Caffeine
1. ภาพรวมสำคัญสำหรับการให้คำแนะนำ
- Caffeine
เป็น stimulant ที่ใช้กันแพร่หลายที่สุดในโลก
- ผู้ใหญ่ส่วนใหญ่บริโภคทุกวัน และส่วนสำคัญมาจาก coffee /
tea / soft drink / energy drink / supplement
- หลักฐานส่วนใหญ่เป็น observational studies → บอกได้เพียง
“association” ไม่ใช่ “causation”
- โดยรวม ยังไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะแนะนำให้ดื่ม หรือห้ามดื่ม
เพียงเพื่อหวังผลด้านสุขภาพ
- ผลของ caffeine ขึ้นกับ dose, พันธุกรรม (CYP1A2), อายุ, เพศ, ยาร่วม, โรคร่วม
ระดับที่ถือว่าปลอดภัยโดยทั่วไป
- ผู้ใหญ่ปกติ: ≤400 mg/day (ประมาณกาแฟชงทั่วไป 3–4 แก้ว
ขึ้นกับปริมาณต่อแก้ว)
- เด็ก/วัยรุ่น: ข้อมูลจำกัด แต่ review ชี้ว่า ≤2.5
mg/kg/day ยังไม่พบผลไม่พึงประสงค์ชัดเจน
- ระวังเป็นพิเศษใน: ตั้งครรภ์, โรคหัวใจบางชนิด,
anxiety disorder, insomnia, ผู้ใช้ยา interaction สูง
2. แหล่งของ Caffeine ที่พบบ่อย
- Coffee
– แหล่งหลักในผู้ใหญ่
- เฉลี่ย ~80–140 mg/แก้ว
แต่ต่างกันมากตามชนิดและวิธีชง
- มักบริโภคร่วมกับน้ำตาล/ครีม ซึ่งอาจลบประโยชน์ด้าน metabolism
ได้
- Tea
– black / green / oolong
- caffeine
ต่ำกว่ากาแฟต่อปริมาตร แต่ปริมาณหลายแก้ว/วันได้ง่าย
- มีสาร polyphenols, catechins ซึ่งอาจมีผล protective
บางชนิด
- Soft
drink / Energy drink / Energy shot
- เด็กและวัยรุ่นมักได้ caffeine จากกลุ่มนี้
- Energy
drink/shot บางชนิดมี caffeine ≥200–500
mg/กระป๋อง → เสี่ยง toxic เมื่อดื่มหลายกระป๋อง/วัน
- OTC
drug / dietary supplement / pre-workout / weight loss product
- มักมี caffeine ผสมในปริมาณสูง ไม่แจ้งชัดเจน
ผู้ป่วยมักไม่รายงาน
3. Pharmacology / Metabolism โดยสังเขป
- ดูดซึมเร็วจาก GI tract
- metabolized
โดย CYP1A2 →
polymorphism ทำให้บางคนเป็น “slow metabolizer” (ใจสั่นง่าย, นอนไม่หลับ)
- Adenosine
receptor antagonist →
เพิ่มการหลั่ง excitatory neurotransmitters
- นอกจาก caffeine ยังมีองค์ประกอบอื่น เช่น
- Chlorogenic
acid, polyphenols →
antioxidant, epigenetic effect
- Diterpenoids
ใน unfiltered coffee →
เพิ่ม LDL, ลด HDL
- สารที่กระตุ้น sympathetic system → เพิ่ม BP ชั่วคราวโดยเฉพาะใน
non-habitual drinker
4. Drug–Caffeine Interaction ที่แพทย์ควรระวัง
- ยาที่ควร หลีกเลี่ยง caffeine เด็ดขาด:
- acebrophylline,
doxofylline, stiripentol
- ยาที่มี moderate interaction – ควรจำกัด
caffeine และ monitor อาการ
- atomoxetine,
bupropion, ciprofloxacin, clozapine, linezolid, lithium, tizanidine ฯลฯ
- Coffee
ลดการดูดซึมของ:
- Alendronate,
iron → แนะนำเว้นช่วงเวลาอย่างน้อย 30–60 นาที
5. Neuro / Cognitive / Psychiatric
5.1 Cognitive / alertness
- ขนาดต่ำ–ปานกลาง (~30–300 mg)
- เพิ่ม vigilance, reaction time, attention โดยเฉพาะในภาวะเหนื่อย/อดนอน/ทำงานกะดึก
- มีประโยชน์ในผู้ที่ต้องทำงานใช้สมาธินาน ๆ หรือ shift worker
5.2 Headache
- ใช้เป็นส่วนผสมใน analgesic combination รักษา tension / migraine headache
- ช่วยเพิ่ม efficacy ของ aspirin /
acetaminophen / ibuprofen
- แต่ daily use มีความสัมพันธ์กับ chronic
migraine / medication overuse headache
- Caffeine
withdrawal → headache เป็นอาการเด่น
5.3 Parkinson / Alzheimer
- Coffee/tea
consumption (โดยเฉพาะ unsweetened caffeinated coffee)
สัมพันธ์กับ risk ต่ำลงของ Parkinson
และ Alzheimer (RR/HR ~0.7)
- กลไกยังไม่ชัดเจน
- ในหญิงใช้ postmenopausal hormone therapy อาจกลับมี
risk Parkinson สูงขึ้นเมื่อดื่ม coffee มาก → สะท้อน interaction ด้าน hormone
5.4 Psychiatric
- Acute
high dose: anxiety, insomnia, irritability, panic attack โดยเฉพาะคนที่มี
