วันจันทร์ที่ 20 กรกฎาคม พ.ศ. 2569

Serotonin Syndrome (Serotonin Toxicity)

Serotonin Syndrome (Serotonin Toxicity)

ประเด็นสำคัญ (Key points)

  • Serotonin syndrome เป็นภาวะคุกคามชีวิตจาก serotonergic overactivity มักเกิดภายใน 6–24 ชั่วโมง หลังเริ่มยา เพิ่มขนาดยา หรือเกิด drug interaction
  • ลักษณะเด่นคือ Mental status change + Autonomic hyperactivity + Neuromuscular hyperactivity
  • Clonus และ hyperreflexia (โดยเฉพาะขา) เป็นลักษณะที่จำเพาะที่สุด และช่วยแยกจาก Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
  • การรักษาหลักคือ หยุดยา serotonergic + supportive care + benzodiazepine และพิจารณา cyproheptadine หากอาการไม่ดีขึ้น
  • Hyperthermia >41.1°C เป็นภาวะฉุกเฉิน ต้อง sedation, paralysis และ intubation โดยเร็ว

สาเหตุ

เกิดจาก

  • Overdose ของ serotonergic drug
  • Drug interaction
  • เพิ่มขนาดยา
  • เริ่มยาใหม่

ยาที่พบบ่อย

SSRI

  • Fluoxetine
  • Sertraline
  • Paroxetine
  • Escitalopram

SNRI

  • Venlafaxine
  • Desvenlafaxine

MAOI

(รุนแรงที่สุด)

อื่น ๆ

  • Tramadol
  • Meperidine
  • Dextromethorphan
  • Linezolid
  • MDMA
  • Cocaine
  • Buspirone
  • Fentanyl
  • Triptans

Pathophysiology

เกิดจาก

การกระตุ้น

  • 5-HT1A
  • 5-HT2A

มากเกินไป


Clinical presentation

Triad

1. Mental status

  • Anxiety
  • Agitation
  • Delirium
  • Restlessness
  • Confusion

2. Autonomic

  • Tachycardia
  • Hypertension
  • Diaphoresis
  • Hyperthermia
  • Vomiting
  • Diarrhea
  • Mydriasis

3. Neuromuscular

  • Tremor
  • Hyperreflexia
  • Clonus
  • Ocular clonus
  • Myoclonus
  • Rigidity

Neuromuscular findings มักเด่นที่ lower extremities


Laboratory

ไม่มีการตรวจใดยืนยันโรค

Serum serotonin

ไม่มีประโยชน์


ตรวจเพื่อหาภาวะแทรกซ้อน

  • CBC
  • Electrolytes
  • BUN/Cr
  • CK
  • AST/ALT
  • PT/INR
  • UA
  • ECG

ใน intentional overdose

  • Acetaminophen level
  • Salicylate level

Hunter Criteria (ดีที่สุด)

ต้องมี serotonergic exposure ร่วมกับข้อใดข้อหนึ่ง

  • Spontaneous clonus
  • Inducible clonus + agitation/diaphoresis
  • Ocular clonus + agitation/diaphoresis
  • Tremor + hyperreflexia
  • Hypertonia + Temp >38°C + ocular หรือ inducible clonus

Sensitivity 84%

Specificity 97%


Differential diagnosis

Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)

Serotonin syndrome

  • ภายใน 24 ชั่วโมง
  • Hyperreflexia
  • Clonus
  • Tremor

NMS

  • ค่อยเป็นหลายวัน
  • Lead-pipe rigidity
  • Bradyreflexia
  • ไม่มี clonus

Anticholinergic poisoning

Anticholinergic

  • Dry skin
  • Dry mouth
  • Urinary retention
  • Decreased bowel sounds

Serotonin syndrome

  • Diaphoresis
  • Hyperactive bowel sounds
  • Hyperreflexia

อื่น ๆ

  • Sympathomimetic toxicity
  • Malignant hyperthermia
  • Thyroid storm
  • Meningitis
  • Encephalitis
  • Alcohol/benzodiazepine withdrawal

