วันจันทร์ที่ 27 กรกฎาคม พ.ศ. 2569

Acute Interstitial Nephritis (AIN): Clinical, Diagnosis

Acute Interstitial Nephritis (AIN): Clinical, Diagnosis

Definition

Acute Interstitial Nephritis (AIN) คือภาวะอักเสบของ renal interstitium และ tubules ทำให้เกิด AKI หรือ Subacute AKI

  • 70–75% เกิดจากยา (Drug-induced AIN)
  • รองลงมาเป็น autoimmune disease และ infection

Etiology

1. Drug-induced AIN (70–75%) ⭐⭐⭐

Antibiotics

  • Penicillins
  • Cephalosporins
  • Rifampin
  • TMP-SMX
  • Ciprofloxacin (และ quinolones)

NSAIDs

รวมถึง COX-2 inhibitors


Diuretics

  • Furosemide
  • Bumetanide
  • Thiazides

Acid suppression

  • PPIs (Omeprazole, Lansoprazole) ⭐⭐⭐
  • Cimetidine

Other common drugs

  • Allopurinol
  • Mesalamine (5-ASA)
  • Immune checkpoint inhibitors (Nivolumab, Pembrolizumab, Ipilimumab)
  • Other anticancer drugs

ข้อสำคัญ

Drug-induced AIN

  • ไม่สัมพันธ์กับขนาดยา (not dose dependent)
  • Re-exposure มักเกิดเร็วและรุนแรงกว่าเดิม

2. Autoimmune disease (10–20%)

ได้แก่

  • Sarcoidosis
  • Sjögren syndrome
  • SLE
  • IgG4-related disease
  • TINU syndrome
  • ANCA vasculitis (พบไม่บ่อย)

3. Infection (4–10%)

เช่น

  • Legionella
  • Leptospira
  • Streptococcus
  • CMV
  • EBV
  • Tuberculosis
  • BK virus
  • Candida
  • E. coli
  • SARS-CoV-2 (พบได้แต่ยาก)

Pathology

ลักษณะสำคัญ

  • Interstitial edema
  • T lymphocyte infiltration
  • Monocytes
  • Eosinophils
  • Plasma cells
  • Tubulitis (Inflammatory cells invade tubular basement membrane)

Granulomatous AIN

คิดถึง

  • Sarcoidosis
  • Drug-induced
  • Tuberculosis
  • Fungal infection

Time of onset

Drug-induced AIN

เฉลี่ย

ประมาณ 10 วัน

แต่แตกต่างมาก

  • Rifampin 1 วัน
  • NSAIDs หลายเดือน (ถึง 18 เดือน)

Re-exposure

มักเกิดเร็ว

3–5 วัน


Clinical Presentation

1. Kidney dysfunction

พบได้

  • AKI
  • Subacute AKI
  • Malaise
  • Nausea
  • Vomiting

ผู้ป่วยจำนวนมาก ไม่มีอาการ


Urine output

  • Oliguric
  • Nonoliguric

ได้ทั้งคู่


Proteinuria

ส่วนใหญ่

<1 g/day

Nephrotic syndrome พบน้อยมาก

ยกเว้น

NSAID-induced AIN

ซึ่งอาจร่วมกับ

  • Minimal change disease
  • Membranous nephropathy

Classic allergic triad

เดิมเคยสอนว่า

  • Fever
  • Rash
  • Eosinophilia

แต่ปัจจุบันพบ

Finding

Frequency

Fever

~27%

Rash

~15%

Eosinophilia

~23%

Triad ครบ

~10%

การไม่มี triad ไม่ได้ตัด AIN

โดยเฉพาะ

  • NSAIDs
  • PPIs

มักไม่มีอาการแพ้ชัดเจน


Clinical clues ตามสาเหตุ

Sarcoidosis

  • Hypercalcemia
  • Lung lesion
  • Lymphadenopathy

TINU (Tubulointerstitial Nephritis and Uveitis) syndrome

  • Uveitis
  • Fever
  • Weight loss
  • Polyuria

IgG4 disease

พบ extrarenal disease บ่อย

  • Autoimmune pancreatitis
  • Sialadenitis
  • Dacryoadenitis
  • Retroperitoneal fibrosis
  • Lung lesions

Laboratory findings

Blood

Creatinine

สูงแทบทุกราย

AKI รุนแรงจนต้อง Dialysis ได้ (~40% ในบางรายงาน)


Eosinophilia

พบ

25–35%

ช่วยสนับสนุน

แต่

ไม่ไว


Tubular dysfunction

อาจพบ

  • Non-anion gap metabolic acidosis
  • Hypokalemia
  • Hypophosphatemia
  • Fanconi syndrome