anxiety disorder เดิม
- Observational
data บางชุดพบ heavy use (>5 cups/day) สัมพันธ์กับ psychiatric disorder มากขึ้น
แต่เมื่อลด confounding แล้ว ความสัมพันธ์อ่อนลง
- ใน cohort ใหญ่ของผู้หญิง: caffeinated
coffee 2–4+ แก้ว/วัน → risk
depression ลดลงเล็กน้อย, decaf ไม่มีผล
6. Metabolic / Endocrine
6.1 Insulin resistance และ glucose
metabolism
- Short-term
trials: caffeine bolus →
ลด insulin sensitivity, impaired glucose tolerance
- Long-term
observational: coffee/tea intake สูง → lower
risk type 2 diabetes, improved insulin sensitivity
- Proposed
mechanisms:
- เพิ่ม adiponectin
- เพิ่ม sex hormone binding globulin (SHBG)
- กระตุ้น AMPK และ insulin-independent
glucose transport ใน skeletal muscle
- IGF-1
signaling modulation
6.2 Type 2 diabetes mellitus
- มี dose–response inverse association กับการเกิด
T2DM ทั้ง caffeinated และ decaffeinated
coffee และ tea
- น่าจะมาจาก polyphenols/องค์ประกอบอื่นมากกว่า caffeine
เพียงอย่างเดียว
7. Gastrointestinal / Hepatic / Cancer
7.1 GI motility
- Coffee
→ ลด constipation
เล็กน้อยใน observational data (โดยเฉพาะในหญิง)
- Tea บางชนิด (จีน/ญี่ปุ่น) กลับสัมพันธ์กับ constipation สูงขึ้น → สะท้อนว่าองค์ประกอบอื่นมีผลร่วม
7.2 Liver
- Coffee
consumption สัมพันธ์กับ ลด risk cirrhosis,
HCC, และลด progression ของ chronic
hepatitis C
- มักมองว่าเป็นปัจจัยป้องกันหนึ่งในผู้มี chronic liver
disease (ถ้าไม่มีข้อห้ามอื่น)
7.3 Cancer (ภาพรวม)
- รวม ๆ แล้ว ไม่พบว่า coffee/tea เพิ่ม
overall cancer risk อย่างชัดเจน
- Acrylamide
ใน roasted coffee มี dose ต่ำกว่าที่จะแสดงผลชัดในคนตามข้อมูลปัจจุบัน
- บางมะเร็งมีแนวโน้ม protective effect:
- Hepatocellular
carcinoma, oropharyngeal cancer, prostate cancer, endometrial cancer
– พบ association กับ risk ลดลงในหลาย meta-analysis
- มะเร็งที่ข้อมูลยังไม่แน่นอน/อาจมี confounding สูง:
- Lung
cancer – coffee caffeinated มี association กับ risk สูงขึ้น
แต่เมื่อควบคุมการสูบบุหรี่แล้ว ความสัมพันธ์อ่อนลงมาก
- Bladder
cancer – เคยพบ risk เพิ่มเล็กน้อย
แต่ไม่สัมพันธ์กับ dose และ confounded ด้วย smoking
- Breast,
colorectal, ovarian – ผลขัดแย้งกันระหว่าง studies
8. Bone / Joint / Urinary
8.1 Osteoporosis / Fracture
- High
coffee intake (≥4–5 cups/day) อาจสัมพันธ์กับ ลด bone
mineral density และ fracture risk สูงขึ้นเล็กน้อยในผู้หญิง โดยเฉพาะ:
- Calcium
intake ต่ำ
- ผู้หญิงผอม/สูงวัย
- ถ้า calcium intake ≥800 mg/day ผลเสียต่อ
BMD ดูจะน้อยลงมาก
- Tea มีข้อมูลว่าช่วยเพิ่ม BMD แต่ยังไม่ชัดว่าลด fracture
ได้จริง
8.2 Gout
- Coffee
ทั้ง caffeinated และ decaf สัมพันธ์กับ serum uric acid ต่ำลง และ gout
incidence ลดลง (dose–response)
- Tea ไม่พบผลแบบเดียวกัน
8.3 Urinary
- เพิ่ม urinary frequency และ urgency; การลด caffeine สามารถลด urgency/frequency
ได้ในบางราย
- Caffeine
intake สูง อาจสัมพันธ์กับ urgency incontinence
(แต่ไม่ชัดกับ stress/mixed incontinence)
9. Performance enhancement / Sports
- มีหลักฐานชัดเจนว่า caffeine เพิ่มสมรรถภาพการออกกำลังกาย ทั้งใน:
- endurance
events
- high-intensity
short-duration
- stop-and-go
sports
- Dose
ที่ใช้มัก ~3–6 mg/kg ก่อนออกกำลังกาย 30–60
นาที
- แต่ควรคำนึงถึง: HR, BP, arrhythmia risk, insomnia หลังการแข่ง
10. Mortality และ Cardiovascular
risk
10.1 All-cause mortality
- หลาย cohort study และ meta-analysis:
- Coffee
2–4 ถ้วย/วัน → ลด all-cause mortality ~10–20%
