Postpartum Unipolar Major Depression (PPMD)
INTRODUCTION
แม้การคลอดบุตรโดยมากเป็นเหตุการณ์ที่น่ายินดี
แต่ผู้หญิงจำนวนหนึ่งเกิด depressive symptoms ตั้งแต่ระดับ
postpartum blues (mild/self-limited) ไปจนถึง minor/major
depression หากไม่ได้รับการรักษาอาจส่งผลเสียต่อทั้งมารดาและทารก
(bonding, breastfeeding, child development ฯลฯ)
1) DEFINITION OF POSTPARTUM PERIOD
- ในทางคลินิกมักใช้ “postpartum depression” ครอบคลุม
เริ่มอาการภายใน 12 เดือนหลังคลอด
- แต่ไม่มี consensus ชัดเจน
- DSM-5-TR:
specifier “with peripartum onset” = เริ่มระหว่างตั้งครรภ์หรือ
ภายใน 4 สัปดาห์หลังคลอด
- ICD-10:
“episode associated with puerperium” ต้องเริ่ม ภายใน 6
สัปดาห์หลังคลอด
- นิยามอื่นพบได้ 3–12 เดือนหลังคลอด
2) EPIDEMIOLOGY
Prevalence
- โดยรวมประมาณ 10–15% (ต่างกันตามประเทศ/วิธีประเมิน/ช่วงเวลาหลังคลอด)
- ประเด็นสำคัญ:
- ประเทศรายได้ต่ำ–ปานกลางมักพบสูงกว่า
- การใช้ self-report screening (เช่น EPDS)
มักให้ prevalence สูงกว่า diagnostic
interview
Onset
- ในผู้ป่วย postpartum depression: ~50% เริ่มก่อนหรือระหว่างตั้งครรภ์
- ถ้าเริ่มหลังคลอด: มักเกิดช่วง 1–4 เดือนแรก
- เดือนที่ 1: พบมากสุด
- เดือน 5–12: พบส่วนน้อย
Risk factors
Primary (strongest/consistent)
- Depression
during pregnancy
- Prior
history of depression (perinatal หรือ nonperinatal)
Secondary (พบบ่อย)
- Stressful
life events (เช่น marital conflict, emigration,
pandemic)
- Poor
social/financial support
Other possible factors
- Perinatal
anxiety disorders
- อายุ <25 ปี, single
- Multiparity
- Family
history psychiatric illness / postpartum depression
- Intimate
partner violence / history of abuse
- Unintended
pregnancy, negative attitude toward pregnancy, fear of childbirth
- Poor
physical health (obesity, DM, HTN, postpartum infection ฯลฯ)
- Body
image dissatisfaction
- Personality
trait: neuroticism
- PMS/PMDD
(premenstrual syndrome/premenstrual dysphoric disorder) history
- Perinatal
sleep disturbance
- Seasonality
(daylight น้อย)
- Adverse
pregnancy/neonatal outcomes (stillbirth, preterm, neonatal death ฯลฯ)
- Postpartum
blues
- Breastfeeding
difficulties / nonexclusive / early cessation
- Childcare
stress (inconsolable crying, difficult temperament, infant sleep problems)
3) PATHOGENESIS (ยังไม่ชัดเจน)
อาจเป็น “reproductive subtype” หรือใกล้เคียง nonperinatal depression ก็ได้
ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง:
- Genetic
susceptibility / epigenetics (เช่น DNA
methylation)
- Hormonal
sensitivity ต่อการเปลี่ยนแปลงปกติหลังคลอด (estrogen/progesterone
drop; cortisol, melatonin, oxytocin, thyroid)
- Placental
CRH dysregulation (mid-gestation CRH สูงสัมพันธ์กับภาวะซึมเศร้าหลังคลอดในบางงาน)
- Neurotransmitter
changes: เช่น MAO-A density เพิ่ม,
serotonergic activity ลด (บางการศึกษา)
- Brain
function markers: เช่น BDNF ต่ำ หลังคลอดช่วงต้นในกลุ่มที่ภายหลัง screen positive
- Psychosocial
stressors
4) CLINICAL MANIFESTATIONS
- อาการโดยรวม คล้าย major depressive episode ทั่วไป
- Somatic
symptoms (sleep/appetite/energy) แปลผลยากเพราะ overlap
