Helicobacter pylori infection: Epidemiology, Pathophysiology, Disease Associations
Overview
Helicobacter pylori เป็น
- Gram-negative
bacterium
- Colonize
gastric mucosa
- ทำให้เกิด chronic active gastritis ทุกรายที่ติดเชื้อ
- เป็น สาเหตุสำคัญที่สุดของ infection-associated
cancer ทั่วโลก
สัมพันธ์กับ
- Chronic
gastritis
- Peptic
ulcer disease (PUD)
- Gastric
adenocarcinoma
- Gastric
MALT lymphoma
Epidemiology
Global prevalence
ติดเชื้อประมาณ
40–60%
ของประชากรโลก
พบมากที่สุด
- Eastern
Mediterranean
- Africa
พบน้อยกว่า
- Western
Pacific
- Americas
การติดเชื้อ
ส่วนใหญ่เกิด
ในวัยเด็ก
แล้วอยู่ตลอดชีวิต
หากไม่ได้รับการรักษา
Risk factors
- Poor
sanitation
- Overcrowding
- Large
family
- Low
socioeconomic status
- High
prevalence country
- Family
member infected
Transmission
สำคัญที่สุด
Fecal–oral transmission
อาจเกิดจาก
- Contaminated
water
- Household
transmission
- Mother-to-child
- Infected
sibling
พบได้น้อย
- Oral–oral
- Contaminated
endoscope
Recurrence
แบ่งเป็น
Reinfection
ติดเชื้อสายพันธุ์ใหม่
พบในผู้ใหญ่
<2%/ปี
Recrudescence
เชื้อเดิม
รักษาไม่หมด
เป็นสาเหตุของ recurrence
ที่พบบ่อยกว่า
Pathophysiology
H. pylori colonization
│
▼
Chronic gastritis
│
┌──────┼────────┐
▼ ▼ ▼
PUD Atrophic MALT lymphoma
gastritis
│
▼
Intestinal metaplasia
│
▼
Dysplasia
│
▼
Gastric adenocarcinoma
Survival in Acidic Stomach
H. pylori
สร้าง
Urease
↓
Hydrolyze urea
↓
Ammonia
↓
Neutralize gastric acid
↓
อยู่รอดในกระเพาะอาหารได้
Virulence Factors
Adhesins
ช่วยให้เชื้อเกาะ
Gastric epithelial cell
ได้แก่
- BabA
- SabA
- OipA
Enzymes
Urease
สำคัญที่สุด
- Neutralize
acid
- ทำลาย epithelial cell
Phospholipase
ทำลาย
Mucosal barrier
Catalase
ป้องกัน
Oxidative injury
Major Virulence Factors
CagA
สำคัญที่สุด
สัมพันธ์กับ
- Severe
gastritis
- Peptic
ulcer
- Gastric
adenocarcinoma
กลไก
CagA
↓
Cell signaling abnormality
↓
Inflammation
↓
Carcinogenesis
VacA
ทำให้
- Cellular
vacuolation
- Increased
epithelial permeability
- Tissue
injury
HP-NAP
กระตุ้น
- Neutrophil
- Oxidative
stress
- Th1
response
Host Immune Response
แม้เชื้อ
ไม่ invade tissue
แต่กระตุ้น
Immune response อย่างมาก
เกิด
- Th1
activation
- Th17
activation
- IL-8
- IL-1
- IL-6
- TNF-α
↓
Neutrophil infiltration
↓
Chronic gastritis
Why Infection Persists
H. pylori
หลบ immune system
โดย
- Immune
tolerance
- Altered
antigen presentation
- Poor
T-cell clearance
จึง
เกิด chronic infection
Effect on Gastric Acid
ขึ้นกับ
Distribution ของ gastritis
Antrum-predominant gastritis
Antral gastritis
↓
↓Somatostatin
↓
↑Gastrin
↓
↑Acid
secretion
↓
Duodenal ulcer
Corpus-predominant gastritis
Corpus gastritis
↓
Parietal cell injury
↓
↓Acid
secretion
↓
Atrophic gastritis
↓
Gastric cancer
Clinical Manifestations
ประมาณ
80%
ไม่มีอาการ
อาการที่พบได้
- Dyspepsia
- Chronic
gastritis
- Peptic
ulcer disease