- Green/black
tea 2+ ถ้วย/วัน → ลด risk เล็กน้อยเช่นกัน
- Pattern
เป็น J-shaped: ปริมาณปานกลางดูดีที่สุด
- Very
high intake (>28 cups/week) ในคนอายุน้อยบางกลุ่ม
อาจสัมพันธ์กับ mortality สูงขึ้น
10.2 Cardiovascular
- หัวข้อ detail แยกในบทความอื่น แต่ภาพรวม:
- Moderate
coffee intake มัก ไม่เพิ่ม CV mortality
และอาจ protective
- ผลขึ้นกับ genotype (CYP1A2), smoking, BP control,
metabolic profile
11. Dependence, Misuse, Withdrawal
11.1 Adverse effects จาก high dose
- Palpitation,
tremor, agitation, GI upset, anxiety, insomnia
- High-dose
(โดยเฉพาะจาก energy drink/supplement) → arrhythmia, seizure,
ischemia มีรายงาน case
11.2 Caffeine use disorder / dependence
- ใน DSM-5 อยู่ในหมวด “condition for
further study”
- พฤติกรรมที่เข้าเกณฑ์ dependence ยังไม่ชัดเท่าสารเสพติดอื่น
- แต่พบว่าคนที่ดื่มมากสัมพันธ์กับ:
- smoking
สูงขึ้น
- alcohol
use disorder มากขึ้น
- substance
use / gambling / internet addiction ในวัยรุ่นบางกลุ่ม
11.3 Withdrawal
- เกิดได้แม้หยุดจาก dose ~100 mg/day
- อาการหลัก (เริ่ม 12–24 ชม. หลังหยุด,
peak 1–2 วัน, นานถึง 7–9 วันได้):
- headache,
fatigue, sleepiness, impaired concentration, depressed mood, irritability
- การลดทีละน้อยใน 5–7 วันก่อนจำเป็นต้องงด (เช่น
ก่อนผ่าตัดหรือการตรวจบางชนิด) ช่วยลด withdrawal
|
Practical points สำหรับแพทย์เวลา consult
คนไข้ 1. ผู้ใหญ่สุขภาพดีทั่วไป o
ดื่ม coffee/tea
ปกติ ≤400 mg caffeine/day ถือว่ายอมรับได้ o
แนะนำหลีกเลี่ยงการดื่มช่วงเย็น/ก่อนนอนในคนที่นอนไม่หลับ 2. ผู้ป่วยเบาหวาน/เสี่ยงเบาหวาน o
ไม่จำเป็นต้องงด coffee/tea; เครื่องดื่มไม่หวานอาจมี benefit ด้าน metabolic เล็กน้อย o
เน้น “งดน้ำตาล/ครีมเทียม” สำคัญกว่าการงด caffeine เอง 3. ผู้ป่วยโรคหัวใจ/ความดันสูง/arrhythmia o
ถ้าอาการ palpitation
หรือ BP control แย่ลงหลังดื่ม → แนะนำลดปริมาณหรือหลีกเลี่ยง o
หลีกเลี่ยง energy
drink/high-dose caffeine supplement 4. ผู้สูงอายุหญิง/osteoporosis o
ถ้าดื่ม coffee
มาก (≥4–5 cups/day) และ calcium
intake ต่ำ → แนะนำลดปริมาณ หรือเพิ่ม calcium + vitamin D 5. ผู้ป่วย chronic liver disease / HCV /
cirrhosis risk สูง o
สามารถบอกผู้ป่วยว่า coffee ปริมาณปานกลาง อาจช่วยลด risk
progression และ HCC ตาม observational
data (ถ้าไม่มีข้อห้ามอื่น) 6. วัยรุ่นและ young adult o
เน้นเตือนเรื่อง energy drink, การผสมกับ alcohol, และพฤติกรรมเสี่ยงอื่นที่มักมาพร้อม caffeine high use 7. ผู้ป่วยปวดหัวเรื้อรัง / migraine o
ประเมินปริมาณ caffeine
รายวัน → ถ้าใช้ analgesic+caffeine หรือดื่ม coffee
เยอะ อาจมีส่วนทำให้ medication overuse headache o
วางแผน taper
caffeine แทน abrupt cessation เพื่อลด withdrawal
headache |
Caffeine VS cardiovascular system
1. ภาพรวมสำคัญ
- Caffeine
เป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่ใช้แพร่หลายที่สุดในโลก
- แหล่งสำคัญ:
- Coffee
/ tea: ~100 mg ต่อ 1 serving
- Cola:
~50 mg
- Energy
drink: ได้สูงถึง ~250 mg/serving หรือมากกว่า
- การได้รับมัก “เรื้อรังและต่อเนื่อง” ในประชากรส่วนใหญ่ → มีความสำคัญต่อ
CVD risk ระยะยาว
โดยรวมจากข้อมูล observational ขนาดใหญ่:
การบริโภคกาแฟ/คาเฟอีนในปริมาณเล็กน้อยถึงปานกลาง
(≤5–6 แก้วกาแฟ/วัน หรือ ~400 mg/day)
ไม่สัมพันธ์กับ CVD risk เพิ่มขึ้น
และอาจสัมพันธ์กับ CVD/stroke ต่ำลงเล็กน้อย ในหลายการศึกษา
2. Pharmacokinetics / ปัจจัยที่มีผลต่อระดับยา
- ดูดซึมเร็ว (oral bioavailability ~100%)
- Tmax ประมาณ 1 ชม.
- Half-life
เฉลี่ย ~5 ชม. (ช่วง 2–12 ชม.)
- เด็ก: สั้นกว่า (3–4 ชม.)
