Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
กลุ่มยา
- Citalopram
- Escitalopram
- Fluoxetine
- Fluvoxamine
- Paroxetine
- Sertraline
ข้อบ่งใช้
- Major
depressive disorder (first-line)
- Anxiety
disorders
- OCD
- PTSD
- Panic
disorder
- PMDD
- Eating
disorders (โดยเฉพาะ fluoxetine)
- Somatic
symptom disorder
- Premature
ejaculation
- Menopausal
hot flashes
กลไกการออกฤทธิ์
- ยับยั้ง serotonin reuptake transporter (SERT)
- เพิ่ม serotonin ใน synaptic cleft
- Reuptake
inhibition เกิดทันที แต่ clinical response ใช้เวลา 2–8 สัปดาห์
- ผลรักษาเกิดจาก downstream neuroplasticity เช่น
↑BDNF
การเลือกยา
หากกังวล Drug interaction
เลือก
- ✅
Escitalopram
- ✅
Citalopram
- Sertraline
(ค่อนข้างปลอดภัย)
หลีกเลี่ยง
- Fluoxetine
- Fluvoxamine
- Paroxetine
CYP450 inhibition
|
Drug |
CYP inhibition |
|
Citalopram |
แทบไม่มี |
|
Escitalopram |
แทบไม่มี |
|
Sertraline |
น้อย |
|
Fluoxetine |
CYP2D6+++ |
|
Paroxetine |
CYP2D6+++ |
|
Fluvoxamine |
CYP1A2+++ / CYP2C19++ |
Drug interactions สำคัญ
MAOI
ห้ามใช้ร่วมกัน
เว้นอย่างน้อย 14 วัน
Serotonergic drugs
เสี่ยง Serotonin syndrome
เช่น
- SNRI
- MAOI
- Lithium
- Linezolid
- Tramadol
- Dextromethorphan
- MDMA
- St
John's wort
Tamoxifen
หลีกเลี่ยง
- Fluoxetine
- Paroxetine
เพราะยับยั้ง CYP2D6 ทำให้
Tamoxifen ออกฤทธิ์ลดลง
Codeine / Tramadol / Hydrocodone
Fluoxetine และ Paroxetine
↓
ยับยั้ง CYP2D6
↓
ลดการเปลี่ยนเป็น active metabolite
↓
ระงับปวดไม่ดี
การเริ่มยา
|
Drug |
Starting dose |
Typical dose |
|
Citalopram |
20 mg |
20–40 mg |
|
Escitalopram |
10 mg |
10–20 mg |
|
Fluoxetine |
20 mg |
20–60 mg |
|
Fluvoxamine |
50 mg HS |
100–200 mg |
|
Paroxetine |
20 mg |
20–40 mg |
|
Sertraline |
50 mg |
50–200 mg |
ผู้สูงอายุ หรือ anxiety มาก
เริ่ม ครึ่ง dose
การปรับยา
- ประเมินอย่างน้อย 2–6 สัปดาห์
- ปรับทุก 1–4 สัปดาห์
- หากตอบสนองแล้ว ใช้ maintenance dose เดิม ไม่ควรลดเอง
ระยะเวลาที่เริ่มเห็นผล
- บางรายดีขึ้นใน 1–2 สัปดาห์
- ส่วนใหญ่ใช้ 4–8 สัปดาห์
- อาจนานถึง 12 สัปดาห์
Half-life
|
Drug |
Half-life |
|
Fluoxetine |
4–6 วัน |
|
Norfluoxetine |
4–16 วัน |
|
Citalopram |
36 hr |
|
Escitalopram |
36 hr |
|
Sertraline |
26–32 hr |
|
Paroxetine |
24 hr |
|
Fluvoxamine |
15 hr |
Fluoxetine มี half-life ยาวที่สุด
→ withdrawal syndrome น้อย
วิธีรับประทาน
ส่วนใหญ่
วันละครั้ง
- Morning
หากกระตุ้น
- HS หากง่วง
Sertraline
- รับประทานพร้อมอาหาร ดูดซึมดีขึ้น
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย
- คลื่นไส้ (พบบ่อยที่สุด)
- ปวดศีรษะ
- ท้องเสีย
- นอนไม่หลับ
- ง่วง
- Tremor
- เหงื่อออก
- Dry
mouth
- Sexual
dysfunction
- Weight
change