- Iron
deficiency anemia
- Gastric
cancer
- Gastric
lymphoma
Dyspepsia
H. pylori
เป็นสาเหตุของ dyspepsia
เพียง
ประมาณ
7%
ทั่วโลก
แม้กำจัดเชื้อแล้ว
หลายรายยังมีอาการ
Functional dyspepsia
ร่วมด้วย
Peptic Ulcer Disease
H. pylori
เป็นสาเหตุสำคัญของ
- Duodenal
ulcer
- Gastric
ulcer
แต่
มีเพียง
10–15%
ของผู้ติดเชื้อ
ที่เกิด ulcer
Risk factors เพิ่มเติม
- NSAIDs
- Aspirin
- Smoking
- Alcohol
- Steroid
- Virulent
strain
Correa Cascade
Normal mucosa
│
▼
Chronic gastritis
│
▼
Atrophic gastritis
│
▼
Intestinal metaplasia
│
▼
Dysplasia
│
▼
Gastric adenocarcinoma
Gastric Cancer
H. pylori
เป็น
Risk factor ที่สำคัญที่สุด
ของ
Non-cardia gastric adenocarcinoma
หลังรักษา
ลดความเสี่ยง
Gastric cancer
ประมาณ
50%
แต่
หากเกิด
Atrophy
หรือ
Intestinal metaplasia
แล้ว
ยังคงเสี่ยงมะเร็ง
แม้กำจัดเชื้อสำเร็จ
Gastric MALT Lymphoma
มากกว่า
90%
สัมพันธ์กับ
H. pylori
กลไก
Chronic antigen stimulation
↓
B-cell proliferation
↓
MALT lymphoma
กำจัดเชื้อ
สามารถทำให้
Lymphoma
หายได้ในหลายราย
Extra-gastric Associations
มีหลักฐานสนับสนุน
- Iron
deficiency anemia
- Immune
thrombocytopenia (ITP)
ความสัมพันธ์กับ
- Colorectal
cancer
- Pancreatic
cancer
- Esophageal
cancer
ยังไม่ชัดเจน
Disease Spectrum
|
Disease |
ความสัมพันธ์กับ H.
pylori |
|
Chronic gastritis |
เกิดแทบทุกราย |
|
Dyspepsia |
สัมพันธ์บางส่วน |
|
Peptic ulcer |
Strong |
|
Gastric adenocarcinoma |
Strong |
|
Gastric MALT lymphoma |
Strong |
|
Iron deficiency anemia |
Moderate |
|
ITP |
Moderate |
|
Colorectal cancer |
ยังไม่ชัดเจน |
Key Pearls
- H.
pylori เป็นเชื้อแบคทีเรียที่ทำให้เกิด chronic
active gastritis ทุกรายที่ติดเชื้อ และเป็น
สาเหตุสำคัญที่สุดของ infection-associated cancer โดยเฉพาะ gastric adenocarcinoma และ gastric
MALT lymphoma
- การเกิดโรคขึ้นกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างเชื้อ เจ้าบ้าน และสิ่งแวดล้อม โดย virulence factors ที่สำคัญ ได้แก่ CagA
(สัมพันธ์กับ peptic ulcer และ gastric
cancer), VacA และ urease ซึ่งช่วยให้เชื้ออยู่รอดในสภาวะกรดของกระเพาะอาหาร
- รูปแบบของ gastritis เป็นตัวกำหนดลักษณะโรค ได้แก่ antrum-predominant gastritis → hyperacidity → duodenal ulcer และ corpus-predominant/atrophic gastritis → hypochlorhydria → intestinal metaplasia → gastric adenocarcinoma
- Correa
cascade อธิบายลำดับการเกิดมะเร็งกระเพาะอาหาร ได้แก่ chronic
gastritis →
atrophic gastritis →
intestinal metaplasia →
dysplasia →
adenocarcinoma ซึ่งการกำจัดเชื้อสามารถลดความเสี่ยงมะเร็งได้ประมาณ
50% แต่ไม่สามารถลบความเสี่ยงได้ทั้งหมดเมื่อเกิด
atrophy หรือ intestinal metaplasia แล้ว
- ผู้ติดเชื้อส่วนใหญ่ (ประมาณ 80%) ไม่มีอาการ และมีเพียง 10–15% ที่เกิด peptic
ulcer disease แสดงให้เห็นว่าการดำเนินโรคขึ้นกับทั้งปัจจัยของเชื้อ
(เช่น CagA), พันธุกรรมของผู้ป่วย และปัจจัยสิ่งแวดล้อม
เช่น การสูบบุหรี่ การใช้ NSAIDs และอาหารเค็ม
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น