Initial management

1. หยุด serotonergic drugs ทุกชนิด

ทันที


2. Supportive care

  • Oxygen
  • IV crystalloid
  • Cardiac monitor
  • Temperature monitoring

3. Benzodiazepine

First-line

เช่น

  • Lorazepam
  • Diazepam

เพื่อควบคุม

  • Agitation
  • Tachycardia
  • Hypertension

หลีกเลี่ยง physical restraint เพราะเพิ่ม muscle activity, lactic acidosis และ hyperthermia


Autonomic instability

Hypertension

ใช้ short-acting agents

  • Esmolol
  • Nicardipine
  • Nitroprusside

Hypotension

ใช้

  • Phenylephrine
  • Norepinephrine
  • Epinephrine

หลีกเลี่ยง

Dopamine

ในผู้ป่วย MAOI


Hyperthermia

หาก Temp >41.1°C

ต้อง

  • Rapid sequence intubation
  • Neuromuscular paralysis
  • Mechanical ventilation
  • Active cooling
  • ICU admission

ไม่มีบทบาทของ

  • Acetaminophen
  • Antipyretics

เพราะไข้เกิดจาก muscle hyperactivity ไม่ใช่ hypothalamic set point


Antidote

Cyproheptadine

ข้อบ่งชี้

อาการไม่ดีขึ้นหลัง

  • Benzodiazepine
  • Supportive care

Adult dose

Loading

12 mg PO/NG

จากนั้น

2 mg ทุก 2 ชั่วโมง

จนดีขึ้น


Pediatric dose

0.25 mg/kg/day

แบ่งทุก 6 ชั่วโมง


ไม่แนะนำ

  • Chlorpromazine
  • Olanzapine
  • Bromocriptine
  • Dantrolene
  • Propranolol

Disposition

Mild

Observe

4–6 ชั่วโมง


Moderate

Admit

Cardiac monitor


Severe

ICU

เมื่อมี

  • Hyperthermia
  • Delirium
  • Autonomic instability
  • Respiratory failure

Pediatric considerations

เหมือนผู้ใหญ่

แต่ต้องระวัง

  • DXM
  • MDMA
  • SSRI ingestion

เป็นสาเหตุที่พบบ่อย


Prevention

หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันของ

  • SSRI/SNRI + MAOI
  • Tramadol
  • Meperidine
  • Dextromethorphan
  • Linezolid

กับ serotonergic drugs


Clinical Pearls

  • Serotonin syndrome มักเกิดภายใน 6–24 ชั่วโมง หลังเริ่มยา เพิ่มขนาดยา หรือเกิด drug interaction และเป็นการวินิจฉัยทางคลินิก ไม่มีการตรวจเลือดที่ยืนยันโรคได้
  • Clonus และ hyperreflexia โดยเฉพาะที่ขา เป็นลักษณะสำคัญที่สุด และช่วยแยกจาก Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) ซึ่งมักมี lead-pipe rigidity และ bradyreflexia
  • Hunter Criteria เป็นเกณฑ์วินิจฉัยที่แม่นยำที่สุด โดยอาศัยการมี serotonergic exposure ร่วมกับ clonus หรือ tremor/hyperreflexia
  • การรักษาหลักคือ หยุด serotonergic agents + supportive care + benzodiazepines ส่วน cyproheptadine ใช้ในผู้ป่วยที่ยังมีอาการต่อเนื่องแม้ได้รับการรักษาเบื้องต้นแล้ว
  • Hyperthermia >41.1°C เป็นภาวะฉุกเฉิน ต้องทำ active cooling, sedation, neuromuscular paralysis และใส่ท่อช่วยหายใจ โดย ยาลดไข้ไม่มีประโยชน์ เนื่องจากไข้เกิดจากการหดเกร็งของกล้ามเนื้อ ไม่ใช่การเปลี่ยนแปลง hypothalamic set point

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น