กับ postpartum ปกติ
- ตัวชี้ความรุนแรงที่พบบ่อยในรายที่ severe:
- onset
ตั้งแต่ตั้งครรภ์
- EPDS
เฉลี่ยสูง (เช่น ~20)
- anxiety
+ suicidal ideation
- obstetric
complications (PPH, low birth weight ฯลฯ)
Comorbidity
- พบร่วมอย่างน้อย 1 disorder สูง (~2/3) โดยเฉพาะ anxiety disorders
- อื่น ๆ: OCD, PTSD, eating disorder, substance use disorders
Course
- บางรายหายได้เอง/ด้วยการรักษา แต่ 30–50% อาจยืด
>1 ปี
- Recurrence
(postpartum และ/หรือ nonpostpartum) พบได้
~40–50% (ใกล้เคียง major depression ทั่วไป)
5) ADVERSE CONSEQUENCES
- Maternal
functioning ลดลง, กระทบการเลี้ยงดูและความสัมพันธ์คู่สมรส
- Breastfeeding
ลดลง/หยุดเร็วขึ้น
- Bonding
ลดลง และการตอบสนองต่อทารกลดลง
- Child
health care แย่ลง: safe sleep practices, vaccination
completion ลดลง
- ผลต่อเด็ก: abnormal development, cognitive impairment,
psychopathology
Suicide / Suicidality
- Suicide
เป็นสาเหตุสำคัญของ maternal death แต่ absolute
rate ต่ำ (~1–5/100,000 live births)
- Suicidal
ideation ใน postpartum women ~3% (จากการคัดกรอง)
แต่ high-risk จริงมีน้อย ต้องประเมินเชิงคลินิก
Intrusive thoughts & Infanticide
- Intrusive
thoughts เรื่องทำร้ายตนเอง/ลูกพบได้ ต้องแยก
- ego-dystonic
intrusive thoughts (ไม่มี intent) vs
- psychosis/intent
(เสี่ยงสูง) → ต้องประเมิน
hallucinations/delusions
- Infanticide
พบได้น้อยมาก แต่สัมพันธ์กับ psychosis/psychiatric
admission ในบางข้อมูล
6) WHEN TO SUSPECT
สัญญาณที่ควรสงสัยในคลินิก (OB/GYN/กุมาร/Primary care):
- Anxiety
มากเกี่ยวกับสุขภาพทารก
- กังวลความสามารถในการดูแลลูก/รู้สึกเป็นแม่ที่แย่
- มองลูก “เลี้ยงยาก” ผิดปกติ
- Despondency (เศร้า) ≥2 สัปดาห์
- ไม่สนใจ/ไม่ตอบสนองต่อกิจกรรมของทารก
- ไม่ดีขึ้นแม้มี support
- ใช้ alcohol/illicit drugs/tobacco
- nonadherence
postpartum care
- ติดต่อ/มาพบแพทย์บ่อยแบบไม่ routine ด้วยอาการกาย
แต่ไม่เล่าทุกข์ใจ
7) SCREENING (เมื่อมีระบบ follow-up พร้อม)
แนะนำให้ screen postpartum women ทุกคน (แนวทางหลายสถาบัน)
และต้องมีระบบให้วินิจฉัย-รักษา-ติดตามได้จริง
Tools
- EPDS
(10 items) ทำได้ <5 นาที
- แนะนำ cutoff ที่ใช้บ่อย: ≥11
(สมดุล sensitivity/specificity ดี)
- บางการใช้ ≥10 ถึง ≥13
- ทางเลือก: PHQ-9
- หรือใช้ 2 คำถามคัดกรอง (anhedonia/dysphoria)
แล้วซักต่อเรื่อง self-harm/infant harm thoughts
Timing
- อย่างน้อย 1 ครั้ง; ช่วงที่เหมาะสมมัก 4–8 สัปดาห์หลังคลอด
- repeated
screening ในปีแรกอาจเจอเพิ่ม แต่ยังไม่สรุปความถี่ที่ดีที่สุด
📌 ข้อควรจำ:
EPDS เป็น screening → positive ต้อง clinical
interview ก่อนยืนยัน diagnosis
8) ASSESSMENT (Initial evaluation)
- คล้าย adult depression ทั่วไป: psychiatric
history, medical history, MSE, PE, labs ที่จำเป็น
- ต้องคัด “red flags”:
- suicidal
ideation (plan/intent/access)
- psychosis
(delusions, hallucinations, disorganization)
- bipolarity
(history of hypomania/mania)
- ราย severe/มีแผนฆ่าตัวตาย/command
hallucinations → ส่ง ER/จิตเวชเร่งด่วน
Practical tip: เน้น mood/cognitive
symptoms 5 ข้อ
เพราะ somatic symptoms overlap
postpartum:
- Dysphoria
- Anhedonia
- Worthlessness/excessive
guilt