- ไตรมาสท้ายของการตั้งครรภ์: half-life เพิ่มขึ้น
~2 เท่า
- กระจายตัวทั่วร่างกาย, ข้าม placenta และผ่านน้ำนม
- Metabolism
หลักที่ตับผ่าน CYP1A2 → paraxanthine และ metabolite
อื่น
- Inter-individual
variation สูง → คนที่เป็น “slow metabolizer” มีโอกาสเกิดอาการไม่พึงประสงค์/พิษมากกว่า
ประเด็นสำคัญทางคลินิก
- ระดับ plasma caffeine สูงสุดมักช่วงบ่าย–เย็น
(เพราะดื่มหลายครั้งระหว่างวัน)
- หลังงดคาเฟอีน 8–12 ชม. (เช่น หลังนอน)
ระดับจะลดลงมาก → อ่อนไหวต่อ dose แรกของวัน
- CYP1A2
genotype มีผลต่อ CVD risk จากกาแฟ:
- Rapid
metabolizer (CYP1A2*1A homozygous): ไม่พบความสัมพันธ์กาแฟกับ
MI
- Slow
metabolizer (CYP1A2*1F): มี dose–response เพิ่ม MI risk เมื่อดื่มกาแฟมาก
3. กลไกต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด
Caffeine เป็น methylxanthine
(1,3,7-trimethylxanthine) มีผลต่อ hemodynamics และ electrophysiology โดย:
- Inhibit
phosphodiesterase →
เพิ่ม cAMP ใน myocardium → positive inotropy
- Adenosine
receptor antagonism →
ต้าน negative inotropic effect ของ adenosine
และมีส่วนใน pressor effect
- เพิ่ม norepinephrine release จาก sympathetic
nerve endings
- เพิ่ม intracellular Ca²⁺
- high
dose: ยับยั้ง calcium reuptake เข้า SR
- low
dose: กระตุ้น Ca²⁺ release จาก SR
- เพิ่ม sensitivity ของ myofilament ต่อ Ca²⁺
ผลรวม →
- เพิ่ม contractility, เพิ่ม sympathetic
tone, vasoconstriction →
acute BP rise โดยเฉพาะใน non-habitual drinker
- ระยะยาวมี tolerance บางส่วนจาก adenosine
receptor upregulation
4. Arrhythmia และ AF
4.1 Atrial fibrillation (AF)
Incidence
- Meta-analysis
หลายงาน (รวม >100,000 คน) → ไม่พบความสัมพันธ์ชัดเจนระหว่าง
caffeine intake กับ AF incidence (OR ~0.9–1.0)
- บาง cohort (เช่น MESA) พบว่า
≥1 cup coffee/week มี AF
incidence สูงขึ้นเล็กน้อย และกลุ่ม ≥6
cups/day มี incidence สูงสุด → แต่มีข้อจำกัดเรื่อง
confounder และ exposure measurement
Recurrence
- ผู้ป่วยบางรายรายงานว่า caffeine กระตุ้นอาการ palpitation/AF
- แต่ randomized open-label trial หลัง cardioversion
AF/flutter:
- กลุ่มดื่มกาแฟ (median ~7 cups/week) มีอัตรา recurrence
ต่ำกว่า กลุ่มที่งดกาแฟ (47%
vs 64%; HR ~0.6)
- ยังไม่มีข้อมูลชัดในปริมาณสูงมาก
ข้อสรุปเชิงปฏิบัติ
- ปริมาณ ปกติ–ปานกลาง (≤400 mg/day) ในคนทั่วไป
ไม่เพิ่ม AF risk อย่างชัดเจน
- ในคนไข้ที่รู้สึกว่า “ดื่มกาแฟแล้วใจสั่น/AF กำเริบ”
→ แนะนำ ลดหรืองด รายบุคคล
4.2 Arrhythmias อื่น ๆ
- ข้อมูลจาก RCT ขนาดเล็ก และ observational
หลายชุดบ่งชี้ว่า:
- ปริมาณที่ใช้กันทั่วไป (≤400
mg/day) ไม่เพิ่มจำนวน supraventricular/ventricular
ectopy อย่างมีนัยสำคัญ
- CRAVE
trial (100 คน, healthy) → coffee ไม่เพิ่ม atrial
ectopy แต่ทำให้ PVC เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในวันที่ดื่ม
- ในคนที่มี LV systolic dysfunction moderate–severe, single
dose caffeine 500 mg ไม่ได้เพิ่ม ventricular
arrhythmia ใน 7 ชม. monitoring
- ใน EP lab: caffeine 5 mg/kg หรือ coffee
275 mg ไม่เพิ่ม inducibility ของ SVT/F
atrial/ventricular arrhythmia อย่างชัดเจน
แต่
- Case
report มีรายงาน ventricular arrhythmia, malignant
arrhythmia หลัง critical overdose (เช่น energy drink/เม็ด caffeine ปริมาณสูงมาก โดยมี underlying heart disease)
คำแนะนำ
- ผู้ป่วย arrhythmia โดยทั่วไป:
- อนุญาต caffeine ปริมาณพอเหมาะ ถ้าไม่ทำให้เกิดอาการ
