Atypical Antidepressants
ยาในกลุ่ม
- Bupropion
- Mirtazapine
- Dextromethorphan-Bupropion
- Agomelatine
(ไม่มีในสหรัฐฯ)
กลไกการออกฤทธิ์
|
ยา |
Mechanism |
|
Bupropion |
Norepinephrine & Dopamine
Reuptake Inhibitor (NDRI) + Nicotinic antagonist |
|
Mirtazapine |
α2
antagonist → ↑NE, ↑5-HT + 5-HT2/5-HT3 antagonist + H1 blocker |
|
Dextromethorphan-Bupropion |
NMDA antagonist + Sigma-1 agonist
+ Bupropion ยืด half-life ของ dextromethorphan |
|
Agomelatine |
Melatonin MT1/MT2 agonist +
5-HT2C antagonist |
ข้อบ่งใช้
Bupropion
- Major
depression
- Seasonal
affective disorder
- Smoking
cessation
- ADHD
- Sexual
dysfunction จาก SSRI
- Obesity
(บางกรณี)
Mirtazapine
- Major
depression
- Depression
ที่มี
- Insomnia
- Poor
appetite
- Weight
loss
- Generalized
anxiety disorder
- Tension
headache
Dextromethorphan-Bupropion
- Major
depressive disorder
Agomelatine
- Major
depression
- เหมาะในผู้ป่วยที่มี circadian rhythm disturbance หรือ insomnia
การเริ่มยา
|
Drug |
Starting dose |
Target dose |
|
Bupropion XL |
150 mg/day |
300–450 mg/day |
|
Mirtazapine |
15 mg HS |
30–45 mg HS (สูงสุด
60 mg) |
|
Agomelatine |
25 mg HS |
50 mg/day |
|
Dextromethorphan/Bupropion |
45/105 mg OD ×3 วัน
→ BID |
45/105 mg BID |
ระยะเวลาที่เห็นผล
- เริ่มตอบสนองประมาณ 2 สัปดาห์
- เห็นผลเต็มที่ 8–14 สัปดาห์
Drug interactions
Bupropion
Metabolism
- CYP2B6
และเป็น
Strong CYP2D6 inhibitor
จึงเพิ่มระดับยา เช่น
- Metoprolol
- TCAs
- Antipsychotics
- อื่น ๆ ที่ใช้ CYP2D6
Agomelatine
Metabolism
CYP1A2
ห้ามใช้ร่วมกับ
- Fluvoxamine
- Strong
CYP1A2 inhibitors
Smoking มาก
↓
ระดับยา
Mirtazapine
Drug interaction น้อย
Monitoring
Agomelatine
ต้องตรวจ
LFT
- Baseline
- 6 สัปดาห์
- 12 สัปดาห์
- 24 สัปดาห์
- เมื่อมีอาการผิดปกติ
ยาตัวอื่น
ไม่ต้องตรวจ routine laboratory หรือ drug level
ข้อห้ามใช้
Bupropion
- Seizure
disorder
- Bulimia
nervosa
- Anorexia
nervosa
- Alcohol
withdrawal
- Benzodiazepine
withdrawal
- MAOI
ภายใน 2 สัปดาห์
Mirtazapine
- MAOI ภายใน 2 สัปดาห์
Agomelatine
- Liver
disease
- Active
hepatitis
- Strong
CYP1A2 inhibitors
ผลข้างเคียง
Bupropion
Seizure ⭐⭐⭐⭐⭐
Dose-dependent
อุบัติการณ์โดยประมาณ
- XL ≤450
mg/day → ~0.1%
- SR
400 mg/day → ~0.4%
- IR
300–450 mg/day → ~0.4%
- IR
600 mg/day → ~4%
หลีกเลี่ยงในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อ seizure
CNS
- Insomnia
- Anxiety
- Agitation
- Tremor
Autonomic
- Dry
mouth
- Sweating
GI
- Nausea
Weight