- Impaired
concentration/decision making
- Suicidal
ideation/behavior
9) DIAGNOSIS
- ใช้เกณฑ์ Major depressive episode เหมือนนอก
puerperium
- DSM-5
ไม่มี “postpartum depression” เป็น diagnosis
แยก: ใช้ MDD + specifier with peripartum onset
เฉพาะ onset ระหว่างตั้งครรภ์หรือ ≤4
สัปดาห์หลังคลอด
- หากเริ่ม >4 สัปดาห์หลังคลอด ใน DSM-5
ไม่มี specifier เพิ่ม
แต่ทางคลินิกยังเรียก postpartum depression (ภายใน 12
เดือน)
10) DIFFERENTIAL DIAGNOSIS (สำคัญต่อการรักษา)
- Normal
postpartum changes (sleep deprivation, fatigue, appetite change)
- Postpartum
blues: เริ่ม 2–3 วันหลังคลอด,
peak ไม่กี่วัน, หายภายใน 2 สัปดาห์, อาการไม่รุนแรง
และไม่ต้องครบเกณฑ์ MDE
- ถ้าเกิน 2 สัปดาห์ → คิด postpartum
depression
- Bipolar
depression: พบได้ไม่น้อยในคนที่ screen positive (ต้องซัก hypomania/mania; agitation อาจมากกว่า)
- อื่น ๆ: anxiety/OCD/PTSD, substance use, psychotic
disorders, postpartum psychosis
|
Clinical pearls (ใช้งานจริง)
- “เหนื่อย-นอนไม่หลับ” หลังคลอดเป็นเรื่องปกติ แต่ นอนไม่หลับแม้ลูกหลับ
/ หมดแรงจนลุกจากเตียงไม่ได้ / เบื่ออาหารแบบ anhedonic +
weight loss เร็ว → ชี้ไปทาง depressive
syndrome
- ผู้ป่วยจำนวนมากมาด้วย “อาการกาย” และไม่เล่าความทุกข์ใจเอง →
ต้องถามเชิงรุก + ลด stigma
- ทุกเคสต้องคิดถึง bipolar และ psychosis ก่อนเริ่ม antidepressant
|
Treatment (Mild–Moderate)
Mild–moderate vs severe major depression
- Mild–moderate:
มักมี 5–6 symptoms; โดยทั่วไป PHQ-9
<20
(บางข้อมูลใช้ EPDS ~11 = mild, EPDS ~15 = moderate)
- Severe:
PHQ-9 ≥20 หรือ EPDS ~20; มักมี suicidality, functional impairment มาก,
เสี่ยง psychosis/catatonia → ส่งจิตแพทย์/พิจารณา admit
📌 ข้อควรระวัง:
somatic symptoms (sleep/appetite/energy) overlap กับ postpartum
ปกติ ต้องตีความตามบริบท
2) PRETREATMENT PROCEDURES (ก่อนเริ่มรักษา)
2.1 ประเมินประวัติการรักษาเดิม
- ถ้าเคยตอบสนองดีต่อ psychotherapy หรือ antidepressant
ตัวใด ก่อน/ระหว่างตั้งครรภ์ → มักเลือกแนวทางเดิมเป็นหลัก
- ให้น้ำหนักกับความต้องการผู้ป่วยเรื่อง breastfeeding
& drug exposure (โดยรวมความเสี่ยงจาก antidepressants
หลายตัว “ค่อนข้างต่ำ”
แต่ต้องชั่งประโยชน์/ความเสี่ยงรายบุคคล)
2.2 Psychoeducation (แนะนำ)
- อธิบายโรค/อาการ/การดำเนินโรค/ทางเลือกการรักษา
- เน้นความเสี่ยงของ untreated depression ต่อแม่–ลูก–ครอบครัว
- คำแนะนำเชิงพฤติกรรม: พักผ่อนให้พอ, sleep–wake สม่ำเสมอ, ใช้ support (ครอบครัว,
doula/night nurse ถ้ามี), ลด stressors
3) INITIAL TREATMENT (Mild–Moderate)
Preferred approach: Psychotherapy เป็น first-line
เหมาะมากสำหรับ
- ผู้ป่วยให้นมและไม่อยากให้ทารกสัมผัสยา
- ผู้ที่อาการไม่รุนแรงและไม่มี suicidality/psychosis
หลักฐานโดยรวม: meta-analyses ใน postpartum depression พบว่า psychotherapy
ช่วยให้ improvement/remission ดีกว่า usual
care และผลอาจต่อเนื่องหลังจบการรักษา อีกทั้งมีผลดีต่อพัฒนาการทารก
(ขนาดผลเล็ก–ปานกลาง)
ตัวเลือกที่ใช้บ่อย
1.
Cognitive-behavioral therapy (CBT)
o ปรับ dysfunctional thoughts/illness beliefs + behavioral
strategies
o มีข้อมูลสนับสนุนใน postpartum depression (รวมถึงแบบ
group และแบบ nonspecialist-delivered ในบางบริบท)
2.