- หลีกเลี่ยง high dose / energy drink / supplement ที่ไม่แน่ชัดปริมาณ caffeine
5. Blood pressure, aortic stiffness และ diuresis
5.1 Blood pressure (BP)
Acute effect
- ในคนที่ดื่มไม่บ่อย → caffeine สามารถเพิ่ม BP ได้ ~5–10 mmHg
- ใน hypertensive patients →
pressor response ชัดกว่า (~มากกว่า 1.5
เท่าเมื่อเทียบกับ normotensive)
- สามารถเพิ่ม BP response ต่อ stress (เช่น ภาวะเครียดที่ทำงาน)
- ใน habitual drinker →
acute BP effect ลดลงมาก หรือแทบไม่มี
Chronic effect
- Meta-analysis
หลายชุด:
- บางชุดไม่พบผลชัดเจนต่อ BP และ hypertension
incidence
- บางชุดพบว่า coffee เพิ่ม SBP ~1–2
mmHg, DBP ~0.5 mmHg และ RR hypertension ขยับขึ้นเล็กน้อย (~1.07–1.09)
- การหยุดกาแฟหรือเปลี่ยนเป็น decaf อาจลด BP
เล็กน้อยในบางคน
- Tea มัก ไม่มีผลต่อ BP อย่างมีนัยสำคัญในระยะยาว
Clinical takeaway
- ในผู้ใหญ่ทั่วไป: coffee ปริมาณปานกลางไม่ค่อยมีผลทางคลินิกต่อ
BP
- ในผู้ป่วย hypertension control ไม่ดี หรือ high
CV risk → แนะนำ
- สอบถามปริมาณ caffeine
- พิจารณาให้ลองลด/งด 1–2 สัปดาห์ดูผลต่อ BP
5.2 Aortic stiffness
- Single
dose caffeine 200 mg →
เพิ่ม pulse wave velocity และ augmentation
index เล็กน้อย
- ผลนี้ เสริมกันกับการสูบบุหรี่ ทำให้ arterial
stiffness สูงขึ้นมากในช่วงสั้น ๆ
5.3 Diuretic effect
- Acute
caffeine 250–300 mg (2–3 cups coffee) ในคนที่ ไม่ได้รับ caffeine
มาหลายวัน → diuresis เพิ่มขึ้นระยะสั้น
- ใน habitual drinker →
tolerance ทำให้ diuretic effect ลดลงอย่างมาก
- ปริมาณปกติในชีวิตประจำวันของ tea/coffee/soft drink ไม่ได้ทำให้ volume depletion อย่างมีนัยสำคัญ ในคนทั่วไป
6. Lipids
- Filtered
coffee:
- ไม่พบผลเสียชัดเจนต่อ total cholesterol, LDL, HDL ใน cohort ขนาดใหญ่
- Non-filtered
coffee (เช่น ต้ม, boiled coffee, French press):
- มี cafestol และ diterpenes อื่นซึ่งไม่ถูกกรองออก → เพิ่ม total cholesterol
~18 mg/dL และ LDL ~15 mg/dL ใน 9
สัปดาห์
- ดังนั้นถ้าคนไข้ dyslipidemia ดื่ม boiled
coffee ปริมาณมาก ควรแนะนำเปลี่ยนเป็น filtered
7. CVD outcomes, stroke และ mortality
7.1 CVD incidence (MI, stroke, HF, CVD death)
- Meta-analysis
~1.3 ล้านคน: ความสัมพันธ์ เป็นรูปโค้ง (nonlinear/J-shaped)
- เทียบกับไม่ดื่มกาแฟ:
- ~1.5
cups/day → RR CVD
~0.89
- ~3.5
cups/day → RR CVD
~0.85 (lowest risk)
- ~5
cups/day → RR ใกล้ 0.95
- โดยรวม: ปริมาณเล็กน้อย–ปานกลาง (1–4 cups/day)
สัมพันธ์กับ CVD risk ต่ำลงเล็กน้อย
7.2 Stroke
หลาย cohort และ meta-analysis
พบว่า:
- Coffee
1–5 cups/day → RR
stroke ลดลงประมาณ 15–25% เทียบกับไม่ดื่ม
- Tea
(โดยเฉพาะ green tea) →
ลด risk ischemic และ hemorrhagic
stroke เล็กน้อย
- การดื่มทั้ง coffee และ tea 2–3
cups/day แต่ละชนิดร่วมกัน → stroke
risk ต่ำกว่าไม่ดื่มทั้งคู่
7.3 Mortality และ sudden cardiac
arrest
- การดื่ม coffee ปริมาณปานกลางสัมพันธ์กับ ลด
all-cause และ CV mortality ในหลายประชากร
- ในบาง cohort ไม่พบความสัมพันธ์ชัดเจน → แสดงว่าอาจมี
confounding จากพฤติกรรมสุขภาพอื่น
- Sudden
cardiac arrest:
- consumption
>10 cups coffee/day ในผู้ป่วย CAD มีความสัมพันธ์กับ
risk SCA เพิ่มขึ้น
- การได้รับ “caffeine บริสุทธิ์ปริมาณสูงมาก”
(ผง/เม็ด) สามารถทำให้เกิดพิษรุนแรงหรือตายได้
|
ข้อสรุปเชิงปฏิบัติสำหรับแพทย์ 1. ผู้ใหญ่ทั่วไป/ไม่มีโรคหัวใจสำคัญ o
สามารถดื่ม caffeine
ได้ ≤400 mg/day (~3–4 แก้วกาแฟ) อย่างปลอดภัยโดยทั่วไป o
ไม่จำเป็นต้องงด caffeine เพื่อป้องกัน CVD หรือ