แนวโน้มของแต่ละตัว
Fluoxetine
- activating
- insomnia
- weight
gain น้อย
Sertraline
- diarrhea
- activating
Paroxetine
- sedation
- anticholinergic
- sexual
dysfunction สูง
- weight
gain สูง
- withdrawal
syndrome มาก
Fluvoxamine
- sedation
- nausea
QT prolongation
Citalopram
QT prolongation มากที่สุด
FDA แนะนำ
ไม่เกิน 40 mg/day
และ
ไม่เกิน 20 mg/day
ในผู้ที่
- อายุ >60 ปี
- hepatic
impairment
- CYP2C19
poor metabolizer
- ใช้ CYP2C19 inhibitor
หลีกเลี่ยงหาก
- QT
prolongation
- Hypokalemia
- Hypomagnesemia
- Bradycardia
- Recent
MI
- Heart
failure
- ใช้ยาที่ยืด QT
ควรทำ ECG หากมีปัจจัยเสี่ยง
Escitalopram
QT prolongation เล็กน้อย
โดยทั่วไปปลอดภัยกว่า citalopram
SSRIs ที่ QT ต่ำ
- Fluoxetine
- Paroxetine
- Sertraline
Serotonin syndrome
อาการ
- Agitation
- Tremor
- Hyperreflexia
- Clonus
- Hyperthermia
- Diarrhea
- Tachycardia
- Hypertension
มักเกิดจากใช้ serotonergic drugs ร่วมกัน
Hyponatremia (SIADH)
พบได้ โดยเฉพาะ
- ผู้สูงอายุ
- ใช้ diuretic
- เคย hyponatremia
มักเกิด
ภายใน 2 สัปดาห์แรก
ควรตรวจ Na
- baseline
- หลังเริ่มยา 2 สัปดาห์ (ในกลุ่มเสี่ยง)
Bleeding risk
SSRIs
↓
ลด serotonin ใน platelet
↓
platelet aggregation ลดลง
เสี่ยงเพิ่มเมื่อใช้ร่วมกับ
- NSAIDs
- Aspirin
- Clopidogrel
- Warfarin
- DOACs
แม้ relative risk เพิ่ม
แต่ absolute risk ยังต่ำ จึงไม่ใช่ข้อห้ามในการใช้
Sexual dysfunction
พบได้บ่อย
- decreased
libido
- delayed
orgasm
- anorgasmia
- erectile
dysfunction
มากที่สุด
- Paroxetine
น้ำหนัก
- Fluoxetine
→ ลดน้ำหนักช่วงแรก
- Paroxetine
→ น้ำหนักเพิ่มมากสุด
- ตัวอื่นค่อนข้างเป็นกลาง
Overdose
โดยทั่วไปปลอดภัย
อาการ
- ง่วง
- Tremor
- คลื่นไส้
- อาเจียน
รุนแรงพบไม่บ่อย
ยกเว้น
Citalopram / Escitalopram
เสี่ยง
- QT
prolongation
- Torsades
de pointes
- Seizure
จุดเด่นของแต่ละตัว
|
ยา |
จุดเด่น |
|
Escitalopram |
Drug interaction ต่ำ,
tolerability ดี |
|
Sertraline |
ปลอดภัยในโรคหัวใจ,
interaction ต่ำ |
|
Fluoxetine |
Half-life ยาว,
withdrawal น้อย |
|
Paroxetine |
Sedating แต่ withdrawal
และ weight gain สูง |
|
Fluvoxamine |
เหมาะ OCD แต่ interaction มาก |
|
Citalopram |
ประสิทธิภาพดี
แต่ต้องระวัง QT |
Pearls
- SSRIs
เป็น first-line antidepressants เนื่องจาก
efficacy ดีและปลอดภัยเมื่อ overdose
- อย่าตัดสินว่า "failed treatment" ก่อนใช้ขนาดรักษาอย่างน้อย
4–8 สัปดาห์
- Fluoxetine
เหมาะเมื่อกังวล withdrawal
- Escitalopram
และ Sertraline เป็นตัวเลือกที่นิยมเมื่อผู้ป่วยใช้ยาหลายชนิด
- ระวัง QT prolongation กับ citalopram,
weight gain/withdrawal กับ paroxetine, และ serotonin syndrome เมื่อใช้ร่วมกับยา
serotonergic อื่น ๆ
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น