วันเสาร์ที่ 13 มิถุนายน พ.ศ. 2569

The Autoinflammatory Diseases

The Autoinflammatory Diseases

กลุ่ม Autoinflammatory Diseases คือโรคที่เกิดจาก dysregulation ของ innate immunity ทำให้เกิด recurrent หรือ persistent inflammation โดยไม่มี autoantibody หรือ antigen-specific immune response แบบ autoimmune disease

Core concept

Autoimmune vs Autoinflammatory

Autoimmune disease

ผิดปกติของ adaptive immunity:

  • autoantibodies
  • autoreactive T cells
  • MHC association
  • female predominance

ตัวอย่าง:

  • SLE
  • RA
  • myasthenia gravis

Autoinflammatory disease

ผิดปกติของ innate immunity:

  • antigen-independent inflammation
  • neutrophil/macrophage driven
  • usually ไม่มี autoantibody
  • พบชายหญิงใกล้เคียงกัน

Important pathophysiology

Innate immune system ประกอบด้วย:

  • neutrophils
  • macrophages
  • mast cells
  • NK cells
  • complement system

ตอบสนองต่อ:

  • infection
  • tissue injury
  • danger signals

Inflammasome concept (สำคัญมาก)

Inflammasome = intracellular protein complex ที่ activate:

  • pro-IL-1β → IL-1β
  • IL-18
  • pyroptosis

ผล:

  • fever
  • systemic inflammation

Inflammasomopathies

กลุ่มโรคที่เกิดจาก inflammasome overactivation

ตัวอย่างสำคัญ:

  • Familial Mediterranean Fever
  • Hyperimmunoglobulin D Syndrome
  • Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes

Clinical pattern:

  • recurrent fever
  • rash
  • arthralgia
  • chest pain
  • abdominal pain

Major categories of autoinflammatory diseases

1. Inflammasome / IL-1 mediated diseases

Driven by:

  • IL-1β
  • IL-18

Examples:

  • FMF
  • CAPS
  • HIDS/MKD

Key manifestations:

  • fever
  • serositis
  • rash
  • arthritis

2. Interferonopathies

เกิดจาก excess interferon signaling

Examples:

  • Aicardi-Goutières syndrome
  • SAVI

Clues:

  • cold-induced vasculitic lesions
  • interstitial lung disease
  • basal ganglia calcification

3. NFκB/TNF pathway diseases

Examples:

  • Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome
  • Blau syndrome

Clinical overlap:

  • fever
  • rash
  • arthritis
  • TNF-mediated inflammation

4. Miscellaneous autoinflammatory diseases

Examples:

  • Deficiency of Adenosine Deaminase 2
  • COPA syndrome
  • APLAID

Hallmarks of autoinflammatory disease

ควรสงสัยเมื่อมี:

  • recurrent fever
  • unexplained inflammation
  • serositis
  • rash
  • arthritis
  • meningitis
  • uveitis
  • elevated CRP/ESR ซ้ำๆ

Characteristic fever pattern

จุดสำคัญ:

  • stereotyped attacks
  • recurrent episodes
  • duration ค่อนข้างคงที่
  • no response to antibiotics
  • ไม่มี obvious infection source

Laboratory findings

ช่วง flare:

  • ESR ↑
  • CRP ↑
  • leukocytosis

ระหว่าง episodes:

  • บางราย inflammatory markers ยังสูงต่อเนื่อง

Distinguishing from autoimmune disease

Autoinflammatory diseases:

  • usually no ANA
  • no RF
  • no high-titer autoantibodies

ยกเว้น interferonopathies อาจมี:

  • ANA
  • ANCA-like antibodies

Diagnostic approach

Step 1: Exclude common causes

ก่อน:

  • infection
  • malignancy

Step 2: Look for pattern

พิจารณา:

  • duration ของ fever
  • periodicity
  • associated manifestations
  • family history
  • ethnicity

Genetic testing

ถือเป็น mainstay ของ diagnosis

นิยมใช้:

  • multigene panel
  • targeted sequencing ถ้าสงสัย specific disease สูง

Important periodic fever syndromes

1. FMF

  • shortest attacks
  • 1–3 days
  • abdominal pain เด่น
  • Mediterranean ancestry

2. TRAPS

  • prolonged attacks
  • ~5–15 days
  • migratory myalgia
  • periorbital edema

3. HIDS / MKD

  • diarrhea
  • vomiting
  • cervical LAD
  • vaccine-triggered flare

4. CAPS

  • urticaria-like rash
  • neurologic involvement
  • cold sensitivity

5. PFAPA

Periodic Fever Aphthous Stomatitis Pharyngitis and Adenitis Syndrome

Features:

  • periodic fever every 3–4 weeks
  • aphthous ulcers
  • pharyngitis
  • cervical adenitis
  • child otherwise healthy

ตอบสนองดีต่อ:

  • single-dose steroid

Differential diagnosis สำคัญ

Infection

  • relapsing fever
  • chronic infection

Hematologic malignancy

  • lymphoma
  • leukemia

Rheumatologic disease

  • systemic JIA
  • Adult-onset Still disease

Cyclic neutropenia

  • truly periodic fever pattern

Important complication

AA amyloidosis

เกิดจาก chronic inflammation ระยะยาว

อวัยวะสำคัญ:

  • kidney
  • GI tract
  • liver
  • heart

Treatment principles

เป้าหมาย:

  • suppress inflammatory pathway หลักของโรค

Major biologic therapies

IL-1 blockade

ใช้ใน:

  • FMF
  • CAPS
  • TRAPS
  • DIRA

Agents:

  • Anakinra
  • Canakinumab

TNF blockade

ใช้ใน:

  • TRAPS
  • DADA2

JAK inhibitors

ใช้ใน:

  • interferonopathies

Mosaicism (high-yield concept)

ผู้ป่วยบางรายมี mutation เฉพาะบาง cell population → routine genetic test อาจ negative ได้

ควรสงสัยใน:

  • atypical disease
  • adult-onset
  • mild phenotype

อาจต้อง:

  • deep sequencing
  • multiple tissue testing

Practical clinical clues

Think autoinflammation when:

  • recurrent unexplained fever
  • stereotyped inflammatory attacks
  • inflammatory markers สูงซ้ำๆ
  • antibiotics ineffective
  • serositis/rash/arthritis ร่วมกัน
  • childhood onset
  • family history positive

Key take-home messages

  • Autoinflammatory diseases = innate immune dysregulation
  • IL-1 pathway มีบทบาทสำคัญมาก
  • Fever pattern และ attack duration ช่วยแยกโรค
  • Genetic testing เป็น cornerstone diagnosis
  • IL-1 blockade เปลี่ยน outcome ของหลายโรคอย่างมาก
  • Persistent inflammation → risk of AA amyloidosis

 

ที่
ป้ายกำกับ:

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น

สมัครสมาชิก: ส่งความคิดเห็น (Atom)