วันพุธที่ 22 กรกฎาคม พ.ศ. 2569

Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)

Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)

ยาในกลุ่ม MAOI

Non-selective irreversible

  • Phenelzine
  • Tranylcypromine
  • Isocarboxazid

Selective reversible MAO-A

  • Moclobemide (ไม่มีในสหรัฐฯ)

Selective MAO-B

  • Selegiline
    • Oral: MAO-B เฉพาะขนาดต่ำ
    • Transdermal patch: ใช้รักษา depression

กลไกการออกฤทธิ์

ยับยั้งเอนไซม์ Monoamine oxidase (MAO)

ระดับ

  • Serotonin
  • Norepinephrine
  • Dopamine

จึงเพิ่ม neurotransmission ในสมอง


MAO-A vs MAO-B

MAO-A

MAO-B

Serotonin

Dopamine

Norepinephrine

Dopamine

Dopamine

ฤทธิ์ต้านซึมเศร้าหลักเกิดจาก

MAO-A inhibition


ข้อบ่งใช้

ใช้เมื่อรักษามาตรฐานไม่ได้ผล

ได้แก่

  • Treatment-resistant depression
  • Atypical depression
  • Persistent depressive disorder
  • Panic disorder
  • Social anxiety disorder
  • Bulimia nervosa

Selegiline ใช้ใน

  • Parkinson disease

ข้อห้ามใช้

  • Congestive heart failure
  • Liver disease
  • Pheochromocytoma
  • ใช้ร่วมกับยาที่เกิด serotonin syndrome
  • ใช้ร่วมกับ sympathomimetic drugs

การเริ่มยา

Drug

Initial dose

Maximum

Phenelzine

15 mg/day

90 mg/day

Tranylcypromine

10 mg/day

60 mg/day

Isocarboxazid

10 mg/day

60 mg/day

Moclobemide

150 mg/day

600 mg/day

Selegiline patch

6 mg/24 h

12 mg/24 h

หลักการ

  • Start low
  • เพิ่มขนาดทุก 1–4 สัปดาห์ตามการตอบสนอง

ระยะเวลาที่เห็นผล

เริ่มดีขึ้น

ประมาณ 2 สัปดาห์

Response เต็มที่

8–12 สัปดาห์


ความเสี่ยงสำคัญที่สุด

1. Serotonin syndrome ⭐⭐⭐⭐⭐

ห้ามใช้ร่วมกับ

  • SSRI
  • SNRI
  • TCA
  • Tramadol
  • Meperidine
  • Fentanyl
  • Linezolid
  • Dextromethorphan
  • Lithium
  • St John's wort

อาการ

  • Agitation
  • Hyperthermia
  • Tremor
  • Clonus
  • Hyperreflexia
  • Hypertension
  • Delirium

2. Hypertensive crisis ⭐⭐⭐⭐⭐

เกิดจาก

Tyramine interaction

หรือ

Sympathomimetic drugs

เช่น

  • Pseudoephedrine
  • Phenylephrine
  • Amphetamine
  • Cocaine
  • Methylphenidate
  • Ephedrine
  • Oxymetazoline
  • Phentermine

อาการ

  • Severe headache
  • BP สูงมาก
  • Chest pain
  • Stroke
  • Intracranial hemorrhage

Tyramine diet

จำเป็นสำหรับ

  • Phenelzine
  • Tranylcypromine
  • Isocarboxazid

ไม่จำเป็น

  • Moclobemide
  • Selegiline patch 6 mg/day

จำเป็นเมื่อ

  • Selegiline patch 9–12 mg/day

อาหารที่ควรหลีกเลี่ยง

  • Aged cheese
  • Dry sausage
  • Fermented meat
  • Fermented fish
  • Spoiled food
  • Overripe food
  • Fermented soy products
  • อาหารหมักดองที่มี tyramine สูง