Interpersonal psychotherapy (IPT)
o โฟกัส role dispute/role transition (เช่น marital
conflict, การเปลี่ยนบทบาทเป็นแม่)
o มี RCT สนับสนุนว่าฟื้นตัวและการทำงานดีขึ้นเมื่อเทียบกับ
waiting-list/usual care
Alternative psychotherapies (reasonable)
- Behavioral
activation
- Nondirective
counseling (“listening visits”)
- Psychodynamic
psychotherapy
- Couples/family
therapy (มีบทบาทเมื่อปัญหาคู่/ครอบครัวเด่น)
รูปแบบการให้บริการ
- Individual
หรือ group (group ช่วยลด isolation/เพิ่ม support/normalization)
- Telehealth
/ internet CBT / video / telephone: มีหลักฐานสนับสนุน
เพิ่มการเข้าถึงและความยืดหยุ่น (ประสิทธิผลใกล้เคียง face-to-face ในบางงาน)
- ระยะรักษามัก time-limited ~6–12 sessions (อาจสั้นกว่านี้ตามทรัพยากร/ภาระผู้ป่วย)
เมื่อไรพิจารณา “ยา” ใน mild–moderate?
เป็น reasonable หาก
- ผู้ป่วย ปฏิเสธ psychotherapy, หรือ
เข้าถึงไม่ได้
- เคยตอบสนองต่อ antidepressant มาก่อน
- อาการคงอยู่นาน/เริ่มกระทบ function มากขึ้น
- หรือใช้ combined therapy (psychotherapy +
pharmacotherapy)
ตัวเลือกยาที่กล่าวถึงในเนื้อหา: SSRI/SNRI/bupropion
และ zuranolone (เป็นทางเลือกหนึ่งในบางบริบท/ข้อบ่งชี้)
— การเลือกยาต้องคำนึง breastfeeding และความเสี่ยง/ประโยชน์รายบุคคล
4) SUPPLEMENTAL INTERVENTIONS (ใช้เดี่ยวหรือเสริมได้)
ใช้ร่วมกับ psychotherapy และ/หรือ
pharmacotherapy ตาม preference/availability
- Exercise
(aerobic/strength/stretching 1–5 วัน/สัปดาห์)
meta-analyses: ลดอาการซึมเศร้าได้ระดับ moderate
effect (แม้ heterogeneity สูง)
- Social/peer
support (แม่ช่วยแม่/กลุ่ม support)
ได้ผลระดับปานกลาง และอาจดีขึ้นถ้า peer เคยมีประสบการณ์
depression
- Parenting
education (ทักษะดูแลทารก—sleep/fussing/crying)
ช่วยอาการซึมเศร้าและเน้นแม่–ลูกพร้อมกัน
- เน้น sleep hygiene + practical supports (ช่วยผลัก
somatic burden ที่ซ้อนกับ postpartum)
5) FOLLOW-UP & MONITORING
- แนะนำ measurement-based care
- เครื่องมือที่นิยมติดตาม: EPDS (ทำเร็ว
ไม่เน้น somatic items ที่ชวนสับสนใน postpartum)
- Response:
อาการลดลงจาก baseline ≥50%
- ทางเลือก: PHQ-9 (แต่มี sleep/appetite/energy
items อาจสะท้อน puerperium มากกว่า depression)
- หากใช้ยาและให้นม: ให้กุมารแพทย์ช่วย monitor ทารกตามความเหมาะสม
6) SUBSEQUENT MANAGEMENT (เมื่อรักษาแล้วไม่ดีพอ)
นิยามคร่าว ๆ ของการตอบสนอง
- Partial
response: ดีขึ้น 25–49%
- Minimal
response: <25%
ขั้นตอนเชิงระบบ
1.
Verify diagnosis: unipolar vs bipolar
(สำคัญ), หรือ disorder อื่น
2.
Adherence: โดยเฉพาะ homework
ใน psychotherapy
3.
Life stressors: partner ไม่
support/ปัญหาเงิน ฯลฯ
4.