stroke ในผู้ใหญ่สุขภาพดี 2. ผู้ป่วยความดันโลหิตสูง o
ถ้า BP
control ดี → อนุญาตปริมาณปานกลางได้ o
ถ้า BP สูงมากหรือตรวจแล้ว spike หลังดื่มกาแฟ → แนะนำลดปริมาณ/เปลี่ยนเป็น
decaf และติดตาม BP 3. ผู้ป่วย arrhythmia (AF, SVT, PVCs) o
หลักฐานส่วนใหญ่ชี้ว่า moderate caffeine ไม่เพิ่ม incidence
arrhythmia o
แต่ควรทำแบบ individualize:
ถ้าคนไข้สังเกตได้ชัดว่าดื่มแล้วใจสั่น/AF กำเริบ
→ แนะนำลด/งด o
หลีกเลี่ยง energy
drink และ caffeine supplement ปริมาณสูง โดยเฉพาะในผู้มี structural heart disease 4. ผู้ป่วย dyslipidemia o
ถามชนิดกาแฟ: ถ้าดื่ม boiled/unfiltered ปริมาณมาก → แนะนำเปลี่ยนเป็น filtered เพื่อเลี่ยง
LDL เพิ่มขึ้นจาก cafestol 5. ผู้ป่วย CAD / high CV risk o
ข้อมูลส่วนใหญ่ไม่พบว่ากาแฟปริมาณปานกลางเพิ่ม MI หรือ CVD
death o
อาจให้ดื่มได้ในปริมาณเหมาะสม โดยเน้นไม่ดื่มพร้อมปัจจัยเสี่ยงอื่น
(สูบบุหรี่, energy
drink) 6. ผู้ที่สงสัย caffeine-sensitive / slow
metabolizer o
มีอาการใจสั่น,
นอนไม่หลับ, BP ขึ้น
เด่นชัดแม้ดื่มปริมาณไม่มาก → แนะนำลด dose, เลี่ยงดื่มช่วงบ่าย–เย็น |
Caffeine VS Female reproductive system, Pregnancy, &
Lactation
1. ภาพรวมสำคัญ
- Caffeine
เป็น สารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่ใช้มากที่สุดในโลก พบในกาแฟ
ชา โคล่า chocolate เครื่องดื่มชูกำลัง
ยาแก้หวัด/ปวดหัว/ลดน้ำหนัก ฯลฯ
- ในหญิงวัยเจริญพันธุ์ส่วนใหญ่ รับ caffeine เฉลี่ยราว
150–200 mg/day (ประมาณกาแฟ 1–2 แก้ว)
- ในหญิงตั้งครรภ์ส่วนใหญ่ intake ลดลง
แต่ยังมีสัดส่วนหนึ่งที่รับ >200–300 mg/day
- หลักฐานโดยรวม (โดยเฉพาะ systematic review ปี 2017)
ชี้ว่า
≤200–300 mg/day โดยทั่วไป “น่าจะปลอดภัย”
และไม่สัมพันธ์กับ outcome รุนแรงชัดเจน
- แต่มีบทความ narrative review ใหม่ ๆ
ชี้โอกาสเสี่ยงแบบ dose-response แม้ที่ระดับปานกลาง → จึงควรให้คำแนะนำแบบ
“ระมัดระวัง”
ตัวเลขง่ายๆ ใช้คุยกับคนไข้ (ค่าประมาณ)
- กาแฟชง/ดริป ~100 mg/แก้ว
- ชา ~30–50 mg/แก้ว
- เครื่องดื่มชูกำลัง 1 กระป๋อง บางยี่ห้อ 80–250
mg
2. Pharmacokinetics และ maternal–fetal
kinetics
- ดูดซึมเร็ว, peak plasma ~30–120 นาที,
half-life ปกติ ~5 ชม.
- Metabolism
หลักที่ตับ โดย CYP1A2 (~95%) → paraxanthine,
theophylline, theobromine
- ปัจจัยที่มีผลต่อ clearance: genetics (fast/slow
metabolizer), smoking, ยาอื่นที่ใช้ CYP1A2
ในหญิงตั้งครรภ์
- Maternal
metabolism ช้าลงมาก โดยเฉพาะ ไตรมาส 3 → t½ ~11–18 ชม.
- Caffeine
ข้าม placenta ได้ดี พบใน amniotic
fluid และ fetal blood
- Fetus
ไม่มี CYP1A2 →
แทบไม่ metabolize caffeine → เกิดการสะสมในทารก แม้แม่กินไม่มาก
- ทารกของมารดาที่สูบบุหรี่มี metabolite มากขึ้น
(metabolism เร็วขึ้น)
3. คุณภาพหลักฐานและปัญหาทาง methodology
เวลาตีความงานวิจัยเรื่อง caffeine กับ reproductive outcome ต้องระวัง:
- การประเมินปริมาณ caffeine ไม่แม่น
- ปริมาณในกาแฟ/ชา/espresso แปรผันมาก,
serving size ต่างกัน
- หลายงานนับแต่กาแฟ ไม่รวมชา/โคล่า/ยาที่มี caffeine
- Recall
bias – โดยเฉพาะงาน case–control ที่ถาม
consumption หลังแท้ง → คนไข้ที่มี adverse
outcome มัก “จำ/โทษกาแฟ” มากกว่ากลุ่ม control
- Confounders
ที่ control ได้ไม่ดี
- อายุ, smoking, แอลกอฮอล์, diet,
socioeconomic status, stress, sleep, “สุขภาพรวม”
- Pregnancy
nausea: การแพ้ท้องสัมพันธ์กับ pregnancy ที่ viable และมักทำให้คนไข้กินกาแฟลดลง → ถ้าไม่ปรับปัจจัยนี้
จะดูเหมือนว่า “กินกาแฟมาก = แท้งมาก” ทั้งที่อาจเป็นผลจาก pregnancy
signal
