วันจันทร์ที่ 12 มกราคม พ.ศ. 2569

Hypocalcemia: Diagnosis & Treatment

Hypocalcemia: Diagnosis & Treatment


Diagnostic approach to hypocalcemia (Evaluation)

เป้าหมาย

1.       ยืนยันว่า hypocalcemia จริง (โดยเฉพาะแยก total Ca ต่ำจาก hypoalbuminemia / alkalosis)

2.       หา etiology อย่างเป็นระบบ โดยใช้ PTH เป็นแกนหลัก + Mg/PO4/Vit D/renal function


1) Confirm hypocalcemia (ยืนยันผล)

1.1 Repeat measurement

  • ถ้า albumin ปกติ repeat total Ca ได้
  • ถ้า “ไม่ชัวร์” (hypoalbuminemia, อาการไม่เข้า, Ca ต่ำเล็กน้อย, หรือสงสัย alkalosis) วัด ionized Ca (gold standard)

1.2 ระวัง “Ca correction formula”

  • สูตร corrected Ca (เช่น +0.8 mg/dL ต่อ albumin ลด 1 g/dL) แม้ใช้แพร่หลาย แต่ความแม่นยำต่ำ โดยเฉพาะ critically ill / advanced CKD
  • ถ้าเป็นไปได้ เลือก ionized Ca จะตอบคำถามได้ตรงกว่า

1.3 ทบทวนค่าเก่า

  • acute drop vs chronic low ช่วยแยกสาเหตุ + ประเมินความเสี่ยงอาการ

2) Determine etiology (หาเหตุ) — PTH-first approach

2.1 Clinical clue ก่อนเจาะเลือดเพิ่ม

  • Post-neck surgery/neck scar postsurgical hypoparathyroidism
  • CKD/ESKD CKD-MBD (1,25(OH)2D + hyperphosphatemia)
  • Family history ADH (CaSR/GNA11) หรือ pseudohypoparathyroidism
  • Autoimmune clues (candidiasis + adrenal insufficiency) polyglandular autoimmune syndrome type I
  • triggers อื่นที่เห็นจาก Hx/PE/labs routine: pancreatitis, rhabdomyolysis, tumor lysis, massive transfusion (citrate), severe illness/sepsis ฯลฯ
  • ตรวจ latent tetany: Trousseau/Chvostek (สนับสนุน แต่ไม่จำเพาะ 100%)

3) Lab workup ที่ “ควรมี” และการแปลผลแบบ pattern

3.1 “ต้องมีแทบทุกราย”: Intact PTH (พร้อม Ca ในเวลาเดียวกัน)

Hypocalcemia เป็น stimulus แรงสุดของ PTH ดังนั้น PTH ที่ต่ำหรือแม้ “ปกติ” ถือว่า inappropriately low และชี้ไปทาง hypoparathyroidism

A) PTH ต่ำ/ปกติ (inappropriately low)

นึกถึง

  • Hypoparathyroidism: postsurgical, autoimmune, infiltrative/irradiation, genetic
  • Hypomagnesemia (ทำให้ PTH secretion ลด/ดื้อ PTH)
  • Autosomal dominant hypocalcemia (ADH; CaSR/GNA11 gain-of-function)
    มักมี PTH ต่ำ/ปกติ และเสี่ยง hypercalciuria ระหว่างรักษา

B) PTH สูง

นึกถึง

  • Vitamin D deficiency/resistance (secondary hyperparathyroidism)
  • CKD/ESKD (secondary hyperparathyroidism + phosphate คั่ง)
  • PTH resistance (pseudohypoparathyroidism)

3.2 Magnesium (Mg)

  • ควรวัดใน ทุกรายที่ cause ไม่ชัด
  • Mg <0.8 mEq/L (1 mg/dL / 0.4 mmol/L) ทำให้เกิด PTH resistance หรือ ลด PTH secretion
  • ถ้าใช่สาเหตุหลัก: Ca มักดีขึ้นภายใน นาที–ชั่วโมงหลังแก้ Mg
  • หมายเหตุ: มี “magnesium-responsive hypocalcemia” ที่ Mg serum ปกติ ได้ (tissue Mg depletion) พิจารณาเสริม Mg หากเสี่ยง (malabsorption, alcoholism)

3.3 Phosphate (PO4)

ใช้เป็นตัว “บอกทิศ” สำคัญมาก

  • PO4 สูง + hypocalcemia
    • ถ้าไม่มี CKD หรือ massive tissue breakdown เกือบ diagnostic ของ
      • Hypoparathyroidism (PTH deficiency) หรือ
      • Pseudohypoparathyroidism (PTH resistance)
  • PO4 ต่ำ
    • ชี้ไปทาง secondary hyperparathyroidism (เช่น vitamin D deficiency) หรือ intake ต่ำ (พบไม่บ่อย)
  • PO4 ปกติ
    • พบได้ใน hypomagnesemia หรือ vitamin D deficiency ระดับไม่มาก

3.4 Renal function (Cr/eGFR)

  • ถ้าเป็น CKD: มักมี PTH สูง และ phosphate ไม่ต่ำ (มักสูง/สูงปกติ) เพราะไตตอบสนองต่อ PTH ไม่ได้เต็มที่

