วันพฤหัสบดีที่ 16 ตุลาคม พ.ศ. 2568

Hepatic Encephalopathy (HE)

Hepatic Encephalopathy (HE)


การวินิจฉัยในผู้ใหญ่ที่มีตับแข็ง

นิยาม/ระบาดวิทยา

  • กลุ่มอาการทางประสาท-จิตเวชที่ กลับได้ จาก ตับทำงานผิดปกติ/พอร์โตซิสเทมิกชันต์
  • Overt HE พบ 30–45% ในตับแข็ง; หลัง TIPS 10–50%
  • ISHEN กำหนด เริ่ม disorientation หรือ asterixis = จุดเริ่ม overt HE
  • Covert HE = minimal HE + grade I; พบได้สูงถึง ~80% (ขึ้นกับวิธีตรวจ)

การจัดระดับ/รูปแบบ

  • Covert:
    • Minimal: ผิดปกติจาก psychometric/ neurophysiologic ไม่มีอาการชัด
    • Grade I: พฤติกรรมเปลี่ยน เล็กน้อย/สับสนเล็กน้อย นอนผิดเวลา พูดช้า
  • Overt:
    • Grade II: ง่วง/สับสนปานกลาง มี asterixis
    • Grade III: สับสนมาก/พูดไม่ชัด หลับปลุกตื่น
    • Grade IV: โคม่า
  • รูปแบบเวลา: episodic, recurrent (6 เดือน), persistent
  • ระบุ ปัจจัยกระตุ้น ทุกครั้ง (ตาราง precipitants)

พยาธิกำเนิด (ย่อ)

  • Systemic & neuro-inflammation เพิ่มความเป็นพิษของแอมโมเนีย/เสียสมดุล neurotransmitters
  • Hyperammonemia: ลำไส้และแบคทีเรียสร้าง; ตับเคลียร์ลดลง; กล้ามเนื้อ (เมื่อ sarcopenia) กำจัดแอมโมเนียได้น้อยลง; ไตสร้างแอมโมเนียมากขึ้นในเลือดออกทาง GI/ขาดน้ำ/ hypoK
  • ความไวต่อ HE อาจต่างกันจากพันธุกรรม (เช่น glutaminase promoter variant)

อาการ/สัญญาณสำคัญ

  • เริ่มจาก นอนผิดเวลา, สมาธิลด, ความจำใช้งานแย่
  • ก้าวหน้าเป็น สับสน-ซึม-โคม่า
  • Neuromotor: asterixis (เด่นใน grade II–III), bradykinesia, speech slur, ataxia; grade IV มักไม่มี asterixis
  • มักพบสัญญาณตับแข็งร่วม: jaundice, ascites, muscle wasting, spider nevi ฯลฯ

ห้องปฏิบัติการ/แอมโมเนีย

  • แอมโมเนีย ไม่จำเป็นต่อการวินิจฉัย และ ไม่จำเพาะ; ค่าขึ้นกับวิธีเก็บ/ส่งตรวจ
  • ใช้เพื่อ ทบทวนสาเหตุอื่น เมื่อโคม่าแต่แอมโมเนียต่ำผิดปกติ
  • ตรวจพื้นฐานเพื่อคัดกรองสาเหตุอื่น/ปัจจัยกระตุ้น: กลูโคส, ยูเรีย/Cr, Na/K, ก๊าซเลือดตามข้อบ่งชี้ ฯลฯ

เครื่องมือคัดกรอง Covert HE (เลือกใช้ตามบริบท)

  • PHES (gold standard งานวิจัย, ไม่สะดวกในคลินิก)
  • EncephalApp–Stroop (ไวแต่ไม่จำเพาะ; งดในคนตาบอดสี)
  • Animal Naming Test (ANT) (เช่น <15 ตัวใน 1 นาที ชวนคิดถึง HE)

ข้อจำกัด: ใช้เวลานาน/มี learning effect/ไม่จำเพาะ ต้องตีความร่วมบริบททางคลินิก


การวินิจฉัย (แนวทางปฏิบัติ)

1.       ซักประวัติ/ตรวจร่างกายระบบประสาท มองหา cognitive + neuromotor (รวม asterixis)

2.       ตัดสาเหตุอื่นของสับสน/เพ้อ: ฮีโปกลัยซีเมีย ยูรีเมีย น้ำ/อิเล็กโทรไลต์ผิดปกติ แอลกอฮอล์/ยาเสพติด ยากล่อมประสาท ฯลฯ

