Somatostatin
Somatostatin เป็น peptide
hormone ที่มีฤทธิ์หลักคือ “ยับยั้ง (universal
inhibitor)” ต่อ endocrine, exocrine และ neuroendocrine
systems หลายระบบ โดยเฉพาะในทางเดินอาหารและตับอ่อน
Molecular Forms
มี 2 รูปแบบสำคัญ
Somatostatin-14 (SST-14)
Somatostatin-28 (SST-28)
ทั้งสองเกิดจาก
Preprosomatostatin
↓
Post-translational processing
ฤทธิ์ทางชีวภาพอยู่ที่ cyclic peptide
region เดียวกัน
Somatostatin Analogs
พัฒนาเพื่อแก้ปัญหา
Half-life สั้นมาก
Native somatostatin
t½ <3 นาที
Synthetic Analogs
Octreotide
Lanreotide
Pasireotide
มี half-life ยาวกว่าและใช้ในทางคลินิกได้จริง
Tissue Distribution
พบมากใน
CNS
- Cortex
- Hypothalamus
- Brainstem
- Spinal
cord
GI tract
Pancreas
Enteric nervous system
สร้างจาก
D cells
ในกระเพาะอาหารและลำไส้
และจาก
Enteric neurons
Somatostatin Receptors
มีทั้งหมด
SSTR1–SSTR5
เป็น
G-protein coupled receptors
Intracellular Effect
Receptor activation
↓
Adenylate cyclase
↓ cAMP
จึงทำให้
Cellular secretion ลดลง
เป็นกลไกสำคัญของฤทธิ์ยับยั้งต่างๆ
Somatostatin Release
กระตุ้นโดย
Meal ingestion
Gastric acid secretion
Neural Regulation
Cholinergic stimulation
↑
Somatostatin
Catecholamines
↓
Somatostatin
Physiologic Effects
หลักการจำง่าย
Somatostatin inhibits almost everything
GI Effects
Inhibits Gastric Acid Secretion ★
กลไกสำคัญ
ยับยั้ง G cell
↓
Gastrin
ยับยั้ง ECL cell
↓
Histamine
ยับยั้ง Parietal cell
↓ Acid
secretion
ดังนั้นเป็น
Major physiologic inhibitor ของ gastric
acid secretion
Inhibits GI Hormones
ลดการหลั่ง
- Gastrin
- VIP
- Secretin
- Motilin
- CCK
- GIP
- GLP-1
และฮอร์โมนอื่นๆ อีกหลายชนิด
Inhibits Pancreatic Exocrine Secretion
ลด
- Amylase
- Lipase
- Digestive
enzymes
Decreases GI Motility
ลด
- Gastric
emptying
- Intestinal
transit
Decreases Gallbladder Contraction
ผลคือ
Bile stasis
↓
Gallstones
เป็น adverse effect สำคัญของ
octreotide
Pancreatic Islets
Somatostatin เป็น local regulator สำคัญ
ยับยั้ง
β
cell
↓
Insulin
α
cell
↓
Glucagon
CNS Effects
ใน hypothalamus
ยับยั้ง
Growth hormone (GH)
TSH
ใน CNS ยังทำหน้าที่เป็น
Neurotransmitter
ร่วมกับ GABAergic neurons
ส่งเสริม inhibitory signaling
Immune Effects
มีฤทธิ์
- Anti-inflammatory
- Antinociceptive
พบ receptor บน
- Macrophages
- Lymphocytes
- Monocytes
Somatostatinoma
พบได้น้อยมาก
ลักษณะเด่น
Triad
1.
Diabetes mellitus
2.
Diarrhea / steatorrhea
3.
Gallstones
กลไก
- ↓ Insulin
- ↓ Pancreatic enzymes
- ↓ Gallbladder contraction
Somatostatinoma
H. pylori Infection
Chronic H. pylori gastritis
↓ D cell
↓ Somatostatin
↑ Gastrin
↑ Acid secretion
เป็นกลไกสำคัญของ
Duodenal ulcer
Clinical Uses of Somatostatin Analogs
1. Acromegaly ★
ลด
GH
IGF-1
โดยเฉพาะ
Octreotide
และ
Lanreotide
2. Neuroendocrine Tumors (NETs)
ใช้รักษา
VIPoma
Carcinoid syndrome
Glucagonoma
Gastrinoma
ลด hormone secretion และควบคุมอาการได้ดี
3. Secretory Diarrhea
เช่น
- VIPoma
- HIV-associated
diarrhea
- Carcinoid
syndrome
ลด intestinal secretion อย่างมีประสิทธิภาพ
4. Acute Variceal Bleeding ★
Octreotide
ลด
- Splanchnic
blood flow
- Portal
venous inflow
ใช้ร่วมกับ endoscopic therapy
ใน
Esophageal Variceal Hemorrhage
5. GI Angiodysplasia
ลด recurrent bleeding ได้ในบางราย
6. Dumping Syndrome
ลด
- Diarrhea
- Vasomotor
symptoms
หลัง gastric surgery หรือ
bariatric surgery
Diagnostic Imaging
NET ส่วนใหญ่มี
Somatostatin receptor
จึงใช้
68Ga-DOTATATE PET/CT
หรือ somatostatin receptor imaging
เพื่อหา tumor ได้ดีมาก
Antitumor Effects
Somatostatin analogs
- ยับยั้ง cell proliferation
- ยับยั้ง angiogenesis
- กระตุ้น apoptosis
โดยเฉพาะใน
Neuroendocrine tumors
Adverse Effects ของ Octreotide
พบบ่อย
GI symptoms
- Nausea
- Bloating
- Abdominal
discomfort
Gallstones ★
จาก gallbladder hypomotility
Hyperglycemia หรือ Hypoglycemia
จากการยับยั้ง insulin และ
glucagon
High-Yield Summary
Somatostatin = Universal inhibitor
ยับยั้ง
- Gastrin
- Histamine
- Gastric
acid
- Pancreatic
enzymes
- GI
hormones
- Insulin
- Glucagon
- GH
- TSH
สร้างจาก
- D
cells
- Enteric
neurons
- CNS
neurons
Receptor
- SSTR1–5
(GPCR)
Clinical uses สำคัญ
- Acromegaly
- Neuroendocrine
tumors
- VIPoma
- Carcinoid
syndrome
- Secretory
diarrhea
- Acute
variceal bleeding
- Dumping
syndrome
Somatostatinoma Triad
- Diabetes
- Diarrhea/steatorrhea
- Gallstones
Adverse effect ที่ออกสอบบ่อย
- Gallstones
- Hyperglycemia
- GI
symptoms
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น