Weight loss
ประมาณ 1 kg
Sexual function
Sexual dysfunction ต่ำที่สุด
ใช้รักษา SSRI-induced sexual
dysfunction ได้
Mirtazapine
พบบ่อย
- Sedation
⭐⭐⭐⭐⭐
- Increased
appetite
- Weight
gain
- Dry
mouth
- Constipation
Sedation
เด่นที่
15 mg มากกว่า 30 mg
เนื่องจากฤทธิ์ H1 blockade เด่นกว่าในขนาดต่ำ
Rare
- Agranulocytosis
- Neutropenia
- DRESS
syndrome
พบไม่บ่อย
Agomelatine
พบบ่อย
- Dizziness
- Insomnia
- Blurred
vision
Hepatotoxicity ⭐⭐⭐⭐⭐
ต้องติดตาม
LFT
ตลอดการรักษา
Dextromethorphan-Bupropion
พบบ่อย
- Dizziness
- Nausea
- Headache
- Diarrhea
- Somnolence
- Dry
mouth
- Hyperhidrosis
FDA เตือน
Hyponatremia
Overdose
Bupropion
อาจเกิด
- Seizure
- Hypertension
- Tachycardia
- Ventricular
arrhythmia
- Death
Mirtazapine
ส่วนใหญ่
ไม่รุนแรง
Agomelatine
ไม่มี antidote
รักษาแบบ supportive
Dextromethorphan-Bupropion
อาจเกิด
- Serotonin
syndrome
- Psychosis
- Seizure
- Tachycardia
- Coma
การหยุดยา
|
Drug |
Taper |
|
Bupropion |
1–2 สัปดาห์ |
|
Mirtazapine |
ค่อย ๆ ลด
เพื่อป้องกัน discontinuation syndrome |
|
Agomelatine |
25 mg หยุดได้;
50 mg ควร taper 1 สัปดาห์ |
|
Dextromethorphan-Bupropion |
ลดเหลือวันละครั้ง 1–2
สัปดาห์ก่อนหยุด |
เลือกใช้ยาอย่างไร
Bupropion
เหมาะเมื่อ
- Fatigue
- Hypersomnia
- Smoking
- กลัว sexual dysfunction
- ไม่ต้องการน้ำหนักขึ้น
หลีกเลี่ยงเมื่อ
- Seizure
- Eating
disorder
Mirtazapine
เหมาะเมื่อ
- Insomnia
- Poor
appetite
- Weight
loss
- Anxiety
หลีกเลี่ยงเมื่อ
- Obesity
- Daytime
sedation
Agomelatine
เหมาะเมื่อ
- Sleep
disturbance
- Circadian
rhythm ผิดปกติ
หลีกเลี่ยงเมื่อ
- Liver
disease
Dextromethorphan-Bupropion
เหมาะสำหรับผู้ป่วย MDD ที่ต้องการยากลไกใหม่
โดยเฉพาะรายที่ตอบสนองต่อ antidepressants เดิมไม่ดี
แต่ต้องระวัง serotonin syndrome, hyponatremia และความเสี่ยงจากส่วนประกอบ bupropion
Pearls
- Bupropion
เป็น antidepressant ที่ ไม่ทำให้ง่วง,
น้ำหนักลด, และมี sexual
dysfunction ต่ำที่สุด แต่มี ความเสี่ยงต่อ
seizure แบบ dose-dependent
- Mirtazapine
เป็นตัวเลือกที่ดีในผู้ป่วยซึมเศร้าที่มี นอนไม่หลับ
เบื่ออาหาร หรือน้ำหนักลด โดยขนาด 15 mg มักทำให้ง่วงมากกว่าขนาด
≥30 mg
- Agomelatine
ช่วยปรับ circadian rhythm และการนอนหลับ
แต่ต้อง ติดตามการทำงานของตับ (LFT) อย่างสม่ำเสมอ
- Dextromethorphan-Bupropion
ออกฤทธิ์ผ่าน NMDA antagonism และ Sigma-1
agonism ซึ่งแตกต่างจาก antidepressants กลุ่มเดิม และควรระวัง serotonin syndrome, hyponatremia
และ drug interactions จาก bupropion
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น