3.5 Vitamin D metabolites

  • วัด 25(OH)D เป็นหลัก (สะท้อน vitamin D store)
  • 1,25(OH)2D ช่วยเฉพาะบางโจทย์ (เช่น CKD, hypoparathyroidism, rickets บางชนิด)

Pattern ที่ควรจำ

  • Vit D deficiency ทั่วไป: 25(OH)D ต่ำ, PTH สูง, มัก PO4 ต่ำ; 1,25(OH)2D มักปกติ/สูงช่วงแรก
  • Hypoparathyroidism: 25(OH)D ปกติได้ แต่ 1,25(OH)2D ต่ำ
  • CKD: 1,25(OH)2D ต่ำ + PTH สูง + PO4 สูง/สูงปกติ

3.6 Tests เสริมตามบริบท

  • ALP สูง osteomalacia (severe Vit D deficiency), หรือ osteoblastic metastasis
  • Amylase/Lipase pancreatitis
  • Urine Ca
    • ต่ำ” พบได้ใน untreated hypoparathyroidism / Vit D deficiency
    • ช่วยแยก ADH (มัก hypercalciuria) ในภาพรวม (โดยเฉพาะถ้ารักษาแล้วมีปัญหาไต)
  • Urine Mg ถ้า hypomagnesemia เพื่อแยก renal wasting vs GI loss

Practical algorithm (สรุปเป็น flow ใช้งานจริง)

1.       Repeat Ca ถ้าสงสัย ionized Ca

2.       สั่งชุดขั้นต่ำพร้อมกัน: PTH + Mg + PO4 + Cr/eGFR (+ ECG ถ้าคลินิกเข้าได้/รุนแรง)

3.       แปลผลตาม PTH

  • PTH ต่ำ/ปกติ คิด hypoparathyroidism / hypomagnesemia / ADH
  • PTH สูง คิด Vit D deficiency / CKD / pseudohypoparathyroidism

4.       เติม 25(OH)D (เกือบทุกเคสที่ cause ไม่ชัด) ± 1,25(OH)2D ตามข้อบ่งชี้

5.       เจาะ targeted tests (ALP, amylase/lipase, urine Ca/Mg ฯลฯ) ตาม Hx/PE


Treatment of hypocalcemia

หลักคิด

  • อาการขึ้นกับ ระดับ Ca + ความเร็วที่ลดลง + ความเรื้อรัง
  • Acute/มีอาการ/รุนแรง IV calcium
  • Chronic/อาการน้อย oral calcium + vitamin D
  • วัด ionized Ca เมื่อ total Ca เชื่อถือไม่ได้ (hypoalbuminemia/alkalosis/อาการไม่สัมพันธ์)

1) ประเมินความรุนแรงก่อนรักษา (triage)

ให้ถือว่า “ต้องเร่งรักษา” ถ้ามีอย่างใดอย่างหนึ่ง:

  • อาการ neuromuscular irritability: carpopedal spasm, laryngospasm/bronchospasm, seizures
  • ECG: QT prolongation
  • หรือ acute drop ของ corrected Ca 7.5 mg/dL (1.9 mmol/L)
    (โดยคร่าว ๆ ionized Ca threshold ~3 mg/dL (0.8 mmol/L) ขึ้นกับ lab reference)

หมายเหตุ: ผู้ป่วย chronic hypocalcemia (เช่น hypoparathyroidism) อาจทน Ca ต่ำได้มากกว่า acute


2) Severe symptomatic / acute hypocalcemia IV calcium

2.1 IV bolus (แรกเริ่ม)

  • Calcium gluconate 1–2 g IV ( elemental Ca 90–180 mg)
    ผสมใน D5W หรือ NSS 50 mL
    ให้ 10–20 นาที
  • repeat bolus ได้อีกหลัง 10–60 นาที ถ้าอาการยังไม่ดีขึ้น

ข้อควรระวัง

  • ห้าม push เร็ว เสี่ยง cardiac dysfunction ถึง systolic arrest
  • ถ้าใช้ digoxin: monitor ใกล้ชิด/telemetry (เสี่ยง arrhythmia แม้ข้อมูลคลินิกจริงอาจไม่รุนแรงเท่าที่กังวล)

2.2 Continuous infusion (ถ้าคงต่ำ/คาดว่าจะเป็นนาน)

  • เตรียมสารละลายให้ได้ ~1 mg/mL elemental Ca
    • ตัวอย่าง: เติม calcium gluconate 11 g ( elemental Ca 1000 mg) + NSS/5DW to 1 L
  • เริ่ม drip 50 mL/hr (= 50 mg elemental Ca/hr)
  • ปรับเพื่อคุม Ca ที่ “low-normal”
    โดยทั่วไปต้องใช้ 0.5–1.5 mg/kg/hr elemental Ca

หลักการผสม

  • ต้อง dilute (ระคายหลอดเลือดถ้าเข้มข้น)
  • ห้ามผสมร่วมกับ bicarbonate หรือ phosphate (ตกตะกอน Ca salt) ถ้าจำเป็นต้องให้ ใช้คนละเส้น/คนละแขน