3.       ค้นหาปัจจัยกระตุ้น ทุกครั้ง (ดูด้านล่าง)

4.       CT brain ไม่ฉีดสี เมื่อมีประวัติหกล้ม/บาดเจ็บ/พบอาการโฟกัสทางระบบประสาท

5.       ไม่ใช้ค่าแอมโมเนียเป็นตัวคัดกรอง/ติดตามตามอัลกอริทึม; ใช้เฉพาะเจาะจงตามข้อบ่งชี้


ปัจจัยกระตุ้นที่พบบ่อย (จำให้ขึ้นใจ)

  • เลือดออกทางเดินอาหาร, การติดเชื้อ (รวม SBP, UTI)
  • Hypokalemia/alkalosis, ขาดน้ำ/ไตวาย, Hypoxia, Hypoglycemia
  • ยา: เบนโซไดอะซิพีน/โอปิออยด์/ยานอนหลับ/แอลกอฮอล์
  • ท้องผูกรุนแรง
  • น้อยครั้ง: HCC, portal/hepatic vein thrombosis

ควรเก็บ เลือด/ปัสสาวะเพาะเชื้อ และ paracentesis ถ้ามี ascites


Differential ที่ต้องนึกถึง

  • Delirium จากสาเหตุเมตาบอลิก/ติดเชื้อ, SDH หลังล้ม, ไตวาย, ภาวะทางระบบประสาทจากโรคตับจำเพาะ (เช่น Wilson) ฯลฯ

ข้อควรปฏิบัติ/เวชปฏิบัติ

  • ผู้ป่วย overt HE: งดขับรถ; การกลับไปขับต้องเป็นไปตามกฎหมาย/การประเมินท้องถิ่น (psychometric test ไม่ชี้ขาดความปลอดภัยในการขับ)
  • ระบุ ชนิด (covert/overt), grade, time course และ precipitants ในบันทึกเวชระเบียนทุกครั้ง
  • ประเมิน sarcopenia/โภชนาการ เพราะสัมพันธ์ HE และการกำจัดแอมโมเนีย


การดูแลรักษาในผู้ป่วยตับแข็ง

หลักคิดสำคัญ

  • HE เป็นภาวะ กลับได้ จากตับทำงานผิดปกติ/ชันต์พอร์โตซิสเทมิก แอมโมเนีย & systemic inflammation มีบทบาท
  • รักษา = แก้ปัจจัยกระตุ้น + ลดแอมโมเนีย + โภชนบำบัด (ไม่จำกัดโปรตีน)

การคัดกรอง/คัดแยกระดับการรักษา (Triage)

  • Grade I: รักษานอก รพ. ได้ หากมีผู้ดูแล/ยึดตามแผน
  • Grade II: พิจารณา Admit ถ้าเซื่องซึมมาก/ขาดผู้ดูแล/กังวล adherence
  • Grade III–IV: Admit ICU; ประเมินใส่ท่อช่วยหายใจป้องกันสำลัก

การประคับประคองทั่วไป

  • หลีกเลี่ยงขาดน้ำ/แก้ Na/K ผิดปกติ, ป้องกันล้ม, จัดสภาพแวดล้อมปลอดภัย
  • เลี่ยงยากดประสาท (โดยเฉพาะ benzodiazepines/opioids); หากก้าวร้าวให้ใช้ restraint อย่างระมัดระวังมากกว่ายา

โภชนบำบัด

  • พลังงาน 35–40 kcal/kg/d; โปรตีน 1.2–1.5 g/kg IBW/d (อย่างน้อย ~1 g/kg BW/d)
  • แบ่งมื้อบ่อย + มื้อดึกคาร์บเชิงซ้อน
  • ห้ามจำกัดโปรตีน ตาม routine (เพิ่มมอร์ตาลิตี)

ขั้นตอนรักษา HE เฉียบพลัน (Algorithm)

1.       ค้นหา/แก้ปัจจัยกระตุ้น (ทำทุกครั้ง)
GI bleed, SBP/UTI, hypoK/alkalosis, ไตวาย/ขาดน้ำ, hypoxia, hypoGly, ยากดประสาท/แอลกอฮอล์, ท้องผูก; พิจารณา HCC/ลิ่มเลือดหลอดเลือดตับ/พอร์ทัล
เติม K ให้ K 4.0–4.5 mEq/L, แก้ alkalosis, ให้ยาปฏิชีวนะตามข้อบ่งชี้ (เช่น SBP)

