วันศุกร์ที่ 17 กรกฎาคม พ.ศ. 2569

Gabapentinoid Poisoning (Gabapentin / Pregabalin Overdose & Withdrawal)

Gabapentinoid Poisoning (Gabapentin / Pregabalin Overdose & Withdrawal)

Gabapentinoids

  • Gabapentin
  • Pregabalin

ใช้รักษา

  • Epilepsy
  • Neuropathic pain
  • Fibromyalgia
  • Anxiety disorders
  • Restless legs syndrome

ข้อสำคัญ

  • เป็นยาที่ถูกนำไปใช้ผิดวัตถุประสงค์ (misuse) เพิ่มขึ้น
  • เพิ่มฤทธิ์กดการหายใจเมื่อใช้ร่วมกับ opioid
  • ไม่มี antidote จำเพาะ

Pharmacology

Mechanism

  • จับ α2δ subunit ของ voltage-gated calcium channel
  • Excitatory neurotransmitter release
  • ไม่ได้ออกฤทธิ์ผ่าน GABA receptor โดยตรง

PK

  • Peak 1–4 hr
  • Protein binding ต่ำ
  • ไม่ metabolize
  • ขับออกทางไตทั้งหมด
  • Half-life 4–6 hr
  • CKD toxicity มากขึ้น
  • ผู้ป่วยไตปกติ อาการมักหายภายใน 24 hr

Clinical manifestations

1. CNS depression (พบบ่อยที่สุด)

  • ง่วงซึม
  • Sedation
  • Dizziness
  • Ataxia

Severe

  • Lethargy
  • Coma
  • Respiratory depression (มักเกิดเมื่อมี co-ingestion)

แม้กิน Gabapentin >50 g อาจมีอาการเพียงเล็กน้อยได้


2. Pupils

อาจมี

  • Mild miosis

3. Seizure / Myoclonus

พบได้แต่ไม่บ่อย

  • Myoclonus
  • Focal seizure
  • Generalized seizure

เสี่ยงมากขึ้นใน

  • CKD
  • Massive overdose

4. Psychiatric symptoms

  • Agitation
  • Hallucination
  • Psychosis
  • Paranoia

5. Rhabdomyolysis

พบได้น้อย


Vital signs

ส่วนใหญ่

  • BP ปกติ
  • RR ปกติ
  • HR ปกติ

อาจพบ

  • Mild tachycardia
  • Rare bradycardia

หากมี

  • Hypotension
  • Respiratory failure

ให้สงสัย co-ingestion ก่อน


Initial evaluation

History

  • Drug
  • Dose
  • Time
  • Intent
  • Co-ingestion
  • Suicide attempt
  • CKD
  • Opioid use
  • Seizure history

Physical examination

  • Airway
  • Mental status
  • Toxidrome
  • Trauma
  • Neurologic deficit

Laboratory

ควรตรวจ

  • Fingerstick glucose
  • Electrolytes
  • Creatinine
  • CK
  • Acetaminophen
  • Salicylate
  • Ethanol
  • ECG
  • Pregnancy test

Serum gabapentin level

  • ไม่แนะนำในการดูแลผู้ป่วยทั่วไป
  • ไม่สัมพันธ์กับอาการ
  • Turnaround ช้า

Diagnosis

เป็น

Clinical diagnosis

ควรสงสัยเมื่อ

  • Somnolence
  • Naloxone ไม่ตอบสนอง
  • ไม่มีสาเหตุอื่นอธิบายได้

ต้องแยกโรคจาก

  • Opioid
  • Benzodiazepine
  • Alcohol
  • Phenobarbital
  • GHB
  • Quetiapine
  • Stroke
  • Hypoglycemia
  • CNS infection
  • Head injury

Management

ABC

  • Airway
  • Oxygen
  • IV access
  • Cardiac monitor

รักษาตามอาการเป็นหลัก (Supportive care)


Activated charcoal

ไม่แนะนำ routine

เนื่องจาก

  • benefit ต่ำ
  • aspiration risk สูง

CNS depression

ส่วนใหญ่

  • Observe
  • Oxygen
  • ETCO monitoring

ถ้า airway protection ไม่ดี

Intubation


Naloxone

Gabapentinoid ไม่ตอบสนองต่อ naloxone

แต่ควรให้ trial หาก

  • Respiratory depression
  • สงสัย opioid co-ingestion

เพราะ opioid ร่วมพบได้บ่อย


Flumazenil

ไม่ควรให้

  • ไม่ช่วย
  • อาจกระตุ้น benzodiazepine withdrawal/seizure

Seizure

ส่วนใหญ่หายเอง

ถ้า

  • 5 นาที
  • Recurrent

ให้

First line

  • Lorazepam

Second line

  • Phenobarbital
  • Propofol

หลีกเลี่ยง phenytoin ใน toxin-induced seizure หากมีทางเลือก


Myoclonus

รักษาตามอาการ

หยุดยา

ใน CKD อาจดีขึ้นหลัง Hemodialysis


Hemodialysis

ควรพิจารณาเมื่อ

Severe poisoning + Severe kidney impairment

เช่น

  • Coma
  • Mechanical ventilation
  • Respiratory failure

ร่วมกับ

  • AKI stage 2–3
  • CKD stage III–V

เนื่องจาก

Gabapentin และ Pregabalin ถูกกำจัดด้วย HD ได้ดี

ผู้ป่วยไตปกติ

ไม่แนะนำ HD เพราะอาการมักหายเองภายใน 24 ชั่วโมง


Disposition

ICU

  • Mechanical ventilation
  • Severe respiratory depression
  • Shock
  • Dangerous co-ingestion

Discharge

หาก

  • Observe 4–6 hr
  • Mental status ปกติ
  • เดินได้
  • ไม่มี respiratory depression

Suicidal ingestion

Psychiatric evaluation ทุกคน


Withdrawal syndrome

เริ่ม

  • 12–48 hr หลังหยุดยา

อาการ

  • Anxiety
  • Insomnia
  • Tremor
  • Diaphoresis
  • Tachycardia
  • HT
  • GI symptoms
  • Delirium
  • Hallucination
  • Seizure (rare)

การรักษา

  • Restart gabapentin/pregabalin
  • ค่อย ๆ taper

แนวทางที่ใช้ได้ในทางปฏิบัติ

  • ลด Gabapentin 300 mg ทุก 4–7 วัน (ปรับตามอาการ)

Benzodiazepines มักได้ผลไม่ดี ใน gabapentinoid withdrawal


Pearls

  • Sedation + vital signs ปกติ เป็นลักษณะเด่นของ gabapentinoid overdose
  • Respiratory depression รุนแรงมักเกิดจาก opioid co-ingestion
  • Naloxone ไม่แก้ฤทธิ์ gabapentinoid แต่ควรทดลองให้เมื่อสงสัย opioid ร่วม
  • Activated charcoal ไม่แนะนำเป็น routine
  • ไม่มี antidote จำเพาะ
  • Hemodialysis มีบทบาทเฉพาะในผู้ป่วย severe toxicity ร่วมกับไตวายรุนแรง
  • ผู้ป่วยไตปกติส่วนใหญ่ หายเองภายใน 24 ชั่วโมง ด้วยการรักษาแบบประคับประคอง

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น