วันจันทร์ที่ 20 เมษายน พ.ศ. 2569

Fever of Unknown Origin (FUO)

Fever of Unknown Origin (FUO)


🔹 Definition (Classic FUO)

  • ไข้ >38.3°C (หรือ 38.0°C บาง guideline)
  • เป็นนาน >3 สัปดาห์
  • ยังไม่ทราบสาเหตุ แม้ผ่านการประเมินที่เหมาะสมแล้ว

👉 ต้องแยกจาก “febrile illness ทั่วไป” ซึ่งมักหายเองหรือมี diagnosis ภายหลัง


🔹 Classification ของ FUO

1.       Classic FUO (เนื้อหานี้)

2.       Healthcare-associated FUO

3.       Immunocompromised FUO

4.       Travel-associated FUO


🔹 Etiology (สำคัญมากใน clinical reasoning)

กลุ่ม

สัดส่วน

Infection

34–39%

Rheumatologic

20–23%

Malignancy

12–16%

Miscellaneous

6–7%

Undiagnosed

20–25%


🔥 1. Infections (พบบ่อยที่สุด)

📌 Key concept

  • ใน Southeast Asia infection ~50%
  • ต้องคิดถึง TB ก่อนเสมอ

🦠 Important causes

1. Tuberculosis (สำคัญสุด)

  • โดยเฉพาะ extrapulmonary TB
  • organs: LN, liver, BM, CNS, GU
  • TST/IGRA negative exclude
  • Diagnosis: biopsy / culture

2. Mononucleosis-like syndrome

  • EBV
  • CMV
  • Acute HIV
  • Toxoplasmosis

👉 Clue:

  • fever + LAD + fatigue
  • atypical lymphocyte

3. Infective Endocarditis

  • risk: valve disease, prosthetic valve, IVDU
  • clue:
    • murmur ใหม่
    • embolic event
  • Dx: blood culture + echo

4. Brucellosis

  • exposure: unpasteurized dairy
  • symptoms:
    • fever + arthralgia + hepatosplenomegaly

5. Enteric fever (Typhoid)

  • endemic: SE Asia
  • clue:
    • relative bradycardia
    • leukopenia
    • LFT

6. Malaria

  • fever + anemia + thrombocytopenia
  • Dx: blood smear

7. Abscess / occult infection

  • intra-abdominal abscess
  • psoas abscess
  • renal/prostate infection

8. Other infections

  • leptospirosis
  • scrub typhus
  • fungal infection

🔥 2. Rheumatologic disease

📌 Think when:

  • infection workup negative
  • inflammatory markers สูงมาก

🧠 Important causes

1. Adult-onset Still disease

  • triad:
    • fever
    • rash (salmon-colored)
    • arthritis
  • lab:
    • ferritin >3000

2. Giant Cell Arteritis (สำคัญในผู้สูงอายุ)

  • age >65
  • symptoms:
    • headache
    • jaw claudication
    • vision loss risk
  • lab:
    • ESR/CRP สูงมาก
      👉 ต้องรีบให้ steroid ทันที

3. SLE

  • rash, arthritis, oral ulcer
  • ANA+

4. Vasculitis อื่น

  • ANCA-associated
  • PAN
  • Behçet

🔥 3. Malignancy

📌 Key concept

  • hematologic malignancy > solid tumor

🧬 Important causes

1. Lymphoma (พบบ่อยสุด)

  • fever pattern: Pel-Ebstein (บางราย)
  • LAD + splenomegaly
  • Dx: biopsy

2. Leukemia / MDS

  • abnormal CBC
  • Dx: bone marrow

3. Multiple myeloma

  • CRAB:
    • hyperCalcemia
    • Renal failure
    • Anemia
    • Bone lesion

4. Solid tumor

  • RCC (classic)
  • others: colon, liver, lung

🔥 4. Miscellaneous

Important causes

  • Sarcoidosis
  • HLH
    • fever + splenomegaly + ferritin สูงมาก
  • Drug fever
  • Factitious fever
  • Familial Mediterranean fever

🔥 5. Undiagnosed FUO

  • พบได้ถึง 25%
  • prognosis มักดี

⚠️ Clinical Pearls

  • FUO = diagnostic challenge ต้อง systematic
  • TB ยังเป็น top cause ในเอเชีย
  • ferritin สูงมาก think Still / HLH
  • elderly FUO think GCA / malignancy
  • infection obvious occult infection พบได้บ่อย
  • อย่าลืม drug fever

Clinical Approach + Management


🔥 Core Principle

👉 FUO = diagnostic process problem (history + exam สำคัญกว่า lab)
👉 delay diagnosis มักเกิดจาก history ไม่ครบ


