วันพุธที่ 15 กรกฎาคม พ.ศ. 2569

Renal Cell Carcinoma (RCC): Overview of Treatment

Renal Cell Carcinoma (RCC): Overview of Treatment

หลักการรักษา RCC

แบ่งตามระยะโรค

1.       Localized RCC (Stage I–III) ผ่าตัดเป็นหลัก

2.       Advanced RCC (Stage IV) Systemic therapy ± Surgery ± Radiotherapy


I. Localized RCC (Stage I–III)

เป้าหมาย

Curative treatment


1. Surgery = Standard of care ⭐⭐⭐⭐⭐

เป็นการรักษาหลักของ RCC ทุกระยะที่ยังผ่าตัดได้

Surgical options

Partial nephrectomy (Preferred)

ข้อบ่งชี้

  • T1 tumor โดยเฉพาะ 4 cm
  • Solitary kidney
  • Bilateral tumor
  • CKD
  • Hereditary RCC

ข้อดี

  • Preserve renal function
  • Cancer outcome เทียบเท่า radical nephrectomy ในรายที่เหมาะสม

Radical nephrectomy

เหมาะเมื่อ

  • Tumor ใหญ่
  • Central tumor
  • Technically partial ไม่ได้
  • T2–T3 หลายราย

ประกอบด้วย

  • Kidney
  • Gerota fascia
  • ± Ipsilateral adrenal (เฉพาะมี invasion)

2. Ablative therapy

สำหรับผู้ป่วยที่ผ่าตัดไม่ได้

ได้แก่

  • Cryoablation
  • Radiofrequency ablation (RFA)

เหมาะกับ

  • Small renal mass
  • Frail patient
  • Significant comorbidity

3. Active surveillance

เหมาะใน

  • Elderly
  • Limited life expectancy
  • High surgical risk
  • Small renal mass

เหตุผล

  • Small RCC โตช้า
  • Tumor <1 cm ประมาณ 40% อาจเป็น benign

Bilateral / Hereditary RCC

เช่น

  • VHL
  • Tuberous sclerosis
  • Hereditary papillary RCC

หลักการ

  • Nephron-sparing surgery
  • Preserve renal parenchyma
  • Long-term surveillance

Adjuvant Therapy หลังผ่าตัด ⭐⭐⭐⭐⭐

ใครควรได้?

Clear cell RCC

หลัง nephrectomy

และมี

Intermediate-high risk หรือ High risk


Pembrolizumab ⭐⭐⭐⭐⭐

Current standard adjuvant therapy

ระยะเวลา

1 ปี

(KEYNOTE-564)

กลุ่มที่ได้ประโยชน์

Intermediate-high risk

  • pT2 + Grade 4
  • pT2 + sarcomatoid
  • pT3 N0

High risk

  • pT4
  • N+

M1 NED

  • ผ่าตัด metastatic lesion หมดแล้ว

Benefits

เพิ่ม

  • Disease-free survival
  • Overall survival

Toxicity

Grade 3

ประมาณ

32%


กลุ่มที่ไม่จำเป็นต้องให้

เช่น

  • pT3a
  • Grade 1–2
  • Recurrence risk ต่ำ

สามารถ surveillance ได้


Belzutifan + Pembrolizumab

แม้ FDA อนุมัติแล้ว

แต่

ยังไม่เป็น routine standard

เพราะ

  • ยังไม่มี OS benefit ชัดเจน
  • Toxicity สูงกว่า

เด่น

  • Anemia
  • Hypoxia

ไม่แนะนำ Adjuvant

  • Sunitinib
  • Sorafenib
  • Pazopanib
  • Axitinib
  • Everolimus
  • Atezolizumab
  • Nivolumab
  • Durvalumab เดี่ยว

เนื่องจาก

ไม่มี OS benefit ชัดเจน


Surveillance หลังรักษา

สำคัญมาก

เพราะ

  • Detect recurrence เร็ว
  • Oligometastatic recurrence อาจผ่าตัดหายได้

II. Advanced RCC (Stage IV)

ประกอบด้วย

  • T4
  • M1

หลักการรักษา

Systemic therapy เป็นหลัก

ร่วมกับ

  • Surgery
  • Radiotherapy

ตามข้อบ่งชี้


Initial systemic therapy

Clear cell RCC

Standard

Immune checkpoint inhibitor ⭐⭐⭐⭐⭐

เช่น

  • Nivolumab + Ipilimumab

หรือ

ICI + VEGF inhibitor ⭐⭐⭐⭐⭐

ได้แก่

  • Pembrolizumab + Axitinib
  • Pembrolizumab + Lenvatinib
  • Nivolumab + Cabozantinib
  • Avelumab + Axitinib

เป็น first-line regimen ที่ให้ Overall Survival benefit


Active surveillance

ทำได้ในบางราย

  • IMDC favorable risk
  • Disease burden น้อย
  • ไม่มีอาการ

Non-clear cell RCC

การรักษาแตกต่างกันตาม subtype

เช่น

  • Papillary
  • Chromophobe
  • Collecting duct
  • Medullary carcinoma
  • Translocation RCC