2.3 เริ่มยารับประทานให้เร็ว

  • เมื่อกลืนได้/ดูดซึมได้: เริ่ม oral calcium + vitamin D
  • ถ้าเป็น acute hypoparathyroidism:
    • Calcitriol 0.25–0.5 mcg PO bid (ออกฤทธิ์เร็วระดับ “ชั่วโมง”)
    • oral calcium (เช่น calcium carbonate [40% element Ca]) 1–4 g elemental Ca/day แบ่ง dose
  • ค่อย ๆ หยุด IV เมื่อ oral regimen “คุมได้จริง”

3) แก้ hypomagnesemia เสมอ (ถ้ามี)

ถ้า Mg ต่ำ การแก้ Ca มัก “ไม่ขึ้น” เพราะเกิดทั้ง PTH resistance และลด PTH secretion

  • ถ้า Mg ต่ำ: ให้ MgSO 2 g (16 mEq) IV เป็น 10% over 10–20 นาที
    แล้วตามด้วย 1 g/hr (8 mEq/hr) ในสารน้ำ
  • ให้ต่อจน Mg 0.8 mEq/L (1 mg/dL / 0.4 mmol/L)
  • ถ้าไตเสื่อม: monitor ใกล้ชิดกัน hypermagnesemia
  • ถ้าต้องเสริมระยะยาว: oral Mg 300–400 mg/day แบ่งวันละ 3 ครั้ง

4) Mildly symptomatic / chronic hypocalcemia Oral therapy

เหมาะกับ:

  • corrected Ca >7.5–8.0 mg/dL หรือ ionized Ca >3.0 mg/dL
  • อาการน้อย/ไม่มี (เช่น perioral paresthesia)

4.1 Oral calcium

  • เริ่ม 1–2 g elemental Ca/day แบ่ง 2–4 ครั้ง
    • ตัวอย่างจำง่าย: calcium carbonate 1250 mg = elemental Ca 500 mg
  • ถ้าอาการไม่ดีขึ้น/กินไม่ได้/ดูดซึมไม่ได้ เปลี่ยนเป็น IV calcium

4.2 Vitamin D ตามสาเหตุ

  • Hypoparathyroidism: ต้องใช้ active vitamin D (calcitriol) ร่วมเกือบทุกคน
  • Vitamin D deficiency: ให้ vitamin D2/D3 (มักใช้ 50,000 IU/สัปดาห์ 6–8 สัปดาห์) + Ca ตามอาการ
  • Chronic liver disease: อาจเลือก calcidiol (25(OH)D) เพราะไม่ต้องผ่าน hepatic 25-hydroxylation

5) Disease-specific pearls (จุดที่พลาดบ่อย)

5.1 CKD/CKD-MBD

  • ผู้ป่วย CKD มักไม่ต้องรีบ IV Ca ถ้า chronic stable + อาการน้อย
  • เป้าหมายหลัก: แก้ hyperphosphatemia + ให้ active vitamin D ตามข้อบ่งชี้ของ CKD-MBD

5.2 Hyperphosphatemia จาก tumor lysis / rhabdo / trauma (hypercatabolic state)

  • ถ้า มี hyperphosphatemia ร่วม: หลีกเลี่ยงให้ Ca (โดยเฉพาะถ้าไม่ symptomatic) จนกว่า PO4 ดีขึ้น
    เพื่อป้องกัน Ca–phosphate precipitation
  • ถ้า symptomatic มาก อาจต้องพิจารณา hemodialysis ตามบริบท

5.3 Antiresorptive drug-induced (bisphosphonate/denosumab)

  • มักเกิดในคนมีพื้นฐานเสี่ยง (CKD, Vit D deficiency, malabsorption, hypoparathyroid)
  • หลักคือ แก้ปัจจัยพื้นฐาน + Ca/active vitamin D; เคสรุนแรงเริ่ม IV ก่อน

5.4 Autosomal dominant hypocalcemia (ADH; CaSR/GNA11)

  • มักอาการน้อย หลีกเลี่ยงดัน Ca สูง เพราะเสี่ยง hypercalciuria/nephrocalcinosis
  • ถ้าจำเป็นต้องรักษา: พิจารณาทางเลือกเช่น PTH therapy (ในแหล่งข้อมูลเฉพาะทาง)

5.5 Pseudohypoparathyroidism (PHP)

  • รักษาคล้าย hypoparathyroidism (Ca + calcitriol) แต่ โอกาส hypercalciuria น้อยกว่า
  • เป้าหมายมัก “ให้ Ca กลับสู่ปกติ” ได้มากกว่า low-normal

6) เป้าหมายระดับ Ca และการติดตาม

  • Hypoparathyroidism: aim low-normal total Ca ~8.0–8.5 mg/dL (เลี่ยง hypercalciuria)
  • Acute IV therapy: monitor อาการ + ECG + Ca ซ้ำตามความรุนแรง (และ Mg/PO4 ตามสาเหตุ)

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น