- การวัดจาก self-report มากกว่าชีวเคมี (caffeine/paraxanthine
level)
4. ผลต่อ fertility
4.1 หญิง (fecundability / IVF)
- เมื่อปรับอายุ smoking แอลกอฮอล์ และ lifestyle
อื่น ๆ แล้ว
หลักฐานส่วนใหญ่ ไม่พบผลเสียชัดเจนของ caffeine
ต่อ fecundability ใน level ปกติ
- งานเก่าบางชิ้นเคยพบว่าการดื่ม coffee/tea/cola วันละ ≥1–2 serving ทำให้
fecundability ลดลง แต่หลายงาน prospective ที่ดีขึ้น ไม่ยืนยันผลดังกล่าว
- IVF:
- Intake
ปัจจุบันรอบทำ IVF โดยมาก ไม่สัมพันธ์
กับ pregnancy rate
- แต่มีงานเล็ก ๆ ที่พบว่า lifetime high caffeine และการดื่ม coffee/tea มาก
อาจสัมพันธ์กับจำนวน oocytes/ good-quality embryos ลดลง
ข้อแนะนำเชิงปฏิบัติ
- หญิงที่ “มีปัญหามีบุตรยาก” หรืออยู่ระหว่าง IVF/ICSI:
- แนะนำ จำกัด caffeine <200–300 mg/day (กาแฟ ≤1–2 แก้ว/วัน)
- พร้อมกับงดบุหรี่ ลดแอลกอฮอล์ และปรับ lifestyle อื่น ๆ
4.2 ชาย
- ผลต่อ semen parameter ค่อนข้างไม่ชัด → ส่วนมากไม่พบความเปลี่ยนแปลงมาก
- แต่บาง cohort/ systematic review ในคู่ subfertile
พบว่า
- ชายที่ทาน caffeine สูง อาจมี live birth rate หลัง ART (เช่น IVF/ICSI) ต่ำลง แม้ semen
analysis ไม่แย่ลงชัด
- ข้อมูลยังไม่ definitive แต่ “high
intake” ของฝ่ายชายอาจมีผลไม่ดีต่อโอกาสสำเร็จของ ART
ข้อแนะนำ
- ในคู่ subfertile หรือจะทำ ART:
- แนะนำให้ทั้งคู่รับ caffeine อย่างพอเหมาะ
(เช่น <200–300 mg/day)
5. Pregnancy loss (miscarriage)
- หลักฐาน ขัดแย้ง และมี bias สูง
- Systematic
review 2011 (ทั้ง human + animal) สรุปว่า:
- การบริโภค ≤5–6 mg/kg/day (ประมาณ 3–4 แก้วกาแฟต่อวันในหญิง 60–70
kg) ไม่น่าจะเพิ่ม risk แท้ง อย่างมีนัยสำคัญ
- งาน observational หลายชิ้นพบ dose–response:
- Risk
miscarriage เพิ่มชัดเมื่อ intake ≥300
mg/day (หรือ ≥3
cups/day)
- งานที่ใช้ serum paraxanthine (objective) พบ risk
เพิ่มตั้งแต่ ~≥600 mg/day
- แต่มีงานใหม่บางชิ้น/รีวิว 2020 ที่ claim
ว่า risk เพิ่มตั้งแต่ ~100–200
mg/day เป็นต้นไป
ข้อสังเกตสำคัญ
- ถ้า control nausea/pregnancy signal และ confounders
ดี → association มัก อ่อนลงหรือหายไป
- งานบางชิ้นที่ถาม intake หลังแท้ง จะ overestimate
risk จาก recall bias
สรุปสำหรับ counseling
- หลักฐานคุณภาพสูงยังไม่ยืนยันชัดว่า caffeine ระดับปานกลางทำให้แท้งเพิ่ม
- แต่เพื่อปลอดภัย แนะนำ:
- หญิงที่ตั้งใจตั้งครรภ์/ตั้งครรภ์ระยะแรก ควรจำกัด caffeine
≤200 mg/day
- หลีกเลี่ยงการดื่มมากกว่า 3 แก้วกาแฟ/วันอย่างชัดเจน
6. Fetal outcomes
6.1 Congenital anomalies
- Overall
data:
caffeine ในระดับคนทั่วไป (รวม ๆ <5
mg/kg/day) ไม่น่าจะเพิ่มความเสี่ยงพิการแต่กำเนิดอย่างมีนัยสำคัญ
- แม้มีบาง study big (National Birth Defects Study) ที่พบ OR สูงในบาง defect แต่:
- ไม่มี dose–response ชัด
- ความเสี่ยงคล้ายกันทุกระดับ intake
- ผิดหลัก teratology พื้นฐาน → น่าเป็นผลของ
bias/ confounding มากกว่า
6.2 Low birth weight / fetal growth
- Meta-analysis
2 ชิ้น: caffeine ขณะตั้งครรภ์สัมพันธ์กับ
low birth weight แบบ dose–response
- ทุก 100 mg/day เพิ่ม risk low birth
weight ~3–13%
- แต่ randomized trial เปลี่ยน caffeinated
→ decaf (ลด ~200 mg/day หลัง 20 wks) ไม่พบความต่างของ birth weight หรือ GA อย่างมีนัยสำคัญ
- จึงตีความว่า:
- intake
สูงมากต่อเนื่อง อาจสัมพันธ์กับ fetal growth
restriction
- intake
ระดับ 200–300 mg/day น่าจะปลอดภัยค่อนข้างสูง
แต่ก็อาจลดน้ำหนักทารกเล็กน้อย (ระดับไม่ถึง 2500 g) ซึ่ง
clinical significance ยังไม่ชัด
6.3 Preterm birth / fetal death
