วันจันทร์ที่ 24 พฤศจิกายน พ.ศ. 2568

Lipid management: Diet control & Primary prevention

Lipid management: Diet control & Primary prevention


Dietary & Supplement Therapy

1. บทนำและหลักการ

  • การปรับอาหารและ lifestyle (diet, weight loss, exercise) เป็น first-line therapy สำหรับผู้ที่ต้องจัดการ dyslipidemia ทั้งใน primary และ secondary prevention
  • มักใช้ ร่วมกับ statin / ยาลดไขมัน ไม่ใช่ทดแทนในผู้ที่มีความเสี่ยงสูงอยู่แล้ว
  • ควรเลือกแบบแผนอาหารให้สอดคล้องกับ
    • เป้าหมายหลัก: ลด LDL-C, ลด TG, เพิ่ม HDL-C
    • โรคร่วม: DM, HT, NAFLD/MAFLD, obesity ฯลฯ
    • ความชอบและวัฒนธรรมการกินของผู้ป่วย

2. แนวทางภาพรวม

2.1 สิ่งที่ควรทำกับ “ทุกคนที่ต้องจัดการ lipid”

1.       แนะนำให้เลือก หนึ่งใน healthy dietary pattern ต่อไปนี้

o   Mediterranean diet

o   DASH diet

o   Vegetarian / plant-based diet (รวม vegan, lacto-ovo ฯลฯ)

o   Low-carbohydrate diet (โดยเฉพาะถ้า TG สูง, metabolic syndrome)

o   หลีกเลี่ยง trans fat อย่างจริงจัง

2.       ถ้าคนไข้เปลี่ยนทั้ง pattern ไม่ได้ ให้เริ่มจาก เปลี่ยน component สำคัญ เช่น

o   ลด red/processed meat เปลี่ยนเป็น poultry/fish/tofu/soy

o   เปลี่ยน refined grain whole grain

o   เปลี่ยนน้ำหวาน/น้ำอัดลม น้ำเปล่า/น้ำโซดา/ชาไม่หวาน

o   ใช้ nut butter/ plant oil แทน butter หรือ shortening

3.       เพิ่ม fiber, nuts, plant protein ตามเหมาะสม

4.       ประเมินโรคร่วม/ข้อห้าม เช่น IBD, bowel stricture, nut allergy, CKD ก่อนให้ high-fiber หรือ nut


3. เลือกอาหารตาม profile ของ lipid

  • LDL-C สูงเด่น
    • ลด saturated fat (red meat, processed meat, butter, palm/coconut oil)
    • เลือก Mediterranean / DASH / vegetarian / plant-sterol enriched foods
  • TG สูงเด่น
    • ใช้ low-carbohydrate diet และลด simple sugar / fructose / alcohol
    • พิจารณา omega-3 fatty acids
  • Obesity + TG สูง + HDL ต่ำ + prediabetes/NAFLD
    • เน้น Mediterranean diet, low-carb, weight reduction

4. ผลของ dietary pattern หลัก

4.1 Mediterranean diet

  • องค์ประกอบ: ผัก ผลไม้ whole grain, legumes, nuts, olive oil, fish; red meat น้อย
  • ผลต่อ lipid:
    • ลด total cholesterol เล็กน้อย
    • LDL-C ลดไม่มากแต่ ลด LDL oxidation
    • TG ลดโดยเฉพาะใน T2DM
  • มีหลักฐานลด CVD event แต่กลไกอาจผ่าน BP, glycemic control มากกว่า LDL โดยตรง

4.2 DASH diet

  • ผัก ผลไม้ fiber สูง, low-fat dairy, เนื้อสัตว์ต่ำ, saturated fat ต่ำ
  • ลด total-C, LDL-C; HDL-C อาจลดเล็กน้อยหรือลดไม่มาก
  • ปรับเป็น OmniHeart (ลดคาร์บแล้วเพิ่ม protein หรือ unsaturated fat)
    • เวอร์ชัน high-protein: ลด LDL-C และ TG เพิ่มเติม
    • เวอร์ชัน high-unsaturated fat: ลด TG, เพิ่ม HDL เล็กน้อย