Comorbidity: anxiety/OCD/substance use ฯลฯ
ถ้าใช้ CBT หรือ IPT
แล้ว response ไม่พอ
- Partial
response → เพิ่มจำนวน session และ/หรือ เพิ่มความถี่
- Minimal
response → สลับไปอีกแนว psychotherapy (CBT ↔ IPT)
- หรือเปลี่ยน/เพิ่ม alternative psychotherapies +
supplemental interventions
- หากยังไม่ดี → พิจารณา antidepressant (เดี่ยวหรือร่วม
psychotherapy)
7) MAINTENANCE / CONTINUATION
- ผู้ที่ตอบสนองต่อการรักษา: โดยทั่วไปควรมี continuation/maintenance
โดยเฉพาะถ้าใช้ antidepressant เพื่อลด recurrence
- ระยะที่มักแนะนำ: 6–24 เดือน (ปรับตามความเสี่ยง/ประวัติ recurrent/severe episodes)
- ถ้าเคยตอบสนองและหยุดยา แล้ววางแผนตั้งครรภ์ใหม่ → ควรคุยเรื่องการกลับมาใช้
maintenance ตามความเสี่ยง
8) RED FLAGS ที่ไม่ใช่ mild–moderate
(ต้องเร่งส่งต่อ/ประเมินเพิ่ม)
- Suicidal
ideation มี plan/intent/access หรือเคย attempt
- Psychotic
symptoms / command hallucinations
- Catatonia
- Suspected
bipolar disorder (history hypomania/mania, agitation เด่น)
- Function
impairment มาก/ตัดสินใจบกพร่อง เสี่ยงอันตรายต่อตัวเอง/เด็ก
|
สรุปใช้งานเร็ว
- First-line
mild–moderate PPMD: Psychotherapy (CBT หรือ IPT) ± supplemental
interventions
- ถ้า therapy
ไม่พร้อม/ไม่ต้องการ/ไม่ตอบสนอง →
antidepressant
หรือ combined therapy
- ติดตามด้วย EPDS/PHQ-9, นิยาม response ≥50%
- ไม่ดีขึ้น: ตรวจ diagnosis–adherence–stressors–comorbidity แล้วค่อย
step-up/ switch/ add meds
- มี red
flags → ส่งต่อจิตเวช/ER
|
Treatment (severe)
2) PRETREATMENT: ASSESSMENT & TRIAGE
2.1 นิยาม “Severe” (ช่วยกำหนด
setting)
- โดยมากมี 7–9 depressive symptoms เกือบทุกวัน
≥2 สัปดาห์ + distress/functional
impairment ชัด
- ตัวชี้วัดเชิงสเกล:
- PHQ-9
≥20
- หรือ EPDS เฉลี่ย ~20 (บางข้อมูล)
2.2 ลักษณะทางคลินิกที่พบบ่อยใน severe
- suicidal
ideation/behavior
- judgment
แย่ เสี่ยงอันตรายต่อแม่/ทารก/ลูกคนอื่น
- functioning
แย่มาก: bed bound, hygiene แย่, กิน-ดื่มน้อย, ไม่ interact กับทารก
2.3 Complications ที่ต้องระวัง
- psychotic
features, catatonia
- ประวัติ severe/recurrent episodes
2.4 Setting
- มักต้อง admit; ถ้ามีให้พิจารณา mother–baby
unit (ดีที่สุด)
ข้อดี: observe mother–infant interaction, สอน parenting, ช่วย breastfeeding และ bonding
📌 ถ้าสับสนว่า
mild–moderate หรือ severe (เพราะ somatic
overlap postpartum) → ส่งจิตแพทย์/ผู้เชี่ยวชาญ perinatal
3) EDUCATION + SHARED DECISION MAKING
- อธิบายโรค/ทางเลือก/ความเสี่ยงประโยชน์/ความสำคัญของ adherence
- คุยเรื่อง breastfeeding ระหว่างรับยา
vs ความเสี่ยงของ untreated depression
4) BREASTFEEDING (ใน severe PPMD)
- โดยทั่วไป “สนับสนุนให้ให้นม” หากผู้ป่วยยังทำได้
- แนะนำให้มีผู้ช่วยป้อนนมกลางคืน (formula หรือ expressed
milk) เพื่อให้แม่ได้ uninterrupted sleep หลายชั่วโมง (ช่วยฟื้นตัว)
หลักคิดเรื่องยาในแม่ให้นม
- consensus
โดยรวม: ประโยชน์ของ antidepressants > ความเสี่ยงต่อทารก (ความเสี่ยงมักต่ำ)
- หลักการ: ยาเข้า breast milk ต่างกัน แต่ adverse
effects ในทารก (sedation/feeding-sleep problems) พบไม่บ่อย
- “relative
infant dose” ของ SSRI ส่วนใหญ่ <10%
(เกณฑ์ที่มักถือว่า compatible กับ breastfeeding
ในทารกครบกำหนดแข็งแรง)
5) INITIAL TREATMENT (แกนหลักของ severe
= Pharmacotherapy)
5.1 Core principle
- เริ่มด้วย pharmacotherapy และโดยมาก ให้
psychotherapy ร่วม เมื่อผู้ป่วยพอมีแรง/เข้าถึงได้
5.2 ตัวเลือกยาหลัก (ทั้งคู่ compatible
กับ breastfeeding)
1.
Standard antidepressants (เช่น
SSRI: sertraline; หรือ SNRI, bupropion,
mirtazapine, nortriptyline)
2.