- Meta-analysis
ไม่พบความสัมพันธ์ชัดระหว่าง caffeine กับ
preterm delivery <37 wks ทั้ง “any
vs none” หรือ “high vs low”
- Fetal
death / stillbirth: หลักฐานน้อย, เสี่ยง
marginal, bias สูง → ยังสรุปไม่ได้ชัดเจน
6.4 Fetal physiology
- Caffeine
ข้าม placenta →
พบ:
- fetal
arousal เพิ่มขึ้น
- HR
variability เพิ่ม, HR basal ลดลงเล็กน้อย
- fetal
breathing activity เพิ่ม (อาจเกี่ยวกับ theobromine)
- โดยทั่วไปเป็นผลชั่วคราว ไม่พบพิการเฉพาะระบบจากระดับ intake ปกติ
7. Maternal outcomes ในการตั้งครรภ์
7.1 Gestational diabetes mellitus (GDM)
- หลาย cohort พบว่า moderate coffee
intake ก่อน/ขณะตั้งครรภ์อาจสัมพันธ์กับ ลด risk
GDM
- แม้ experimental studies บางงานพบว่า caffeine
ลด insulin sensitivity แบบเฉียบพลัน แต่
effect สุทธิใน real-world น่าจะเล็กและมี
tolerance
7.2 Gestational hypertension / preeclampsia
- Cohort
เนเธอร์แลนด์:
- caffeine
สูงสัมพันธ์กับ SBP สูงขึ้นเล็กน้อย ในไตรมาส 1 และ 3
- แต่ไม่ได้เพิ่ม preeclampsia, บางข้อมูลอาจ protective
ด้วยซ้ำ
- โดยรวมยังไม่มีหลักฐานว่าควรงด caffeine เพื่อป้องกัน
preeclampsia โดยเฉพาะ แต่ระวังในคนที่ BP คุมยาก
7.3 Postpartum depression
- ไม่พบความสัมพันธ์ชัดเจนระหว่าง caffeine ขณะตั้งครรภ์กับ
postpartum depression
8. ผลต่อเด็กระยะยาว
- Neonatal
withdrawal – พบเฉพาะในแม่ที่บริโภค caffeine สูงมาก (≥6 drinks/day) → ทารก irritability,
jittery, vomiting ในช่วง 2–3 วันแรก
แล้วหายเอง
- IQ
และปัญหาพฤติกรรม (ทั่วไป) – งานใหญ่ที่ใช้
paraxanthine ไม่พบความสัมพันธ์ที่ชัดเจนกับ IQ หรือ behavior ปกติที่อายุ 4–7 ปี
- พฤติกรรม overactive/psychiatric – ผลขัดแย้ง
- บาง cohort (อาหาร soft drink) พบ hyperactivity สูงขึ้น
- Danish
cohort ใหญ่พบว่ามารดาที่ดื่มกาแฟ/ชาวันละ ≥8 cups ที่ 15 wks มี risk hyperactivity/anxiety disorder ในลูกเพิ่ม
- แต่ confounders เช่น maternal anxiety
เองยัง control ไม่ดี
- การเจริญเติบโต/น้ำหนักเด็ก
- บาง cohort ใหญ่พบว่า maternal
caffeine สูง (≥200–300 mg/day) → ลูกมี excess
weight gain และ overweight ในวัยเด็ก (3–8
ปี) แบบ dose–response
- บางงานไม่พบผลต่อ BMI/fat mass
- หลายงานรายงานเด็กส่วนสูงเฉลี่ยลดลงเล็กน้อย (0.7–2.2 ซม. ที่ 4–8 ปี) ตามระดับ caffeine แม่
โดยรวม:
มีสัญญาณว่า “high maternal caffeine” อาจมีผลต่อ programming ด้าน growth/น้ำหนักระยะยาว แต่หลักฐานยังไม่เป็นเอกฉันท์ → สนับสนุนแนวทาง “ไม่ควรเกิน
moderate intake”
9. Lactation (การให้นมบุตร)
- Caffeine
เข้าน้ำนมได้ใน 15 นาที และ peak
~1 ชม.
- แม่ดื่ม ≤3–5 cups coffee/day → ปริมาณที่ลูกได้รับรวมทั้งวัน
ต่ำมาก (<2 mg/24 ชม.)
- ทารก term ส่วนใหญ่ทนได้ดี
- มี case report ว่าแม่ที่ดื่ม caffeine สูงมาก อาจทำให้เด็ก irritability, jittery, นอนยาก
- Cohort
ใหญ่หนึ่งพบว่า แม่ที่ดื่ม ≥300
mg/day ทั้งตั้งครรภ์และช่วงให้นม
มีอัตราเด็กตื่นกลางคืนบ่อยสูงขึ้นเล็กน้อย แต่ไม่ชัดเจนทางสถิติ
คำแนะนำทางปฏิบัติ
- ให้นมได้ตามปกติในแม่ที่ดื่ม caffeine ระดับปานกลาง
(~200–300 mg/day)
- ถ้าเด็กมีอาการ irritability / sleep disturbance และแม่ดื่มเครื่องดื่มคาเฟอีนเยอะ → ลอง ลด caffeine
(โดยเฉพาะช่วงบ่าย–เย็น)
|
10. Practical counseling point สำหรับคลินิก 10.1 หญิงที่วางแผนตั้งครรภ์ /
มีปัญหามีบุตรยาก
10.2 หญิงตั้งครรภ์
(โดยเฉพาะไตรมาสแรก) แนวทางที่ “ปลอดภัยและสมเหตุสมผล” ที่สุดตอนนี้:
10.3 หญิงให้นมบุตร
|
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น