วันพฤหัสบดีที่ 16 ตุลาคม พ.ศ. 2568

Hepatopulmonary Syndrome (HPS)

Hepatopulmonary Syndrome (HPS)


Prevalence, pathogenesis, Dx & grading

นิยาม/หัวใจของโรค

  • Triad: (1) โรคตับ/พอร์ทัลไฮเปอร์เทนชัน/portosystemic shunt + (2) ภาวะพร่องออกซิเจน arterial + (3) intrapulmonary vascular dilatations (IPVDs)
  • กลไกพร่องออกซิเจนหลัก: V/Q mismatch และ diffusion-perfusion limitation; true anatomic shunt พบน้อย (ไม่ตอบสนองต่อ O 100%)

ระบาดวิทยา

  • พบร่วมกับ CLD ได้กว้าง ~4–47% (โดยเฉลี่ย ~¼) ขึ้นกับวิธีตรวจ/ประชากร (ศูนย์ปลูกถ่ายพบมากกว่า)
  • ความสัมพันธ์กับความรุนแรงตับ (Child-Pugh/MELD) พบได้บ้างแต่ไม่สม่ำเสมอ

สาเหตุ/พยาธิกำเนิด

  • เกือบทุกสาเหตุของ chronic liver disease โดยเฉพาะที่มี portal HTN; พบได้แม้มี portal HTN โดยไร้โรคตับแท้
  • ปัจจัยสำคัญที่เสนอ: แบคทีเรียทรานสโลเคชัน สารขยายหลอดเลือด (NO, CO, ET-1) + การสร้างหลอดเลือดใหม่ (VEGF/PlGF ฯลฯ), ความผิดปกติ BMP-9; ตับที่เสียหายไม่สามารถเคลียร์/ยับยั้งสารเหล่านี้
  • ผลลัพธ์: IPVDs โต 15–500 μm เลือดผ่านถุงลมเร็ว/ไกล A-a gradient สูง, PaO ต่ำ, ดีขึ้นด้วย O (ยกเว้น true shunt)

อาการ/สัญญาณเด่น

  • หอบเหนื่อย (ค่อยเป็น/เป็นมาก), อาการของ CLD ทั่วไป; spider nevi และ clubbing พบได้บ่อยขึ้น
  • Platypnea–orthodeoxia: หอบ/SpO แย่ลงเมื่อยืน ดีขึ้นเมื่อนอน (จำเพาะมากขึ้นต่อ HPS)

เครื่องมือวินิจฉัย (ลำดับปฏิบัติ)

1.       คัดกรอง impaired oxygenation

o   ทำ ABG นั่งหายใจอากาศห้อง

o   เกณฑ์บ่งชี้ (ที่ระดับน้ำทะเล):

§  A-a O gradient 15 mmHg (20 mmHg หากอายุ 65 ปี) หรือ

§  PaO <80 mmHg (<70 mmHg หากอายุ 65 ปี)

o   SpO <96% กระตุ้นให้ทำ ABG (ไม่พอวินิจฉัย)

2.       ยืนยัน IPVDs/shunt

o   Transthoracic contrast echo (TTCE) = first-line

§  Intracardiac shunt: ฟองขึ้น LA 1 beat หลัง RA

§  Intrapulmonary shunt (IPVDs): ฟองขึ้น 3–8 beats หลัง RA (ชัดขึ้นท่านั่ง/ยืน)

o   ถ้า TTCE ไม่ชัด/ไม่พร้อม: 100% O shunt study หรือ 99mTc-MAA scan (วัดปริมาณ shunt แต่แยกหัวใจ/ปอดไม่ได้)

o   Angiography/TEE/ICE: ทำเฉพาะกรณีพิเศษ (สงสัย PAVM/ต้องแยก intracardiac)

3.       ประเมินร่วม

o   CXR/HRCT เพื่อคัดโรคอื่น; PFT มักปกติ ยกเว้น DLCO ต่ำ (ไม่จำเพาะ)


เกณฑ์วินิจฉัย HPS (ต้องครบ 3)