Zuranolone (neuroactive steroid)
ไม่มี head-to-head RCT เปรียบเทียบกันโดยตรง
→ เลือกตามประวัติตอบสนองเดิม, ความต้องการผู้ป่วย,
ความพร้อมใช้ยา, side effects, และบริบทการให้นม
6) HOW TO CHOOSE: ประวัติโรคซึมเศร้าเดิม
6.1 มีประวัติตอบสนองต่อ antidepressant
มาก่อน
แนะนำใช้ “ตัวเดิม” (รวมถึงกรณีเคยใช้ระหว่างตั้งครรภ์แล้วหยุดก่อนคลอด)
- เหตุผลเชิงปฏิบัติ: ลดการเปลี่ยนยา/ลดจำนวน drug exposures
- ถ้าเคยได้รับ in utero exposure มาแล้ว → การได้รับผ่านนมโดยมาก
น้อยกว่ามาก
การเริ่ม/ปรับขนาดยา
- ใช้ dose เหมือน population ทั่วไป
- ถ้ากังวล adverse effects: เริ่มต่ำ (เช่น sertraline
25 mg/day) แล้ว titrate
ข้อมูลจาก RCT: dose ที่ remission
ด้วย sertraline มักอยู่ช่วง 100–200
mg/day
- แนวคิด: monotherapy dose ให้พอ มักดีกว่า combo หลายตัวที่ dose ต่ำ
monitor postpartum PK changes
- หลังคลอดมีการเปลี่ยนแปลง plasma volume/enzymes → อาจเปลี่ยน serum
level ได้ ควรติดตามอาการ/SE
6.2 ไม่มีประวัติ depression มาก่อน
- แนวทางหนึ่งที่แนะนำ: zuranolone (ให้ผลค่อนข้างเร็ว,
ให้ยาง่าย, มักทนได้ดี)
- แต่ standard antidepressant ก็เป็นทางเลือก
reasonable ตาม preference
7) ZURANOLONE: QUICK CLINICAL NOTES
7.1 Mechanism
- synthetic
analog ของ allopregnanolone; GABA-A modulation
7.2 Dose / administration
- 50
mg PO qHS x 14 days + ต้องกินกับอาหารที่มีไขมัน (ช่วย absorption)
- ถ้าง่วงมาก → ลดเป็น 40 mg qHS
- ถ้า Child-Pugh C หรือ eGFR
<60 → เริ่ม 30 mg/day
- ถ้าใช้ strong CYP3A4 inhibitors → เริ่ม 30
mg/day
7.3 Efficacy (จาก RCTs)
- เพิ่ม remission เมื่อเทียบ placebo ที่ day 45 (ประมาณ 43% vs 26% ใน meta-analysis)
7.4 Adverse effects / precautions
- Somnolence/sedation
เด่น (พบมากกว่า placebo ชัดเจน)
- มี boxed warning: งดขับรถ/กิจกรรมเสี่ยงอย่างน้อย
12 ชม. หลังรับยา
- อาจมี URTI/COVID, diarrhea ในบางงาน
- เป็น controlled substance (abuse/dependence
potential)
7.5 Breastfeeding
- ข้อมูลชี้ว่า ระดับในนมต่ำมาก (relative infant dose
<1% ในขนาด 50 mg/day จากการประมาณการ)
- ทางเลือกถ้าต้องการหลีกเลี่ยง exposure: pump-and-dump
ระหว่างคอร์ส 14 วัน และกลับมาให้นม 1
สัปดาห์หลัง dose สุดท้าย
8) PSYCHOTHERAPY (adjuvant เกือบทุกเคส)
- เมื่ออาการเอื้อให้ร่วมได้: CBT/IPT หรืออื่น
ๆ ตามทรัพยากร
- ผู้ป่วยส่วนใหญ่ “ชอบ” combination มากกว่า med
monotherapy ในข้อมูลเชิง preference
- หลักฐานใน postpartum ว่า combo ดีกว่า mono ยังไม่ชัดเพราะงานเล็ก/underpowered
แต่ใน severe depression ทั่วไป combo
มักได้เปรียบบ้าง
9) SYMPTOM-SPECIFIC / SUBTYPE-SPECIFIC MANAGEMENT
9.1 Psychotic depression / catatonia
- มักต้อง antidepressant + antipsychotic หรือพิจารณา ECT เป็น first-line
เพราะ onset เร็ว
(โดยเฉพาะถ้าความเสี่ยงสูง)
9.2 Anxiety/insomnia เด่น
- โดยหลักชอบ antidepressant monotherapy มากกว่า
antidepressant + benzodiazepine ใน breastfeeding
- ถ้าเลือก SSRI และกังวล anxiety/insomnia