หลังหยุดยา

ยังต้อง

Low tyramine diet ต่ออีก 2 สัปดาห์


Washout period

เมื่อเปลี่ยน

MAOI ยาต้านซึมเศร้าอื่น

ควรรออย่างน้อย

2 สัปดาห์

(ยกเว้น fluoxetine ต้องนานกว่านี้)


Monitoring

ก่อนเริ่มยา

  • Blood pressure
  • Liver function test
  • ประเมินความสามารถในการปฏิบัติตามข้อห้ามอาหารและยา

ระหว่างรักษา

  • BP ทุก 1–2 สัปดาห์ช่วงแรก
  • LFT ทุก 3–6 เดือน
  • ซักอาการ orthostatic hypotension
  • ประเมิน adherence ต่อ tyramine diet

ไม่จำเป็นต้องติดตาม

Drug level


ผลข้างเคียง

Orthostatic hypotension

พบบ่อยที่สุด

การรักษา

  • ลุกช้า ๆ
  • ดื่มน้ำมากขึ้น
  • เพิ่มเกลือ
  • Compression stockings
  • Fludrocortisone (รายรุนแรง)

Anticholinergic

  • ปากแห้ง
  • ท้องผูก
  • ปัสสาวะลำบาก
  • ตาพร่า

CNS

  • Insomnia
  • Sedation
  • Headache

Metabolic

  • Weight gain
  • Peripheral edema

Sexual dysfunction

  • Libido ลด
  • Erectile dysfunction
  • Delayed ejaculation
  • Anorgasmia

Liver toxicity

พบไม่บ่อย

สงสัยเมื่อ

  • Fatigue
  • Anorexia
  • Jaundice
  • Nausea

ควรตรวจ LFT


Paresthesia

อาจตอบสนองต่อ

Vitamin B6 (Pyridoxine)


Overdose

อันตราย โดยเฉพาะ

  • Phenelzine
  • Tranylcypromine
  • Isocarboxazid

อาการอาจ

Delayed 12–48 ชั่วโมง

อาการ

  • Hypertension หรือ hypotension
  • Tachycardia
  • Hyperthermia
  • Respiratory failure
  • Seizure
  • Coma

รักษา

  • Admit ทุกคน
  • Supportive care
  • จำกัด tyramine ต่ออย่างน้อย 2 สัปดาห์

จุดเด่นของแต่ละตัว

ยา

จุดเด่น

Phenelzine

นิยมใช้มากที่สุดใน TRD และ atypical depression แต่ weight gain และ hypotension สูง

Tranylcypromine

มีฤทธิ์กระตุ้นคล้าย amphetamine ง่วงน้อยกว่า แต่ insomnia พบมาก

Isocarboxazid

ใช้ไม่บ่อย ข้อควรระวังคล้าย phenelzine

Moclobemide

Reversible MAO-A inhibitor ปลอดภัยกว่า ไม่ต้องจำกัด tyramine

Selegiline patch

Patch ดูดซึมผ่านผิว ลด first-pass effect; ขนาด 6 mg/day ไม่ต้องจำกัดอาหาร


Pearls

  • MAOI เป็น ยาสำหรับ treatment-resistant depression หรือ atypical depression มากกว่าการใช้เป็น first-line
  • ความเสี่ยงสำคัญที่สุดคือ serotonin syndrome และ hypertensive crisis จาก tyramine หรือ sympathomimetic drugs
  • ผู้ป่วยต้องได้รับการให้ความรู้เรื่อง อาหารและยาที่ห้ามใช้ร่วมกัน อย่างละเอียดก่อนเริ่มยา
  • Transdermal selegiline 6 mg/24 ชั่วโมง มีข้อได้เปรียบคือ ไม่จำเป็นต้องจำกัดอาหารที่มี tyramine
  • เมื่อหยุด MAOI ต้องเว้น washout อย่างน้อย 2 สัปดาห์ ก่อนเริ่มยาต้านซึมเศร้าชนิดอื่น และยังคงหลีกเลี่ยงอาหารที่มี tyramine ต่ออีก 2 สัปดาห์

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น