1.       มี โรคตับ ± portal HTN

2.       มี impaired oxygenation ตามเกณฑ์ ABG

3.       มี หลักฐาน IPVDs/ชันต์ในปอด (เช่น TTCE positive)

ต้อง ตัดสาเหตุอื่นของ hypoxemia/ชันต์ ออก (เช่น PAVM, PFO/ASD, PPHTN, hydrothorax, atelectasis ฯลฯ)

แยกโรคที่พบบ่อย

  • Portopulmonary HTN, hepatic hydrothorax/ascites กดปอด, COPD/ILD/CVD, PAVM, ASD/PFO, PE เรื้อรัง
  • ใช้ภาพถ่ายทรวงอก, CT/CTA, echo + hemodynamics (จำเป็นอาจต้อง RHC หากสงสัย PPHTN)

การจัดระดับความรุนแรง (Grading)*

  • มี A-a 15 mmHg เป็นพื้นฐาน แล้วแบ่งตาม PaO (RA)
    • Mild: 80 mmHg
    • Moderate: 60–<80 mmHg
    • Severe: 50–<60 mmHg
    • Very severe: <50 mmHg หรือ PaO <300 mmHg ขณะ FiO 1.0
      * โดยทั่วไป severe/very severe พิจารณา LT เร็ว, mild–moderate เฝ้าระวังตามโรคตับพื้นฐาน

 

เคล็ดลัดข้างเตียง (Bedside pearls)

  • สงสัย HPS เมื่อ ผู้ป่วยตับมี SpO <96% หรือมี platypnea/orthodeoxia ทำ ABG และ TTCE
  • O ช่วยดี ใน IPVDs (diffusion-limited) แต่ แทบไม่ช่วย หากเป็น anatomic shunt
  • ผู้ป่วยตับที่มี dyspnea + spider nevi/clubbing เพิ่มความน่าจะเป็น HPS

Natural history, การรักษา, พยากรณ์โรค

ข้อควรรู้ฉบับย่อ

  • HPS มักค่อย ๆ แย่ลง และทำให้พยากรณ์โรคของผู้ป่วยตับทรุดลง; การหายเองแทบไม่พบ
  • สาเหตุการเสียชีวิตส่วนใหญ่ มาจากภาวะแทรกซ้อนของโรคตับ (ตับวาย/ติดเชื้อ/เลือดออก/มะเร็งตับ) ไม่ใช่จาก hypoxemic RF ล้วน ๆ
  • การรักษาจำเพาะที่หายขาดได้มีเพียง: ปลูกถ่ายตับ (LT)
  • ออกซิเจนเสริมระยะยาว (LTOT): บรรเทาอาการ/ลด desaturation แต่ไม่รักษาให้หาย

Natural history

  • โรคดำเนินช้าแต่ต่อเนื่อง: PaO ลดเฉลี่ย ~5 mmHg/ปี
  • ผู้ป่วย HPS มีอัตราตายและอยู่รอดระยะยาว แย่กว่าผู้ป่วยตับที่ไม่มี HPS แม้ควบคุมความรุนแรงโรคตับแล้ว
  • Death drivers: ตับวาย, sepsis/MOF, HCC, GIB มากกว่า hypoxemia ล้วน ๆ

แนวทางรักษาตามความรุนแรง (ยึดตาม PaO บนอากาศห้อง)

Mild–Moderate (PaO 60–<80 mmHg)

  • เฝ้าระวังทุก 6–12 เดือน: SpO (ควรวัดท่ายืน), ABG เมื่อจำเป็น, 6MWT/oximetry ตอนกลางคืน
  • ยังไม่ต้อง LTOT หากพักนิ่ง PaO >55 mmHg และ SpO >88% และไม่มี desaturation ตอนออกแรง/กลางคืน
  • เตรียมแผนส่งต่อ LT เมื่อมีแนวโน้มแย่ลง

Severe/Very Severe (PaO <60 mmHg หรือ <50 mmHg)

