วันศุกร์ที่ 27 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2569

von Willebrand disease (VWD) OBGYN Management

von Willebrand disease (VWD) OBGYN Management

1. Overview (High-yield Clinical Concept)

Von Willebrand disease (VWD) เป็น inherited bleeding disorder ที่พบบ่อยที่สุดในผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์
การดูแลด้านสูตินรีเวชและการตั้งครรภ์ต้องพิจารณา:

  • Type ของ VWD (1, 2, 3)
  • Baseline VWF & FVIII
  • Severity of bleeding phenotype
  • Planned pregnancy / invasive procedure
  • Postpartum bleeding risk (สำคัญมาก)

⚠️ Key pearl:

VWF และ FVIII ระหว่าง pregnancy แต่ อย่างรวดเร็วหลังคลอด เสี่ยง postpartum hemorrhage (PPH)


2. Effects of Reproductive Hormones on VWF (Clinical Implications)

2.1 Pregnancy

  • Estrogen สูง VWF 2–3 เท่า
  • FVIII parallel
  • Peak: 3rd trimester
  • Decline: ภายใน 1 สัปดาห์ postpartum

Clinical impact:

  • Mild type 1 VWD อาจ “normalize” ตอนใกล้คลอด
  • Severe VWD (type 2, 3) มักยังต่ำ

2.2 Menstrual cycle & OCP

  • ไม่มี evidence ชัดว่าควรตรวจ VWF ตาม phase cycle
  • OCP (estrogen-containing):
    • ไม่เพิ่ม VWF อย่างมีนัยสำคัญ
    • ใช้ควบคุม heavy menstrual bleeding (HMB) ได้ดี
  • Borderline VWF + HMB พิจารณาตรวจ day 3 of menses

3. Heavy Menstrual Bleeding (HMB) in VWD (สำคัญมากทางคลินิก)

3.1 Clinical significance

  • พบบ่อยมากใน VWD
  • เป็นสาเหตุหลักของ iron deficiency anemia
  • 50% ยัง iron deficiency แม้ได้รับการรักษา

3.2 Initial Evaluation (Checklist สำหรับคลินิก)

ประเมิน:

  • Severity of bleeding (pad/tampon use, clots, duration)
  • Pattern change from baseline
  • Iron deficiency symptoms
  • Structural causes:
    • Fibroid
    • Endometrial polyp
    • Anovulatory bleeding
    • Endometrial pathology

⚠️ ควรทำ pelvic ultrasound หาก bleeding pattern ผิดปกติ


4. Treatment of Heavy Menstrual Bleeding (Stepwise Approach)

4.1 First-line options (ตาม guideline ASH)

A. Hormonal therapy

เหมาะเมื่อ:

  • ไม่ต้องการตั้งครรภ์เร็ว

ตัวเลือก:

  • Combined OCP
  • Levonorgestrel IUD (LNG-IUD)

ข้อดี:

  • ลด menstrual blood loss
  • ลด dysmenorrhea
  • หลีกเลี่ยง NSAIDs (ควรเลี่ยงใน VWD)

B. Antifibrinolytics (Highly effective)

ตัวเลือก:

  • Tranexamic acid (TXA) preferred

Regimen:

  • ใช้เฉพาะช่วง menses
  • Evidence: ลด blood loss > DDAVP

เหมาะมากใน:

  • ต้องการมีบุตรเร็ว
  • หลีกเลี่ยงฮอร์โมน

C. DDAVP (Desmopressin)

ข้อบ่งใช้:

  • Known responder
  • Moderate HMB

Practical use:

  • Intranasal DDAVP
  • วัน 1–3 ของ menses
  • Tachyphylaxis หลังใช้ซ้ำ

4.2 Second-line / Refractory HMB

VWF concentrates

ใช้เมื่อ:

  • Severe HMB
  • Failure of TXA + hormonal therapy

แต่:

  • ไม่ superior ต่อ TXA ใน RCT ขนาดเล็ก

4.3 Surgical options

Endometrial ablation

  • เหมาะ: ไม่ต้องการมีบุตร
  • Effective และ safe ใน bleeding disorders

Hysterectomy

  • Last resort
  • ต้องมี hematologist ร่วมดูแล perioperative

4.4 Combination therapy (Common in real practice)

เช่น:

  • TXA + OCP
  • TXA + DDAVP
    พบว่าประมาณ 70% ต้องใช้ combination therapy

5. Iron Deficiency Management (Essential in VWD females)

5.1 Who should be screened

  • ผู้หญิงที่มี HMB ทุกคน
  • Pregnancy
  • Symptomatic anemia

5.2 Screening labs

  • CBC
  • Ferritin (สำคัญที่สุด)
  • ± Iron studies

Frequency:

  • HMB อย่างน้อยปีละครั้ง
  • Pregnancy first visit + 3rd trimester

5.3 Treatment

Oral iron

  • First-line
  • Dosing: alternate-day (better absorption)