🧠 1. Initial Evaluation (Step-by-step)

🔹 1.1 History (สำคัญที่สุด)

📌 Fever history

  • onset, duration, pattern
  • peak temperature
  • frequency
  • method of measurement

👉 fever pattern ช่วยได้น้อย (low sensitivity/specificity)


📌 Associated symptoms

Symptom

Suggestion

rigors

bacteremia

rash + fever

Still disease

oral ulcer + rash

HIV

jaundice + fever

infection vs autoimmune


📌 Key history (high yield)

  • Travel / residence (endemic disease)
  • Animal exposure (zoonosis)
  • Food (unpasteurized brucella)
  • Sexual history (HIV, STI)
  • Drug history (drug fever!)
  • Occupation / hobby
  • Injection drug use (IE, HIV)

📌 Past history clues

  • valve disease endocarditis
  • TB exposure TB
  • malignancy recurrence
  • immunocompromised separate pathway

🧠 1.2 Physical Examination (ต้องครบจริง)

🔍 Mandatory exam points

  • temporal artery GCA
  • fundus / eye
  • oral cavity / teeth
  • lymph node ทุกตำแหน่ง
  • heart murmur
  • liver / spleen
  • skin + nails
  • joints / spine
  • genital / prostate exam

🧪 2. Initial Investigation (Standard set)

🔹 Basic tests (ควรทำทุกคน)

  • CBC + peripheral smear
  • CMP + Ca
  • LFT
  • Blood culture ×2 (ก่อน ATB)
  • UA + urine culture
  • HIV Ag/Ab (± viral load)
  • ANA, RF
  • ESR, CRP
  • Ferritin
  • Monospot / EBV test
  • Malaria smear (ถ้ามี risk)
  • CT chest/abdomen/pelvis

👉 เป้าหมาย = หา common + dangerous disease


🧠 3. Management Strategy

🔹 3.1 Setting

  • stable outpatient workup
  • unstable admit + urgent evaluation

🔹 3.2 Fever diary (สำคัญมาก)

ให้ผู้ป่วยจด:

  • temp
  • HR
  • เวลา
  • symptom
  • antipyretic use

👉 clue:

  • relative bradycardia typhoid, brucella, drug fever

🔹 3.3 Stop nonessential drugs

  • drug fever หายภายใน 2 half-life (~3–4 วัน)

🔹 3.4 Avoid masking diagnosis

  • หลีกเลี่ยง antipyretic ถ้าไม่จำเป็น
  • หลีกเลี่ยง empirical therapy

⚠️ Empiric therapy (ข้อยกเว้นสำคัญ)

ให้ทันทีถ้า:

  • suspected sepsis
  • suspected life-threatening infection
  • suspected GCA steroid ทันที

หลีกเลี่ยง:

  • empiric antibiotics (ถ้าไม่จำเป็น)
  • empiric steroid (ยกเว้น GCA)

🔍 4. Targeted Investigation

👉 ใช้ “diagnostic clues” จาก history + exam

ตัวอย่าง:

  • murmur echo (IE)
  • TB risk AFB / biopsy
  • mono-like EBV / HIV / CMV / toxo
  • vasculitis ANCA / biopsy

🧬 5. Role of Biopsy (high yield)

Indications:

  • มี target lesion
  • suspicion สูง

Common sites:

  • temporal artery GCA
  • lymph node lymphoma / TB
  • skin vasculitis
  • liver granuloma
  • bone marrow malignancy / infection

🔬 6. Advanced Investigation

🔹 FDG PET/CT

  • sensitivity ~84–86%
  • ช่วยหา hidden lesion
  • negative prognosis ดี

🔹 Molecular testing (future)

  • metagenomics
  • 16S rRNA

👉 ใช้ใน case difficult diagnosis


🔁 7. Follow-up Strategy

  • reassess weekly
  • repeat history/exam
  • review fever diary

👉 diagnosis มักมาทีหลัง (dynamic process)


8. If No Diagnosis

Option:

  • observation (most common)
  • limited further testing
  • consider factitious fever

👉 fever หายเองได้ ~60%


📊 Prognosis

  • Undiagnosed ~20–50%
  • mortality ~11%
  • สูงใน malignancy (48%)

⚠️ Clinical Pearls (สอบ/ใช้งานจริง)

  • FUO = history-driven diagnosis
  • infection ยังเป็น top cause
  • ferritin สูงมาก Still / HLH
  • elderly think GCA / malignancy
  • อย่ารีบให้ antibiotic/steroid
  • biopsy = key diagnostic tool
  • PET/CT ช่วยมากใน difficult case
  • undiagnosed FUO prognosis มักดี

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น