รุนแรง: อาจใช้ benzodiazepine ช่วงสั้น
(เช่น ~2 สัปดาห์) แล้ว taper เมื่อ antidepressant ออกฤทธิ์
- มักหลีกเลี่ยง diazepam ใน lactation
- ระวัง SUD history, falls, cognitive impairment
- หลีกเลี่ยง benzo ร่วมกับ zuranolone
(เสริม sedation)
9.3 Agitation
- ประเมินก่อนว่าเป็น bipolar depression / psychosis /
medical / substance intox-withdrawal และประเมินความปลอดภัย
(suicide risk)
9.4 Suicidality
- เป็นภาวะ high-stakes →
ประเมิน plan/intent/access และจัดการตามแนวทาง
suicidality (มักต้อง admit/คุมความเสี่ยง)
10) CONTINUING / ADJUSTING TREATMENT (ถ้าไม่ตอบสนองพอ)
นิยามโดยรวม: response ควรลดอาการ
≥50%
10.1 แก้สาเหตุที่ทำให้ไม่ตอบสนองก่อน
- adherence
(barriers: stigma, logistics, cost)
- diagnosis
ผิด (unipolar vs bipolar)
- life
stressors (partner ไม่ support ฯลฯ)
- comorbidity
(anxiety, personality, SUD)
10.2 Next-step ตามยาที่เริ่ม
- ไม่ตอบสนองต่อ standard antidepressant
- switch
→ มักพิจารณา
zuranolone หรือ switch ไป
SNRI/mirtazapine/bupropion/nortriptyline
- add-on
→ มักพิจารณา
zuranolone หรือ SGA augmentation
(เช่น aripiprazole/risperidone/olanzapine) โดยคำนึง lactation safety
- ไม่ตอบสนองต่อ zuranolone
- switch
→ standard
antidepressant (เช่น SSRI)
11) THIRD-LINE / REFRACTORY
ECT (แนะนำเมื่อยาไม่เวิร์ก/ปฏิเสธยา
หรือมีข้อบ่งชี้เร่งด่วน)
ข้อบ่งชี้ที่เด่น:
- มี แผนและเจตนาฆ่าตัวตาย/ทำร้ายทารก
- refusal
อาหาร/น้ำ จน dehydration/malnutrition
- psychotic
depression/catatonia ที่ต้องการ response เร็ว
Breastfeeding:
- ยาชาชั่วคราวผ่านนมดูเสี่ยงต่ำ
- หลังทำ ECT สามารถกลับมาให้นมเมื่อฟื้นจาก anesthesia
12) DURATION & MAINTENANCE (หลังหายจาก severe
episode)
- พิจารณาตามประวัติ
- first
lifetime episode: โดยทั่วไปอาจไม่ต้อง maintenance
แต่ต้อง follow-up ถี่ (สัปดาห์ละ 1
ในเดือนแรก ฯลฯ) และปรับตามความรุนแรง (เช่นเคย suicide
attempt อาจคุ้มที่จะ maintenance)
- เคยมี perinatal episodes เท่านั้น:
จัดการคล้าย first episode โดยชั่ง risk
- มี nonperinatal episodes มาก่อน: มักควร continuation/maintenance ด้วย antidepressant
เพื่อลด recurrence
|
Practical “Triage & Treatment” จำง่าย
1. Severe = PHQ-9 ≥20 / functional collapse / suicidality /
psychosis/catatonia
→ ส่งจิตแพทย์ + มักต้อง admit (mother–baby unit ถ้ามี)
2. Start pharmacotherapy: SSRI/SNRI ฯลฯ หรือ
zuranolone (เลือกตามประวัติ + preference +
lactation)
3. Add psychotherapy เมื่อทำได้ + เน้น
sleep protection + supports
4. Nonresponse: ตรวจ adherence/diagnosis/stressors/comorbidity
→
switch/add (zuranolone หรือ SGA)
5. Refractory/urgent: ECT
|
🧠 Prevention of
Postpartum Unipolar Depression
INDICATIONS: ใครควรได้ “prevention”
ให้แทรกแซงป้องกันในหญิงที่ยัง ไม่ซึมเศร้า (euthymic)
แต่ เสี่ยงสูง โดย “สองปัจจัยที่แรงและสม่ำเสมอที่สุด” คือ
1.
ประวัติ depression มาก่อน (ทั้ง perinatal หรือ
nonperinatal)
2.