Urinalysis

ลักษณะเด่น

  • Pyuria ⭐⭐⭐
  • White cell casts ⭐⭐⭐
  • Leukocyturia

อาจพบ

  • Microscopic hematuria
  • RBC
  • RBC casts (พบได้น้อย)

Proteinuria

ส่วนใหญ่

เล็กน้อยถึงปานกลาง

ประมาณ

0.5–1 g/day


FENa

มัก

> 1%

แต่ไม่จำเพาะ


Urine eosinophils

ไม่แนะนำตรวจ

เนื่องจาก

  • Sensitivity ต่ำ
  • Specificity ต่ำ

พบได้ใน

  • ATN
  • GN
  • โรคไตอื่น ๆ

และผลลบ ไม่สามารถตัด AIN ได้


Imaging

ไม่มี imaging ที่จำเพาะ

ยกเว้น

IgG4 disease

อาจพบ

  • Enlarged kidneys
  • Low attenuation lesions

เมื่อไรควรสงสัย AIN

ผู้ป่วยที่มี

  • AKI หรือ Subacute AKI

ร่วมกับ

  • Pyuria
  • White cell casts

และ

มีประวัติ

  • เริ่มยาใหม่
  • NSAIDs
  • PPIs
  • Antibiotics
  • Immune checkpoint inhibitors

แม้ urinalysis จะค่อนข้างปกติ ก็ยังไม่สามารถตัด AIN ได้


Initial Evaluation

ควรทำ

  • Medication review ⭐⭐⭐
  • Urine culture (เพื่อแยก UTI)
  • ประเมินสาเหตุ AKI อื่นร่วม

ไม่แนะนำส่ง urine eosinophils


Diagnosis

Gold standard

Kidney biopsy


ไม่จำเป็นต้อง biopsy หาก

  • เริ่มยาใหม่ชัดเจน
  • หยุดยาแล้ว Creatinine ดีขึ้นอย่างรวดเร็ว

Indications for kidney biopsy

ควรพิจารณาเมื่อ

  • ไม่พบ culprit drug
  • วางแผนให้ corticosteroids
  • หยุดยาแล้วไม่ดีขึ้น (~2 สัปดาห์)
  • AKI รุนแรง
  • Proteinuria มาก
  • Diagnosis ไม่แน่ชัด

Differential Diagnosis

Disease

Urine sediment

AIN

WBC, WBC casts

ATN

Muddy brown casts, tubular epithelial cells

GN

RBC casts, dysmorphic RBC

Prerenal AKI

Bland sediment

Obstruction

มัก bland sediment


Atheroembolic disease

อาจคล้าย AIN

พบ

  • Eosinophilia
  • Eosinophiluria
  • AKI

แต่มี

  • Livedo reticularis
  • Blue toe
  • Recent vascular procedure

ช่วยแยกโรค


การหาสาเหตุ

Drug review

สำคัญที่สุด

พิจารณา

  • เวลาเริ่มยา
  • เวลาเริ่ม AKI

หากไม่ใช่ยา

ค้นหา

  • Sarcoidosis
  • Sjögren syndrome
  • SLE
  • IgG4 disease
  • TINU
  • ANCA vasculitis
  • Tuberculosis
  • Infection

การตรวจเพิ่มเติม

  • Chest X-ray / HRCT
  • Calcium
  • ACE level
  • QuantiFERON หรือ PPD
  • ANA, dsDNA
  • ANCA
  • C3/C4
  • IgG subclasses
  • Anti-Ro / SSA
  • Anti-La / SSB

เลือกตรวจตามความสงสัยทางคลินิก


Clinical Pearls

  • Drug-induced AIN เป็นสาเหตุของ AIN ประมาณ 70–75% โดยยาที่พบบ่อย ได้แก่ PPIs, NSAIDs, β-lactam antibiotics, TMP-SMX, rifampin, allopurinol และ immune checkpoint inhibitors
  • Classic triad (ไข้ ผื่น eosinophilia) พบเพียงประมาณ 10% จึงไม่ควรใช้การไม่มี triad ในการตัดการวินิจฉัย
  • Urinalysis ที่พบ pyuria และ white cell casts เป็นลักษณะสนับสนุน AIN แต่ bland urine sediment ก็ยังพบได้
  • Urine eosinophils ไม่มีประโยชน์ในการวินิจฉัย เนื่องจากมี sensitivity และ specificity ต่ำ และไม่แนะนำตรวจเป็น routine
  • Kidney biopsy เป็น gold standard โดยพิจารณาในรายที่การวินิจฉัยไม่ชัดเจน, AKI รุนแรง, มี proteinuria มาก หรือไม่ฟื้นหลังหยุดยาที่สงสัย
  • การทบทวนยาทั้งหมดและหยุดยาที่สงสัยให้เร็วที่สุดเป็นหัวใจสำคัญของการดูแลผู้ป่วย AIN

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น