2.       ยาลดแอมโมเนีย – first-line: nonabsorbable disaccharide

o   Lactulose PO 30–45 mL (20–30 g) วันละ 2–4 ครั้ง ปรับขนาดให้ถ่าย นิ่ม 2–3 ครั้ง/วัน (เลี่ยงท้องเสีย)

o   ถ้ากินไม่ได้ lactulose enema ตามแนวเวชปฏิบัติ

o   Lactitol (ถ้ามี) ผง 30–60 g/d แบ่ง 2–4 ครั้ง

3.       ถ้า ไม่ดีขึ้นใน 24–48 ชม. หรือมี recurrent HE เติม rifaximin 550 mg PO bid (เสริม ไม่ใช่แทน lactulose)

4.       หลีกเลี่ยงให้ทาง NG เมื่อเสี่ยงสำลัก

แอมโมเนียสูงลำพัง โดยไม่มีอาการ ไม่ใช่ข้อบ่งชี้ให้รักษา


การป้องกันซ้ำ (Secondary prophylaxis)

  • Lactulose/lactitol ต่อเนื่อง ปรับขนาดให้ถ่าย 2–3 ครั้ง/วัน
  • เพิ่ม rifaximin 550 mg bid หากยังกลับเป็นซ้ำบน lactulose เดิม
  • ทบทวน/ควบคุมปัจจัยกระตุ้น (ท้องผูก ยาแฝง ดื่มแอลกอฮอล์), ให้การศึกษาผู้ป่วย-ผู้ดูแล (adherence ต่ำเป็นเหตุ Admit บ่อย)

Covert HE

  • พิจารณารักษา แบบเฉพาะราย หากมีผลต่อคุณภาพชีวิต/งาน ข้อเลือก: lactulose หรือ rifaximin + โภชนบำบัด
  • โภชนเสริมมีแนวโน้มลด progression เป็น overt HE

ตัวเลือกการรักษา/หลักฐาน (ใช้อย่างเหมาะสม)

  • Rifaximin: มีหลักฐานลด recurrence และเสริมการควบคุมอาการ; ปลอดภัยถึง ~24 เดือน
  • LOLA (L-ornithine-L-aspartate): ช่วยลดแอมโมเนีย/อาการใน HE จากตับแข็ง (ใช้ต่างประเทศมากกว่า)
  • PEG solution (cathartic): โพรโตคอล 4 L/4 ชม. อาจเร่งการดีขึ้นใน 24 ชม.; ใช้เป็น adjunct/ทางเลือก ใน รพ.
  • BCAA: ไม่ลดมอร์ตาลิตี; อาจช่วยในราย ทนโปรตีนไม่ได้/มี sarcopenia
  • ยาปฏิชีวนะอื่น: neomycin (กังวล oto-/nephrotoxicity), metronidazole (neurotoxicity), vancomycin (resistance) ไม่ใช้ประจำ

ข้อควรระวัง/จุดพลาดที่พบบ่อย

  • ให้ lactulose มากเกิน ท้องเสีย/ขาดน้ำ/ไตแย่ ทำ HE แย่ลง
  • ลืมแก้ hypoK & metabolic alkalosis (เพิ่มการสร้าง/ผ่านของ NH เข้าสมอง)
  • ไม่คัดกรอง SBP ในผู้มีน้ำในท้องร่วม HE
  • ใช้ benzodiazepines ในผู้ป่วยซึม/ก้าวร้าวโดยไม่จำเป็น
  • โปรตีน ถูกจำกัด โดยไม่มีข้อบ่งชี้ โภชนบกพร่อง/ผลลบระยะยาว

ติดตามหลังฟื้นตัว

  • อาจเหลือ ข้อบกพร่องด้านความจำ/ความสนใจ แบบคงค้าง โดยเฉพาะมีหลาย episode ให้คำแนะนำเรื่องงาน/ความปลอดภัย (รวมการขับรถให้เป็นไปตามกฎท้องถิ่น)
  • ประเมิน โภชนาการ & sarcopenia, ปรับยาขับปัสสาวะอย่างระมัดระวัง, วัคซีนพื้นฐาน, แผนรับมือเมื่อเริ่มสับสนซ้ำ

สั้นๆ: แก้ precipitants + K กลับสู่ปกติ + lactulose (เป้าหมาย 2–3 อุจจาระนิ่ม/วัน) ± rifaximin และ ไม่จำกัดโปรตีน.

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น