Cancer Cachexia: Pathogenesis, Clinical, Assessment
Cancer cachexia = multifactorial metabolic syndrome ที่มี ongoing skeletal muscle loss (± fat loss) จาก
chronic inflammation และ hypercatabolism ซึ่งไม่สามารถแก้ไขได้ด้วย nutritional support เพียงอย่างเดียว
และทำให้ functional status แย่ลง
Definition
Consensus definition (2011)
วินิจฉัยเมื่อมีอย่างใดอย่างหนึ่ง
- Weight
loss >5% ภายใน 6 เดือน
- Weight
loss >2% + BMI <20 kg/m²
- Weight
loss >2% + มี sarcopenia
ลักษณะสำคัญ
- Progressive
skeletal muscle loss
- ± Fat
loss
- Conventional
nutritional therapy ไม่สามารถ reverse ได้ทั้งหมด
- Functional
impairment เพิ่มขึ้น
Stages
1. Pre-cachexia
- Weight
loss ≤5%
- Early
anorexia
- Metabolic
abnormalities
- ยัง reversible ได้หากรักษาสาเหตุ
2. Cachexia
- เข้าเกณฑ์ diagnostic criteria
- Muscle
wasting ชัดเจน
- Performance
ลดลง
3. Refractory cachexia
- Advanced
cancer
- Catabolism
รุนแรง
- ไม่ตอบสนองต่อ anticancer therapy
- Expected
survival <3 เดือน
- เป้าหมายคือ symptom control และ palliative
care
Cachexia ≠ Starvation
|
Starvation |
Cancer cachexia |
|
ลด calorie |
Hypercatabolic state |
|
REE ลดลง |
REE มักเพิ่มขึ้น |
|
Fat loss เด่น |
Muscle loss เด่น |
|
Feeding แล้วดีขึ้น |
Feeding อย่างเดียวไม่
reverse |
|
ไม่มี inflammation |
มี systemic
inflammation |
จุดสำคัญคือ
Cachexia ไม่ได้เกิดจากกินน้อยอย่างเดียว
แต่เกิดจาก metabolic dysregulation ร่วมกับ inflammatory
cytokines
Pathophysiology
1. Systemic inflammation
Cytokines สำคัญ
- TNF-α
- IL-1β
- IL-6
ผลคือ
- ↑ Resting energy expenditure
- Anorexia
- Muscle
proteolysis
- Lipolysis
- Insulin
resistance
- Acute
phase response (↑CRP)
2. Muscle protein degradation
สำคัญที่สุดคือ
ATP–ubiquitin–proteasome pathway
ทำให้
- Myofibril
breakdown
- Skeletal
muscle wasting
- Negative
nitrogen balance
ถือเป็น final common pathway ของ muscle loss
3. Lipolysis
Tumor สร้าง
Lipid-mobilizing factor (LMF)
ทำให้
- Fat
breakdown
- Weight
loss
- Adipose
depletion
4. Reduced intake
เกิดจาก
- Anorexia
- Dysphagia
- Early
satiety
- Pain
- Nausea
- Constipation
- Depression
- Taste
alteration
- Chemotherapy
- GI
obstruction/malabsorption
แต่ไม่ใช่สาเหตุเดียวของ cachexia
Clinical manifestations
Constitutional
- Progressive
weight loss
- Muscle
wasting
- Fatigue
- Weakness
- Reduced
exercise tolerance
Nutrition
- Anorexia
- Early
satiety
- Reduced
oral intake
Functional
- ADL
decline
- ECOG
worsening
- Frailty
Laboratory
อาจพบ
- CRP สูง
- Albumin
ต่ำ
- Anemia
- Insulin
resistance
- Hypertriglyceridemia
Assessment
ประเมิน 5 domains
1.
Weight loss
2.
Muscle mass/strength
3.
Food intake
4.
Catabolic activity
5.
Functional & psychosocial impact
History
ถามเรื่อง
- น้ำหนักก่อนป่วย
- Weight
loss (%)
- Appetite
- Food
intake
- Dysphagia
- Nausea
- Vomiting
- Pain
- Constipation
- Depression
- Fatigue
- Medication
Physical examination
ดู
- Temporal
wasting
- Deltoid
wasting
- Quadriceps
wasting
- Loss
of subcutaneous fat
- Edema
- Ascites
Objective assessment
- Serial
body weight
- BMI
- Grip
strength
- CT
muscle area (L3 skeletal muscle index)
- DXA /
BIA (ถ้ามี)
Clinical consequences
สัมพันธ์กับ
- Poor
performance status
- Poor
quality of life
- Increased
hospitalization
- Chemotherapy
intolerance
- Reduced
treatment response
- Increased
mortality
Weight loss >5% ก่อน chemotherapy เป็น independent predictor ของ early
mortality
Important biomarkers
พบได้บ่อย
- CRP ↑
- IL-6 ↑
- TNF-α ↑
- Albumin
↓
- Hb ↓
กำลังศึกษา
- GDF-15
- Activin/ActRIIB
pathway
- JAK/STAT
pathway
Key points
- Cachexia
ไม่ใช่ starvation
- Muscle
loss สำคัญกว่า weight loss
- Inflammation
และ hypercatabolism เป็นหัวใจของโรค
- Aggressive
feeding เพียงอย่างเดียวไม่สามารถ reverse cachexia ได้
- ต้องประเมินและแก้ไข nutrition impact symptoms เช่น pain, nausea, constipation, depression และ
dysphagia ควบคู่กับการรักษามะเร็งและการดูแลแบบประคับประคอง
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น