IV iron (ข้อบ่งใช้)

  • Severe anemia
  • Oral intolerance
  • Ongoing heavy bleeding
  • 2nd–3rd trimester pregnancy with Hb ต่ำ

⚠️ Dietary iron alone ไม่พอรักษา iron deficiency


6. Pre-Pregnancy Counseling (Critical Planning)

6.1 Key counseling points

  • Inheritance: ส่วนใหญ่ autosomal dominant
  • Risk transmission: ~50%
  • Type 3 severe phenotype (homozygous/compound heterozygous)

ควร:

  • Review bleeding history
  • Partner history
  • Genetic counseling (โดยเฉพาะ type 2/3)

7. Monitoring During Pregnancy (Practical Protocol)

7.1 Baseline goals

ต้องทราบ:

  • Baseline VWF activity
  • FVIII activity
  • Prior DDAVP response
  • Bleeding history

7.2 Recommended monitoring schedule

  • 1st trimester: baseline
  • 3rd trimester: delivery planning
  • ~36 weeks: reassess (select cases)
  • Type 2B: monitor platelet count

⚠️ ไม่ควรวินิจฉัย VWD ครั้งแรกใน pregnancy (false normal VWF)


8. Invasive Procedures During Pregnancy

Safe threshold:

  • VWF 50 IU/dL
  • FVIII 50 IU/dL

Procedures:

  • Amniocentesis
  • Chorionic villus sampling

Treatment options:

  • VWF concentrate
  • TXA
  • DDAVP (สามารถใช้ได้ตามข้อมูลใหม่)

9. Delivery Planning (High-Yield Obstetric Management)

9.1 Delivery setting

ควรคลอดที่:

  • Center ที่มี VWF/FVIII monitoring
  • Access to VWF concentrate

9.2 Mode of delivery

  • Vaginal delivery: preferred
  • C-section: obstetric indication only

9.3 Hemostatic targets at delivery

เป้าหมาย:

  • VWF 50 IU/dL
  • FVIII 50 IU/dL
    คงระดับ:
  • ระหว่างคลอด
  • อย่างน้อย 3–5 วัน postpartum

9.4 Neuraxial anesthesia (สำคัญมาก)

Requirement:

  • VWF 50 IU/dL (target 50–150)
  • Maintain 50 IU/dL 6 ชั่วโมงหลังถอด catheter

10. Postpartum Period (Highest Bleeding Risk Phase)

10.1 Pathophysiology

  • VWF rapidly within hours–days postpartum
  • Return to baseline ~1 week

Result:

Secondary postpartum hemorrhage risk สูง (1–3 สัปดาห์หลังคลอด)


10.2 Incidence & risk

  • PPH ~10%
  • Increased transfusion risk
  • Antepartum bleeding
  • Maternal mortality สูงกว่าประชากรทั่วไป (rare but important)

11. Postpartum Hemostatic Management

11.1 First-line: Tranexamic acid

Guideline-recommended (ASH):

  • Oral: 25 mg/kg TID
  • Duration: 10–14 days (หรือ longer ถ้ามี bleeding)
  • Safe during breastfeeding

11.2 VWF concentrates (Indications)

  • VWF <50 IU/dL
  • Severe or prolonged bleeding
  • Type 2 or 3 VWD
  • Poor DDAVP response

อาจต้องใช้:

  • หลายสัปดาห์ (prolonged postpartum bleeding)

11.3 DDAVP use

  • Single dose ใกล้คลอด (หลัง clamp cord)
  • จำกัด repeated dosing
  • Monitor:
    • Serum sodium
    • Fluid restriction 24 ชม.
      ⚠️ ระวัง hyponatremia โดยเฉพาะช่วง lactation

12. Special Clinical Considerations

12.1 Avoid NSAIDs

  • เพิ่ม bleeding risk
  • ใช้ alternative analgesics

12.2 Aspirin in pregnancy

  • ใช้ได้ถ้า VWF/FVIII normalize
  • เช่น preeclampsia prophylaxis
  • ไม่มี evidence fetal bleeding risk

13. Newborn Considerations

13.1 Neonatal testing

  • Neonatal VWF/FVIII สูง physiologically
  • Delay testing for mild VWD 6 เดือน

13.2 Procedures

  • Delay circumcision จนทราบ VWF status
  • Severe family history pediatric hematology consult

14. Key Clinical Pearls (Exam + Real Practice)

  • HMB = most common manifestation in females with VWD
  • Screen ferritin routinely (iron deficiency เกือบ universal)
  • TXA > DDAVP for menstrual bleeding
  • VWF rises in pregnancy but falls rapidly postpartum
  • Highest bleeding risk = postpartum 1–3 weeks
  • Target VWF/FVIII 50 IU/dL for delivery & neuraxial anesthesia
  • Vaginal delivery preferred
  • Give postpartum TXA routinely
  • Always avoid NSAIDs
  • Multidisciplinary care (OB + Hematology + Anesthesia) is essential

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น