4.3 Vegetarian / plant-based diets

  • ลด total-C, LDL-C ชัดเจน; HDL-C มักลดลงเล็กน้อย; TG ไม่สม่ำเสมอ
  • Portfolio diet (เพิ่ม plant sterol/stanol, soluble fiber, nuts, soy protein) ลด LDL-C ได้มาก (ระดับ ~20–30 mg/dL) และลด TG ได้พอสมควร

4.4 Low-carbohydrate diet

  • เหมาะในคนไข้ overweight/obese, high TG, metabolic syndrome
  • ลดน้ำหนัก, เพิ่ม HDL-C, ลด TG ชัด
  • LDL-C อาจไม่ลด หรือเปลี่ยน pattern ของ LDL (บางราย LDL ขึ้น) ต้อง monitor

4.5 ลด trans fat

  • หลีกเลี่ยงอาหารทอดอุตสาหกรรม, bakery, margarine บางชนิด ฯลฯ
  • การแทน trans fat ด้วย cis-unsaturated fat ลด total-C, LDL-C, TG และเพิ่ม HDL-C

5. Dietary components ที่มีหลักฐานดี

5.1 Soluble Fiber

  • แหล่ง: oats, barley, psyllium, beans, lentils, fruits บางชนิด
  • ลด LDL-C dose-dependent (~2 mg/dL ต่อ soluble fiber 1 g)
  • ใช้เสริม statin ได้ (เช่น psyllium + simvastatin ให้ผลเทียบเพิ่ม dose statin)
  • หลีกเลี่ยง high-fiber ใน chronic strictures/acute colitis

5.2 Nuts (walnut, almond, pistachio ฯลฯ)

  • มี MUFA/PUFA และ fiber
  • ลด total-C, LDL-C, TG; HDL-C อาจลดเล็กน้อยหรือคงเดิม
  • ใช้แทน snack/high-carb ได้ดี แต่ระวัง calorie และ nut allergy

5.3 Soy / soy protein

  • เมื่อ แทนที่ animal protein ลด LDL-C เล็กน้อย
  • Benefit ชัดเจนเมื่อนำไปผสมใน portfolio diet
  • Isoflavone supplements เอง ไม่แนะนำ (benefit น้อย + concern บางส่วนในหญิงที่มี breast cancer)

5.4 Plant sterols / stanols

  • พบใน: fortified margarine/spreads, นม/น้ำผลไม้เสริม sterol/stanol
  • ลด LDL-C ประมาณ 10–20% โดยยับยั้ง cholesterol absorption
  • ใช้เสริม statin หรือในคนที่ไม่ใช้ยา
  • ข้อจำกัด: ข้อมูลระยะยาว/clinical outcome ยังน้อย, หลีกเลี่ยงใน sitosterolemia

5.5 Polyphenols (จากอาหาร)

  • เช่น virgin olive oil, berries, cocoa, red wine (ในระดับ moderate)
  • อาจเพิ่ม HDL-C และลด LDL-C เล็กน้อย; ถือเป็นส่วนหนึ่งของ Mediterranean pattern

6. Dietary supplements ที่ “อาจใช้ได้” (ควบคู่กับการปรับอาหาร)

ใช้เป็น adjunct ไม่ใช่ first-line แทน statin ในผู้มี CVD risk สูง

6.1 Omega-3 fatty acids

  • ลด TG ชัดเจน (ขึ้นกับ dose; EPA+DHA 1 g/day ลด TG ~6–8 mg/dL โดยเฉลี่ย, มากกว่านี้ในคน TG สูง)
  • ผลต่อ LDL-C และ HDL-C ไม่แน่นอน:
    • บาง formula (โดยเฉพาะ DHA) อาจเพิ่ม LDL-C เล็กน้อยแต่เปลี่ยน particle size
  • เหมาะใน hypertriglyceridemia / mixed dyslipidemia

