Cadmium Toxicity
ความสำคัญ
Cadmium (Cd)
- เป็น heavy metal ที่สะสมในร่างกายได้ยาวนาน
- พิษส่วนใหญ่เกิดจาก chronic exposure
- อวัยวะเป้าหมายหลักคือ
- Kidney
- Bone
แหล่งสัมผัสสำคัญ
1. Food (พบบ่อยที่สุด)
Cadmium สะสมใน
- Rice
- Grain
- Vegetables
- อาหารจากพื้นที่ปนเปื้อน
2. Cigarette Smoking
แหล่งสำคัญมาก
สูบบุหรี่ 20 มวน/วัน
ได้รับ cadmium
≈1 mcg/day
ใกล้เคียงกับที่ได้รับจากอาหาร
Clinical Pearl
ผู้สูบบุหรี่เรื้อรัง
มี cadmium body burden สูงกว่าคนทั่วไปชัดเจน
3. Occupational Exposure
- Battery
manufacturing
- Nickel-cadmium
batteries
- Electroplating
- Welding
- Smelting
- Mining
- Pigment
industry
Pharmacokinetics
GI absorption
ประมาณ
5–10%
Inhalation absorption
สูงถึง
50%
จึงทำให้
Occupational inhalation
อันตรายกว่า ingestion มาก
Distribution
Cadmium สะสมใน
- Liver
- Kidney
โดยจับกับ
Metallothionein
Half-life
ยาวมาก
ประมาณ
6–19 ปี
Clinical Importance
แม้หยุดสัมผัสแล้ว
Cadmium ยังคงอยู่ในร่างกายเป็นเวลาหลายปี
Chronic Cadmium Toxicity
Kidney Disease
อวัยวะที่ได้รับผลมากที่สุด
Pathology
เริ่มจาก
Proximal tubular injury
ก่อน
ต่อมา
- Interstitial
fibrosis
- Glomerular
injury
Early Laboratory Findings
Tubular proteinuria
ลักษณะเด่นที่สุด
โปรตีนที่พบ
- β2-microglobulin
- Retinol-binding
protein
- α1-microglobulin
Clinical Pearl
Urine dipstick อาจปกติ
เพราะตรวจ albumin เป็นหลัก
Tubular Dysfunction
อาจพบ
- Glucosuria
- Aminoaciduria
- Phosphaturia
- Hypercalciuria
Fanconi syndrome-like picture
เกิดได้
Progressive Disease
พบ
- Reduced
GFR
- CKD
- ESRD
(พบไม่บ่อย)
Symptoms
ผู้ป่วยส่วนใหญ่
ไม่มีอาการในระยะแรก
เมื่อรุนแรง
อาจมี
- Polyuria
- Nocturia
- Nephrolithiasis
Kidney Stones
เกิดจาก
Hypercalciuria
มีความสัมพันธ์กับ
cadmium exposure แบบ dose-dependent
Bone Disease
Itai-Itai Disease
โรคคลาสสิกของ cadmium toxicity
พบครั้งแรกใน
ประเทศญี่ปุ่น
ลักษณะ
- Severe
bone pain
- Multiple
fractures
- Osteomalacia
- Osteoporosis
- CKD
Clinical Features
- Fragility
fracture
- Vertebral
compression fracture
- Height
loss
- Bone
pain
Mechanism
Indirect
Tubular injury
↓
Vitamin D activation ลดลง
↓
Calcium absorption ลดลง
↓
Bone disease
Direct
Cadmium มีพิษต่อ osteoblast และ bone tissue โดยตรง
Risk Factors
1. Age
ผู้สูงอายุ
เสี่ยง nephrotoxicity มากกว่า
2. Diabetes Mellitus
เพิ่มความเสี่ยง
cadmium nephropathy
3. Iron Deficiency
สำคัญมาก
Iron deficiency
ทำให้
GI cadmium absorption เพิ่มขึ้น
Clinical Pearl
หญิงวัยเจริญพันธุ์ที่มี iron deficiency
อาจมีความเสี่ยง cadmium toxicity สูงกว่าปกติ
Respiratory Effects
Chronic Exposure
สัมพันธ์กับ
- COPD
- Emphysema
Lung Cancer
IARC
จัดเป็น
Human Carcinogen