Sarcomatoid RCC ⭐⭐⭐

ตอบสนองต่อ

Immunotherapy

ดีกว่า VEGF-TKI

Preferred

Nivolumab + Ipilimumab


Targeted Therapy

VEGF pathway inhibitors

Tyrosine kinase inhibitors

ได้แก่

  • Axitinib
  • Cabozantinib
  • Lenvatinib
  • Pazopanib
  • Sunitinib
  • Sorafenib
  • Tivozanib

หรือ

Bevacizumab


Belzutifan ⭐⭐⭐

HIF-2α inhibitor

ข้อบ่งใช้

  • Advanced clear cell RCC หลังได้รับการรักษามาก่อน
  • VHL-associated RCC

mTOR inhibitors

  • Everolimus
  • Temsirolimus

ปัจจุบันบทบาทลดลง


High-dose IL-2

เคยเป็นมาตรฐานเดิม

ปัจจุบันใช้เฉพาะ selected patient


Chemotherapy

ไม่มีบทบาทใน

Clear cell RCC

ยกเว้น

  • Collecting duct carcinoma
  • Renal medullary carcinoma

ซึ่งใช้

Platinum-based chemotherapy


Role of Surgery ใน Stage IV

Cytoreductive nephrectomy

พิจารณาเฉพาะ

Selected patient

เช่น

  • IMDC favorable
  • Limited metastasis
  • Good performance status

ไม่ใช่ routine


Metastasectomy

เหมาะใน

  • Solitary metastasis
  • Limited metastases
  • Oligometastatic disease

บางรายอาจหายขาดได้


M1 NED

ผ่าตัด metastatic lesion จนหมด

แนะนำ

Adjuvant pembrolizumab 1 ปี


Radiotherapy

แม้ RCC จะค่อนข้าง radioresistant

แต่ RT ยังมีบทบาทมากใน

  • Bone metastasis (pain control)
  • Brain metastasis
  • Local recurrence
  • Stereotactic RT สำหรับ oligometastasis

ไม่แนะนำ

Routine adjuvant RT หลัง nephrectomy


Brain Metastasis

หลักการ

1.       Surgery หรือ SRS ก่อน

2.       แล้วจึง systemic therapy

Immunotherapy

เช่น

  • Nivolumab + Ipilimumab

อาจใช้ได้ใน selected asymptomatic patient


VHL-associated RCC

การรักษาแตกต่างจาก sporadic RCC

ตัวเลือก

  • Surveillance
  • Nephron-sparing surgery
  • Belzutifan

Algorithm การรักษา RCC

Renal mass

     

     

Localized (Stage I–III)

     

      ├── Partial nephrectomy (preferred)

      ├── Radical nephrectomy

      ├── Cryoablation/RFA (poor surgical candidate)

      └── Active surveillance (selected patients)

             

             

Risk assessment

     

      ├── Low risk Surveillance

      └── Intermediate-high / High risk

               

               

      Pembrolizumab 1 year

Stage IV / Metastatic RCC

        

        

Systemic therapy

        

         ├── ICI

         ├── ICI + VEGF-TKI (preferred)

         ├── Belzutifan (later line)

         └── VEGF-TKI

                

                

Selected patients

        

         ├── Cytoreductive nephrectomy

         ├── Metastasectomy

         └── Radiotherapy


Key Points (Exam Pearls)

  • Surgery เป็นการรักษาหลักของ localized RCC โดย partial nephrectomy เป็นตัวเลือกแรกเมื่อสามารถทำได้
  • Adjuvant pembrolizumab 1 ปี เป็นมาตรฐานสำหรับ clear cell RCC ที่มีความเสี่ยงกลับเป็นซ้ำระดับ intermediate-high หรือ high risk หลัง nephrectomy
  • Belzutifan + pembrolizumab แม้ได้รับการอนุมัติในบางประเทศ แต่ยังไม่ใช่มาตรฐานทั่วไป เนื่องจากยังไม่มีข้อมูล Overall Survival ที่ชัดเจนและมีพิษเพิ่มขึ้น
  • First-line metastatic clear cell RCC ปัจจุบันใช้ immune checkpoint inhibitor ร่วมกับ VEGF-TKI หรือ dual immunotherapy เป็นหลัก
  • Cytoreductive nephrectomy ไม่ใช่การรักษามาตรฐานในผู้ป่วย metastatic ทุกราย แต่เลือกทำเฉพาะผู้ป่วยที่เหมาะสม
  • Chemotherapy ไม่มีบทบาทใน clear cell RCC ยกเว้น collecting duct carcinoma และ renal medullary carcinoma
  • Radiotherapy ใช้เพื่อควบคุมอาการหรือรักษา metastatic lesions เฉพาะตำแหน่ง เช่น กระดูกและสมอง มากกว่าการรักษา primary tumor

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น