6.2 Red yeast rice (RYR)

  • มี monacolin (lovastatin analogue) ลด LDL-C, total-C, TG
  • ปัญหา: ความแรงแปรปรวน, ความบริสุทธิ์, มี mycotoxin (citrinin) บางยี่ห้อ
  • คำแนะนำเชิงปฏิบัติ:
    • ถ้าต้องการ effect แบบ statin แนะนำใช้ prescription statin ซึ่งควบคุม dose/ความปลอดภัยดีกว่า
    • RYR เหมาะในกลุ่มที่ไม่ยอมรับยา “เคมี” เลย แต่อธิบายข้อจำกัดและ monitoring

6.3 Berberine

  • ลด total-C, LDL-C, TG ได้ระดับปานกลาง (หลายนมก./วัน)
  • กลไก: ลด absorption, เพิ่ม LDL receptor, ยับยั้ง PCSK9
  • ยังขาดข้อมูลระยะยาวและ outcome แต่ใช้ได้ในบางรายที่ปฏิเสธ statin / adjunct therapy

6.4 Probiotics

  • บางสายพันธุ์ (เช่น Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis, L. plantarum) ลด total-C, LDL-C เล็กน้อย
  • ผลต่อ TG และ HDL-C ไม่สม่ำเสมอ
  • เสริมได้ในรูป yogurt/fermented dairy มากกว่า capsule สำหรับบางงานวิจัย

7. Supplements/วิธีที่ ไม่แนะนำเพื่อ lipid management

แม้จะมีข้อมูลบางส่วน แต่ไม่เพียงพอ หรือมี safety concern / benefit เล็กน้อย:

  • Green tea extracts / high-dose catechins (อาจลด LDL-C แต่มีรายงาน hepatotoxicity)
  • Selenium
  • Calcium supplements
  • Garlic (preparation ต่าง ๆ): ผลไม่สม่ำเสมอ, trial คุณภาพดีไม่พบ benefit ชัด
  • Policosanol
  • Coconut oil (ไม่ช่วย lipid, ยังมี SFA สูง)
  • Bergamot, resveratrol supplements, soy isoflavone supplements – data ไม่ชัดหรือไม่สม่ำเสมอ

Practical points สำหรับเวชปฏิบัติ

1.       ควรวัด baseline lipid + CVD risk ก่อน แล้วกำหนดว่า

o   lifestyle/diet อย่างเดียวพอหรือไม่

o   หรือจำเป็นต้องเริ่ม statin แล้วให้ diet เป็น adjunct

2.       ต้อง specific เวลาให้คำแนะนำ

o   ไม่พอแค่บอกว่า “กิน Mediterranean นะครับ”

o   ควรยกตัวอย่างเมนู/สิ่งที่จะ “เปลี่ยน” ในชีวิตจริงของคนไข้

3.       ติดตามผล

o   Recheck lipid หลังจากเปลี่ยนอาหาร ~3 เดือน (ถ้าใช้ diet เป็นหลัก)

o   ถ้าใช้ร่วมกับยา ติดตามพร้อมกับ adherence statin

4.       ระวัง over-promising

o   Diet เพียงอย่างเดียวส่วนใหญ่ลด LDL-C ได้ ~10–25% ขึ้นกับ baseline / adherence

o   ใน high-risk / established ASCVD ยังต้องใช้ statin เป็นหลัก


LDL-C lowering agents for primary prevention

1. แนวคิดหลัก & การประเมินความเสี่ยง

เป้าหมาย: ลดความเสี่ยง ASCVD (MI, ACS, SCD, revascularization, stroke, PAD) โดยการลด LDL-C ในคน ยังไม่มี CVD (primary prevention)

การแบ่งกลุ่มความเสี่ยงตาม 10-year CVD risk

ใช้ risk calculator ที่เหมาะกับประชากร (เช่น Thai CV Risk / PREVENT / PCE ฯลฯ) แล้วจัดกลุ่ม:

  • Low risk: <5%
  • Intermediate: 5–7.4%
  • High: 7.5–19.9%
  • Very high: 20%

Statin ให้ประโยชน์ relative risk reduction ~30% ใกล้เคียงกันทุกระดับ LDL-C
แต่ absolute benefit ขึ้นกับ baseline risk ยิ่งเสี่ยงสูง ยิ่งคุ้ม