  • เริ่ม LTOT ตามเกณฑ์มาตรฐานโรคปอดรุนแรง (ปรับตามอาการ/การทดสอบออกแรง/กลางคืน)
  • ประเมินปลูกถ่ายตับแบบเร่งด่วน
    • อัตราหายหรือดีขึ้นของ HPS หลัง LT ~80% ภายใน 6–12 เดือน
    • นโยบาย MELD exception: มีหลักฐาน IPVD/shunt + PaO <60 mmHg ให้แต้มยกเว้น (ปรับเพิ่มทุก 3 เดือนหากยังต่ำ)
    • หลัง LT: ICU stay/ค่าใช้จ่าย/complications อาจสูงขึ้น แต่ การรอดชีวิตระยะยาวใกล้เคียง non-HPS

การดูแลรอบการปลูกถ่ายและหลังผ่าตัด

  • ช่วงต้นหลัง LT เสี่ยงสูงสุด โดยเฉพาะ refractory hypoxemia (พบ ~6–21%)
  • กลยุทธ์จัดการ hypoxemia หลัง LT (ตามทรัพยากรสถาบัน):
    • ท่า Trendelenburg, inhaled epoprostenol/NO, methylene blue, embolization หากมี PAVM, ECMO ในรายคัดเลือก
  • ติดตามหลัง LT: pulse oximetry ตามระยะ; หยุด O เมื่อ PaO >55 mmHg และไม่มีข้อบ่งชี้ตอนออกแรง/นอน

ปัจจัยพยากรณ์

  • Hypoxemia รุนแรงก่อน LT (เช่น PaO ~45–50 mmHg หรือต่ำกว่า) เสี่ยงตายหลังผ่าตัดสูงขึ้นในบางชุดข้อมูล แต่ ไม่ใช่ข้อห้าม LT
  • MAA shunt fraction สูง (20%) และ PaO ต่ำมาก อาจสัมพันธ์กับผลลัพธ์แย่/ฟื้นตัวช้า
  • อายุ/ความรุนแรงโรคตับ/ค่า BUN สูง อาจสัมพันธ์ผลลัพธ์แย่

Refractory / ไม่ตอบสนอง

  • นิยาม: ไม่ดีขึ้นหลัง LT หรือ เกิด hypoxemia ซ้ำ
  • ประเมินซ้ำ: HPS รีเคอเรนซ์, portopulmonary HTN, PAVM/โรคปอดร่วม
  • ทางเลือกจำกัด: เพิ่มวิธีให้ออกซิเจน (รวม high-flow/TTOT), มาตรการกู้ชีพที่กล่าวข้างต้น, พิจารณาด้านประคับประคอง

การรักษาอื่น/อยู่ระหว่างศึกษา (ยังไม่แนะนำเป็นมาตรฐาน)

  • TIPS: ผลลัพธ์ผันแปร บางรายแย่ลง (hyperdynamic/shunt เพิ่ม)
  • Embolization: เฉพาะรายที่มี type II PAVM-like lesions ชัดเจน อาจดีขึ้นบางส่วน
  • ยาต่าง ๆ (garlic, pentoxifylline, methylene blue, L-NAME, octreotide, terlipressin, NSAIDs, ฯลฯ): หลักฐานจำกัด/ไม่สม่ำเสมอ ยังไม่เป็นมาตรฐานการรักษา

เวิร์กโฟลว์แนะนำในทางปฏิบัติ

1.       ยืนยันความรุนแรง (PaO/SpO; ประเมินออกแรง/กลางคืน)

2.       Mild–Moderate เฝ้าระวัง + ปรับออกซิเจนตามอาการ

3.       Severe/Very severe เริ่ม LTOT + ส่ง LT แบบ fast-track/MELD exception

4.       วางแผนการดูแลรอบผ่าตัดกัน hypoxemia รุนแรง และจัดทีมสหสาขา

5.       หลัง LT ติดตามใกล้ชิด; ประเมินหยุด O เมื่อเกณฑ์ถึง

6.       หาก refractory ค้นหาสาเหตุอื่น/จัดการแบบขั้นบันได + พิจารณาประคับประคองร่วม

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น