มี depressive symptoms ระหว่างตั้งครรภ์ปัจจุบัน
Prevention “ยิ่งควรทำ” ในผู้ที่เริ่มมี prodromal
symptoms ช่วงใกล้คลอด/หลังคลอดใหม่ ๆ
CHOOSING PREVENTION (เลือกแนวทางตามประวัติการรักษาเดิม)
A) เคยตอบสนองดีต่อ antidepressants มาก่อน
แนะนำ prophylaxis ด้วย
“ยาตัวเดิมที่เคยได้ผล”
- เหมาะกับผู้ที่เคยทำ maintenance แล้วหยุดก่อน/ระหว่างตั้งครรภ์
และตอนนี้เสี่ยง relapse
- หลักคิดสำคัญ: ความเสี่ยงของ relapse/episode มักมากกว่า ความเสี่ยงจาก infant
exposure (โดยรวมถือว่าต่ำ)
Timing ที่มักทำในทางปฏิบัติ
- มัก “กลับมาเริ่ม” ใน ไตรมาส 3 (ประมาณ
2–4 สัปดาห์ก่อนคลอด) เพื่อให้ถึง
therapeutic dose ตอนคลอด
(บางรายเลือกเริ่ม หลังคลอดเมื่อ medically
stable ก็เป็นทางเลือกได้)
จุดที่ต้องจำ
- ไตรมาส 3 อาจต้อง dose สูงขึ้น ในบางราย (PK เปลี่ยน: plasma volume ↑,
enzyme induction ↑,
clearance ↑)
ถ้าผู้ป่วยอยากหลีกเลี่ยงยา
- ทางเลือก reasonable: CBT หรือ IPT,
psychosocial interventions (เช่น home visits), หรือ close monitoring (นัดประเมินทุก 1–4
สัปดาห์ตาม urgency)
B) เสี่ยงสูง แต่ “ไม่เคยตอบสนองดีต่อ antidepressants”
หรือไม่มี history ยาที่ได้ผลชัด
แนะนำ prophylaxis ด้วย
psychotherapy
- ตัวเลือกหลัก: CBT หรือ IPT (เลือกตาม availability)
- สอดคล้องกับแนวคิดของ USPSTF: CBT/IPT ช่วยป้องกัน
perinatal depression ได้
ทางเลือกอื่น
- psychosocial
interventions เช่น home visits (nurse/midwife)
หรือ telephone support
- ยา หรือ watchful waiting ก็เป็นทางเลือกได้
(ขึ้นกับบริบท/ความพร้อม/ความชอบ)
EVIDENCE (สรุปน้ำหนักหลักฐานแบบใช้งาน)
- Nonpharmacologic
interventions (psychotherapy/psychosocial): meta-analyses หลายชุดพบว่า “ลดความเสี่ยง” ได้ แต่ผลมัก เล็กถึงปานกลาง และ
heterogeneity สูง
- Antidepressant
prophylaxis: มี RCT เล็กใน postpartum
women ที่มี history postpartum depression พบว่า sertraline เริ่มภายใน 24 ชม.หลังคลอด ลด relapse เมื่อเทียบ placebo
(แต่มี dizziness/drowsiness มากขึ้น)
Psychotherapy specific
- Psychotherapy
โดยรวม: ลดโอกาสเกิด postpartum
depressive symptoms/episodes ได้
- CBT:
หลายงานชี้ว่าลด risk postpartum depressive episodes ได้ (ดูเหมือน individual ได้ผลดีกว่า group)
- IPT:
มีงานสนับสนุน รวมถึงรูปแบบมี prenatal sessions +
postpartum booster
- Mindfulness-based
cognitive therapy (MBCT): มี RCT ในหญิงตั้งครรภ์ที่มี
history MDD พบว่า recurrence postpartum ลดลงเมื่อเทียบ usual care (เป็นตัวเลือกเสริมในรายเหมาะสม)
Psychosocial interventions
- Home
visits/telephone support: ผลมักเล็ก แต่ home
visits โดย nurse/midwife ดูมีสัญญาณว่าดีกว่าในบาง
meta-analysis
- โปรแกรมที่ “practical + โฟกัสแม่และทารก”
(เช่น sleep/crying/settling/parenting skills) อาจช่วยลด
depressive symptoms ได้
INVESTIGATIONAL (ยังไม่ standard)
- Dexmedetomidine:
มี RCT ในหญิงทำ elective C/S ที่มี antenatal depression ให้ IV
dexmedetomidine หลังคลอดแล้วอัตรา depression ที่ day 42 ต่ำกว่า placebo (ยังจัดเป็น investigational/ยังไม่ routine)
TREATMENTS WITH LITTLE/NO BENEFIT (ควรรู้เพื่อไม่เสียเวลา/งบ)
- Omega-3
fatty acids: หลาย RCT/รีวิวไม่พบประโยชน์ในการป้องกัน
postpartum depression
- Selenium:
หลักฐานไม่แข็งแรง/มี attrition สูง
ผลไม่ชัด
- Exercise
ระหว่างตั้งครรภ์: หลักฐาน “ยังไม่ compelling”
สำหรับ prevention (แม้ exercise มีประโยชน์ต่อสุขภาพโดยรวม)
Practical prevention plan (ใช้งานในคลินิกแบบสั้น)
1.
คัดกรองความเสี่ยงตั้งแต่ ANC:
history depression + antenatal depressive symptoms
2.
ถ้า เคยตอบสนองต่อยา → วางแผน resume
ยาเดิม (มักเริ่ม 2–4 สัปดาห์ก่อนคลอด หรือหลังคลอดเมื่อ stable)
3.
ถ้า ไม่มียาที่เคยได้ผล/ไม่อยากใช้ยา
→ CBT/IPT (ถ้าเข้าถึงไม่ได้ให้ psychosocial support + นัดติดตามถี่)
4.
เพิ่ม practical supports
หลังคลอด: sleep protection (แบ่ง feed
กลางคืน), home visit/โทรติดตาม,
parenting support (sleep/crying plan)
5.
หลีกเลี่ยงพึ่ง omega-3/selenium
เพื่อ “ป้องกัน” โดยเฉพาะแบบเดี่ยว ๆ