2. Lifestyle modification (ทำกับทุกคน)

ทำควบคู่กับการพิจารณา statin เสมอ

  • อาหาร: ลด saturated fat, trans fat; เน้น Mediterranean / DASH / vegetarian / vegan ตามบริบทผู้ป่วย
  • ออกกำลังกาย: aerobic + resistance ตาม guideline CVD prevention
  • ลดน้ำหนัก ถ้ามี overweight / obesity (ช่วยลด BP, glucose, TG ด้วย)

Diet อย่างเดียวมักลด LDL-C ไม่มากพอจะแปลเป็น event reduction ชัดเจน แต่ดีต่อ overall CVD risk ควรทำกับทุกคน


3. ข้อบ่งชี้ Statin หลัก ๆ

3.1 LDL-C 190 mg/dL (4.9 mmol/L)

  • ทำ work-up หา Familial hypercholesterolemia (FH)
  • ให้ high-intensity statin โดยไม่ต้องคิด 10-year risk
    • ตัวอย่าง: atorvastatin 40–80 mg, rosuvastatin 20 mg
  • ส่วนใหญ่ต้องเป้า LDL-C ให้ลงให้มากที่สุด (และมักต้อง combination therapy ภายหลัง)

3.2 LDL-C <190 mg/dL และ ไม่มีเบาหวาน

ให้ใช้ 10-year CVD risk เป็นตัวตัดสิน

🔹 High / Very high risk (7.5–20% และ 20%)

  • ถ้า LDL-C >100 mg/dL และ 10-year CVD risk >7.5% ควรเริ่ม statin
  • เริ่มที่ moderate-intensity statin เป็นพื้นฐาน
    • atorvastatin 10–20 mg
    • rosuvastatin 5–10 mg
  • ถ้า 10-year CVD risk 20% หรือมีความเสี่ยงสูงมาก พิจารณาเริ่ม high-intensity statin

🔹 Intermediate risk (5–7.4%)

  • ไม่ได้ให้ statin ทุกราย ใช้ shared decision-making
  • ปัจจัยที่ “ดันไปทางให้ statin”:
    • LDL-C >160 mg/dL
    • Risk-enhancing factors เช่น
      • family history premature CVD
      • CKD
      • chronic inflammatory disease (HIV, autoimmune ฯลฯ)
      • ประวัติ preeclampsia ฯลฯ
    • Coronary artery calcium (CAC):
      • CAC 100 Agatston หรือ >75th percentile แนะนำ statin
      • CAC = 0 อาจเลื่อน statin ถ้าคนไข้ไม่อยากกินยา

🔹 Low risk (<5%)

  • โดยทั่วไป ไม่แนะนำ statin
  • ให้เน้น lifestyle + reassess risk ตามช่วงเวลา

3.3 ผู้ป่วยเบาหวาน (LDL-C <190 mg/dL)

  • อายุ 40 ปี:
    ให้ moderate-intensity statin ทุกราย (เพราะส่วนใหญ่เป็น intermediate/high ASCVD risk)
  • อายุ 20–39 ปี + มี risk factors อื่น (เช่น DM นาน, CKD, FH ฯลฯ)
    พิจารณา statin แบบ shared decision-making
  • ถ้า DM + ASCVD risk 20%
    พิจารณา high-intensity statin และตั้งเป้า LDL-C <70 mg/dL

4. เป้าหมาย LDL-C & การติดตาม

  • เป้าหมายกว้าง ๆ ใน primary prevention: LDL-C <100 mg/dL
    (เข้ากับค่าที่ได้ใน primary prevention trials)
  • ในบางกลุ่มเสี่ยงสูงมาก / DM high risk อาจตั้งเป้า <70 mg/dL

การติดตาม

  • เช็ค LDL-C ครั้งแรกที่ 4–6 สัปดาห์หลังเริ่ม statin
    • ประเมิน ระดับการลดลง และ adherence
  • ถ้าไม่ลงตามเป้า:
    • เช็ค adherence
    • เพิ่มขนาด statin high-intensity
    • หรือ เพิ่ม nonstatin (ด้านล่าง)
  • ถ้าไม่มีการเปลี่ยนแปลงสุขภาพ / adherence ดี ไม่จำเป็นต้องเจาะ LDL บ่อย

