Cholecystokinin (CCK)
Cholecystokinin (CCK) เป็นฮอร์โมนหลักที่ควบคุม
การหดตัวของถุงน้ำดี (gallbladder contraction) และ การหลั่ง pancreatic enzymes โดยสร้างจาก
enteroendocrine I cells ของลำไส้เล็กส่วนต้นและ jejunum
ต้น ๆ
แหล่งสร้าง CCK
สร้างจาก
I cells
พบมากที่
- Duodenum
- Proximal
jejunum
นอกจากนี้พบใน
- CNS
- Enteric
nervous system
- Vagus
nerve
จึงมีบทบาททั้งในฐานะ
- Hormone
- Neurotransmitter
Molecular Forms
CCK สร้างจาก gene เดียว
ผ่าน post-translational processing
รูปแบบสำคัญ
- CCK-58
(พบบ่อยที่สุด)
- CCK-33
- CCK-8
ความสัมพันธ์กับ Gastrin
CCK และ Gastrin
มี
C-terminal pentapeptide
เหมือนกัน
ดังนั้น
- Gastrin
มีฤทธิ์คล้าย CCK เล็กน้อย
- CCK มีฤทธิ์กระตุ้นกรดได้เล็กน้อย
CCK Receptors
มี 2 ชนิด
CCK1 receptor (CCK-A receptor)
อยู่ที่
- Gallbladder
- Vagus
nerve
- Pancreas
- GI
tract
เป็น receptor หลักที่ทำให้เกิด
- Gallbladder
contraction
- Satiety
- Gastric
emptying delay
CCK2 receptor (CCK-B receptor)
คือ
Gastrin receptor
อยู่ที่
- Stomach
- ECL
cells
- Brain
มีบทบาทต่อ
- Gastric
acid secretion
- Gastric
trophic effects
Regulation of CCK Secretion
หลังอาหาร
ระดับ CCK เพิ่มขึ้น
ประมาณ
5–10 เท่า
และคงอยู่ 3–5 ชั่วโมง
Stimulators
Fat ★
กระตุ้นมากที่สุด
โดยเฉพาะ long-chain fatty acids
Protein
โดยเฉพาะ amino acids และ peptides
Carbohydrate
กระตุ้นได้บ้างแต่ไม่เด่น
Negative Feedback
Pancreatic enzymes
โดยเฉพาะ
Trypsin
จะย่อย CCK-releasing factors
จึงทำให้
CCK ↓
เป็น negative feedback สำคัญของ
pancreatic secretion
Physiologic Actions
1. Gallbladder Contraction ★
CCK เป็น
Major physiologic stimulus ของ gallbladder
contraction
CCK
↓
Gallbladder contraction
↓
Bile release
2. Sphincter of Oddi Relaxation ★
CCK
↓
Relaxation of sphincter of Oddi
↓
Bile flow ↑
ทำงานร่วมกับ gallbladder contraction
เพื่อส่งน้ำดีเข้าสู่ duodenum
3. Pancreatic Enzyme Secretion ★
CCK
↓
Acinar cells
↓
Digestive enzymes
เช่น
- Lipase
- Amylase
- Proteases
ในคน กลไกส่วนหนึ่งผ่าน
Vagal cholinergic pathway
4. Delays Gastric Emptying
CCK
ชะลอ
Gastric emptying
โดยเฉพาะเมื่อมีไขมันในลำไส้
เพื่อให้มีเวลาเพียงพอสำหรับการย่อยอาหาร
5. Satiety Signal ★
CCK เป็น
First intestinal satiety hormone discovered
CCK
↓
Vagal afferents
↓
Dorsal hindbrain
↓
Meal termination
ลดปริมาณอาหารที่รับประทานในแต่ละมื้อ
6. Potentiates Insulin Secretion
CCK มีฤทธิ์
Weak incretin effect
ช่วยเพิ่ม
- Amino
acid–stimulated insulin secretion
และอาจเสริมฤทธิ์
- GLP-1
- GIP
7. Increases Intestinal Motility
CCK
เพิ่ม
- Small
bowel motility
- Digestive
coordination
8. Increases tLESR
CCK เพิ่ม
Transient lower esophageal sphincter relaxations
(tLESR)
อาจมีส่วนใน
Gastroesophageal Reflux Disease
Clinical Applications
CCK-HIDA Scan ★
ใช้ประเมิน
Gallbladder ejection fraction
ในผู้ป่วยสงสัย
Biliary Dyskinesia
CCK infusion
↓
วัดการบีบตัวของถุงน้ำดี
Pancreatic Function Testing
CCK ใช้กระตุ้น
- Pancreatic
secretion
- Bile
secretion
เพื่อเก็บตัวอย่างตรวจได้
CCK Antagonists
ตัวอย่าง
- Loxiglumide
- Devazepide
ผล
- ลด gallbladder contraction
- เพิ่ม appetite
- ลด satiety
ยังไม่มีการใช้ทางคลินิกอย่างแพร่หลาย
CCK และ Obesity
CCK ช่วยให้
อิ่มเร็ว (satiation)
แต่
ไม่สามารถลดน้ำหนักระยะยาวได้อย่างชัดเจน
แม้การให้ CCK หรือ analogs
จะลด meal size ได้
CCKoma
พบได้น้อยมาก
อาการที่รายงาน
- Diarrhea
- Weight
loss
- Gallstones
- Peptic
ulcer disease
วินิจฉัยเมื่อ
- CCK สูง
- Gastrin
ไม่สูง
CCKoma
Gallstones และ CCK
หาก
CCK1 receptor dysfunction
หรือ
Gallbladder ไม่ตอบสนองต่อ CCK
จะเกิด
Gallbladder stasis
↓
Cholesterol crystallization
↓
Gallstones
เป็นกลไกสำคัญของ cholesterol
cholelithiasis
High-Yield Summary
สร้างจาก
- I
cells ของ duodenum และ jejunum
กระตุ้นโดย
- Fat ★
- Protein
- Amino
acids
Receptors
- CCK1
(gallbladder, vagus, pancreas)
- CCK2
= Gastrin receptor
หน้าที่สำคัญ
1.
Gallbladder contraction ★
2.
Sphincter of Oddi relaxation ★
3.
Pancreatic enzyme secretion ★
4.
Delayed gastric emptying
5.
Satiety signal ★
6.
Weak incretin effect
7.
Increased intestinal motility
Clinical use
- CCK-HIDA
scan
- Pancreatic
function testing
Clinical associations
- Gallstone
disease (CCK1 dysfunction)
- Rare
CCKoma
- Satiety
regulation และ obesity
คำจำสอบ
CCK = Contracts Gallbladder, Controls pancreatic enzymes,
Keeps stomach emptying slowly
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น