มีข้อมูลสนับสนุนความสัมพันธ์กับ
Lung cancer
โดยเฉพาะ inhalational exposure
Diagnosis
Chronic Toxicity
1. Urine Cadmium
การตรวจสำคัญที่สุด
สะท้อน
Total body burden
และ
Kidney cadmium accumulation
Diagnostic clue
มักพบ
Urine Cd >5 nmol/mmol creatinine
ในผู้ป่วย cadmium nephropathy
2. Urinary β2-Microglobulin
Marker ที่สำคัญที่สุด
ถ้า
0.3 mg/g creatinine
ร่วมกับ
- Elevated
cadmium
- Compatible
clinical findings
สนับสนุนการวินิจฉัย
ข้อจำกัด
หาก
Urine pH <5.6
β2-microglobulin
อาจสลายตัว
Alternative markers
- α1-microglobulin
- Retinol-binding
protein
- KIM-1
- NAG
Acute Cadmium Toxicity
พบไม่บ่อย
แต่ mortality สูง
Acute Inhalation
พบบ่อยกว่า ingestion
Sources
- Welding
- Brazing
- Smelting
accident
Clinical Presentation
หลังสัมผัสหลายชั่วโมง
เริ่มด้วย
- Sore
throat
- Cough
- Dyspnea
ต่อมา
- Severe
pneumonitis
- Pulmonary
edema
- ARDS
- Respiratory
failure
Clinical Pearl
ระยะแรกอาจคล้าย
Metal fume fever
แต่รุนแรงกว่ามาก
Acute Oral Exposure
พบได้น้อย
อาการ
- Oropharyngeal
edema
- Abdominal
pain
- GI
bleeding
- Severe
gastroenteritis
Diagnosis of Acute Toxicity
Blood Cadmium
ดีที่สุด
เพราะสะท้อน
Recent exposure
Urine Cadmium
ใช้ดู
Chronic body burden
ร่วมด้วย
Treatment
Chronic Toxicity
สำคัญที่สุด
Remove exposure
- Stop
smoking
- Occupational
control
- ลดอาหารปนเปื้อน
Kidney disease
รักษาตาม CKD guideline
Osteomalacia
อาจให้
- Vitamin
D
- Calcium
ตามข้อบ่งชี้
Chelation
ไม่มีบทบาท
ใน chronic cadmium toxicity
เหตุผล
Cadmium จับกับ metallothionein แน่น
และ
Chelation ไม่ช่วยลด morbidity
Acute Toxicity
รักษาแบบ
Supportive care
เป็นหลัก
- Oxygen
- Ventilator
- ARDS
management
- ICU
care
EDTA Chelation
ไม่แนะนำ routine
อาจเพิ่ม
renal cadmium accumulation
และทำให้ nephrotoxicity แย่ลง
Clinical Pearls
Organ target สำคัญที่สุด
→ Kidney
Marker ของ cadmium nephropathy
→ β2-microglobulinuria
Dipstick urine
อาจปกติ
แม้มี tubular injury
Classic disease
→
Itai-Itai disease
Risk factors
- Smoking
- Iron
deficiency
- Diabetes
- Older
age
Acute inhalation
→
Pneumonitis → ARDS
Chronic toxicity
→ No
role for chelation
Key Message
Cadmium toxicity ส่วนใหญ่เกิดจาก chronic
exposure จากอาหาร บุหรี่ และอาชีพ โดยมี proximal tubular
injury เป็นลักษณะเด่นที่สุด นำไปสู่ β2-microglobulinuria, Fanconi
syndrome-like dysfunction, CKD และ bone disease (Itai-Itai
disease) การวินิจฉัยอาศัย urine cadmium ร่วมกับ
tubular protein markers ส่วนการรักษาที่สำคัญที่สุดคือการหยุดสัมผัสสารพิษ
เนื่องจากไม่มี chelation therapy ที่มีประสิทธิภาพสำหรับ chronic
cadmium toxicity.
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น