated
cardiomyopathy
- LV
dysfunction
- Heart
failure
Respiratory Manifestations
โดยเฉพาะ DM1
เกิดจาก
- Respiratory
muscle weakness
- Bulbar
weakness
- Central
respiratory dysfunction
ผล
- Hypoventilation
- Aspiration
pneumonia
- Respiratory
failure
Important Pearl
ไวต่อ
- Sedatives
- General
anesthesia
- Neuromuscular
blockers
Sleep Disorders
พบบ่อยใน DM1
Symptoms
- Excessive
daytime sleepiness
- Hypersomnia
มักเกิดจาก
Central sleep dysregulation
มากกว่า OSA
Endocrine Manifestations
Male hypogonadism
- Testicular
atrophy
- Oligospermia
- Infertility
Insulin resistance
เกิดจาก
Abnormal insulin receptor splicing
DM2
เสี่ยง diabetes มากกว่า DM1
Gastrointestinal Manifestations
Symptoms
- Dysphagia
- Constipation
- Diarrhea
- Abdominal
pain
- Pseudo-obstruction
Complications
Aspiration pneumonia
สาเหตุ morbidity สำคัญ
Gallstones
เกิดจาก
Increased sphincter tone
Cognitive & CNS Manifestations
Congenital / Childhood DM1
- Intellectual
disability
- Developmental
delay
Adult DM1
- Executive
dysfunction
- Attention
deficit
- Personality
changes
DM2
Cognitive dysfunction น้อยกว่า
Other Findings
Cataracts
พบบ่อยมาก
เกือบทุกรายใน DM1
Frontal balding
เด่นใน DM1
Hearing loss
พบได้ทั้ง DM1 และ DM2
Elevated CK
มักสูงเล็กน้อย
Mild transaminitis
พบได้บ่อย
Cancer Risk
เสี่ยงเพิ่มประมาณ 2 เท่า
มะเร็งที่พบมากขึ้น
- Colon
cancer
- Ovarian
cancer
- Endometrial
cancer
- Brain
tumor
Diagnosis
Gold Standard
Genetic testing
DM1
- CTG
expansion ใน DMPK
DM2
- CCTG
expansion ใน CNBP
EMG
ลักษณะ
Myotonic discharge
เสียงคล้าย
"Dive bomber"
หรือ
"Motorcycle engine"
Investigations หลังวินิจฉัย
ควรทำ
ECG
ทุกราย
พิจารณา
- Holter
monitor
- Echocardiography
Eye examination
ค้นหา cataract
Sleep evaluation
ถ้ามี daytime sleepiness
High-Yield Clinical Pearls
Myotonic dystrophy = multisystem disease ไม่ใช่แค่
muscular dystrophy
DM1 = distal weakness + facial weakness + myotonia +
cataract
DM2 = proximal weakness + muscle pain + milder disease
Congenital DM1 มักถ่ายทอดจากมารดา
Grip myotonia เป็น clinical sign ที่สำคัญที่สุด
Cataract + distal weakness + cardiac conduction defect → นึกถึง DM1
Cardiac conduction abnormalities เป็นสาเหตุสำคัญของ
sudden death
Respiratory failure และ aspiration
pneumonia เป็นสาเหตุ morbidity/mortality สำคัญ
Genetic testing เป็น gold standard ในการวินิจฉัย
ECG surveillance จำเป็นในผู้ป่วยทุกราย
แม้ไม่มีอาการทางหัวใจ
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น