5. Nonstatin treatment (ใน primary prevention)

ข้อบ่งชี้หลัก

1.       Statin intolerant หรือไม่ยอมทาน statin

2.       High / very high risk และ LDL-C ยัง 100 mg/dL แม้ใช้ statin เต็มที่

ตัวเลือก

1.       Ezetimibe 10 mg/day

o   ลด LDL-C ~20–25%

o   ไม่ทำให้กล้ามเนื้อเจ็บ/DM เพิ่ม เหมาะในคนกลัวผลข้างเคียง statin

o   มี evidence ลด event ในผู้สูงอายุ (EWTOPIA 75)

2.       Bempedoic acid 180 mg/day

o   ลด LDL-C ~20–25%

o   CLEAR OUTCOMES: ลด composite CV events ทั้งใน primary และ secondary prevention โดยเฉพาะในคนที่ ทน statin ไม่ได้

o   ผลข้างเคียง: เพิ่ม gout, cholelithiasis, renal dysfunction เล็กน้อย

3.       Colesevelam

o   ลด LDL-C ~15–20%

o   ข้อเสีย: ต้องกินหลายเม็ด/วัน, ไม่มี outcomes trial ชัดใน primary prevention

4.       PCSK9 inhibitors / inclisiran

o   เดิมใช้ใน FH หรือ secondary prevention; ปัจจุบัน inclisiran ได้ approval เพิ่มใน primary prevention

o   ปัญหาใหญ่คือ ราคาแพง ใช้ในกลุ่ม selected, FH, หรือ high-risk ที่ล้มเหลวต่อการรักษาอื่น


6. การจัดการหลังเริ่มยา

6.1 Side effects

  • กล้ามเนื้อ (myalgia / myopathy) ปรับขนาด, เปลี่ยนชนิด statin, หรือใช้ alternate-day dosing
  • New-onset diabetes: เพิ่มเล็กน้อยแบบ dose-dependent แต่ในคนเสี่ยงสูง statin ยัง “คุ้ม”
  • ปัญหาความจำ: หลักฐาน RCT ขนาดใหญ่ ไม่สนับสนุน ว่าทำให้ cognitive decline

6.2 Nonadherence

  • ถ้า LDL-C ไม่ลงตามคาด นึกถึงเรื่อง “กินยาไม่สม่ำเสมอ” ก่อน
  • ใช้ shared decision-making อธิบาย absolute benefit / risk ด้วยภาษาง่าย
  • ใช้ข้อมูลจาก randomized trials และประวัติการจ่ายยาในระบบเพื่อช่วยสนทนา

7. Special populations – สรุปสั้น ๆ

  • Age >75 ปี:
    • ถ้าเข้าเกณฑ์ตาม risk & LDL-C ยัง เริ่ม statin ได้
    • Relative risk reduction อาจน้อยลง แต่ absolute benefit มากขึ้น (เพราะ baseline risk สูง)
  • CKD, HIV, liver disease:
    • มี guideline เฉพาะ ต้องคำนึงถึง drug–drug interaction และเภสัชจลนศาสตร์เพิ่มเติม
  • ผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ / ตั้งครรภ์
    • Statin ห้ามใช้ใน pregnancy
    • ก่อนเริ่ม statin คุยเรื่องคุมกำเนิด
    • ถ้าตั้งครรภ์ระหว่างใช้ยา หยุด statin, ปัจจุบันข้อมูลใหม่ค่อนข้าง reassuring ถ้าได้รับในช่วงต้นโดยไม่รู้ตัว

One-liner สำหรับใช้จำในคลินิก

LDL 190 high-intensity statin เลย
LDL <190
ดู 10-year risk:
7.5% + LDL >100 ให้ statin
• 5–7.4%
ดู LDL >160, risk enhancer, CAC
• <5%
lifestyle อย่างเดียว
DM
40 ปี ให้ statin ทุกราย (ส่วนใหญ่ moderate-intensity)

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น