วันอาทิตย์ที่ 2 สิงหาคม พ.ศ. 2569

Approach to Lymphocytosis & Lymphocytopenia (Adult)

Approach to Lymphocytosis & Lymphocytopenia (Adult)

Lymphocytosis = ALC >4,000/µL

Lymphocytopenia = ALC <1,000/µL

การประเมินต้องแยก reactive (polyclonal) ออกจาก clonal lymphoproliferative disorder โดยอาศัย CBC + peripheral smear + clinical context และเลือก flow cytometry เฉพาะผู้ป่วยที่มีข้อบ่งชี้


นิยาม

Absolute Lymphocyte Count (ALC)

ALC = WBC × % lymphocytes ÷ 100


Definitions

Condition

Definition

Lymphocytosis

ALC >4,000/µL

Lymphocytopenia

ALC <1,000/µL


Normal lymphocyte subsets

  • T cells (CD3+) 60–80%
  • B cells (CD20+) 10–20%
  • NK cells (CD56+) 5–10%

Pathophysiology

Lymphocytosis เกิดจาก

Increased production

  • Infection
  • Malignancy

Redistribution

จาก

  • Bone marrow
  • Lymph node
  • Spleen

Decreased apoptosis

พบใน

  • CLL
  • Other lymphoproliferative disorders

Reactive lymphocytosis

Polyclonal

Malignant lymphocytosis

Clonal


Causes of Lymphocytosis

Reactive (พบบ่อยที่สุด)

Viral infection

  • EBV (infectious mononucleosis)
  • CMV
  • HIV
  • Influenza
  • Hepatitis
  • Adenovirus
  • Rubella
  • Measles
  • Coxsackie virus

Bacterial infection

  • Pertussis
  • Tuberculosis
  • Brucellosis
  • Syphilis
  • Rickettsiosis
  • Babesiosis
  • Cat scratch disease

Noninfectious

  • DRESS syndrome
  • Severe physiologic stress
  • Smoking (PPBL)
  • Asplenia
  • Thymoma

Clonal Causes

Premalignant

  • Monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL)

Leukemia / Lymphoma

  • CLL
  • ALL
  • Large granular lymphocyte (LGL) leukemia
  • Mantle cell lymphoma
  • Follicular lymphoma
  • Splenic marginal zone lymphoma
  • Sézary syndrome

Red Flags

ควรรีบ Admit / Consult Hematology

  • Hemodynamic instability
  • Respiratory compromise
  • Lymphoblast
  • Cytopenia
  • Hepatosplenomegaly
  • Progressive lymphadenopathy
  • Constitutional symptoms
    • Fever
    • Night sweats
    • Weight loss
  • ALC >50,000/µL (หากยังไม่ทราบสาเหตุ)

Initial Evaluation

History

ถาม

Infection

  • Fever
  • Sore throat
  • Rash
  • Recent viral illness

Constitutional symptoms

  • Weight loss
  • Night sweats
  • Fatigue

Drug history

โดยเฉพาะ

  • Drug causing DRESS

Stress

  • Trauma
  • Seizure
  • Acute illness

Smoking

สงสัย

Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis (PPBL)


Previous hematologic disease

  • Leukemia
  • Lymphoma

Family history

  • CLL
  • Lymphoma

Physical Examination

หา

  • Fever
  • Lymphadenopathy
  • Hepatomegaly
  • Splenomegaly
  • Pharyngitis
  • Tonsillar enlargement
  • Skin rash

ทั้ง reactive และ malignant disease อาจมี lymphadenopathy และ splenomegaly ได้ จึงต้องอาศัยข้อมูลร่วมอื่นในการวินิจฉัย


CBC Interpretation

Reactive lymphocytosis

ALC

มัก 20,000–30,000/µL

และควรหายภายใน

1–2 เดือน


Malignant process

ควรสงสัยมากขึ้นเมื่อ

  • ALC >30,000/µL
  • Progressive increase
  • Persistent >1 เดือน

Peripheral Blood Smear

Atypical lymphocyte

EBV

CMV

Viral infection


Pertussis

Cleaved / convoluted lymphocyte


Smudge cell

CLL


Hairy projection

Hairy cell leukemia


Villous lymphocyte

Splenic marginal zone lymphoma


Cleaved nucleus

Mantle cell lymphoma

Follicular lymphoma


Cerebriform nucleus

Sézary syndrome


Large granular lymphocyte

LGL leukemia


Lymphoblast

ALL


Initial Laboratory

ควรส่ง

CBC + Differential

Peripheral smear

Renal function

Liver function


พิจารณาเพิ่มตาม clinical suspicion

  • CRP
  • ESR
  • Viral studies
  • HIV

เมื่อใดควรทำ Flow Cytometry?

ควรทำทันที

  • Lymphoblast
  • ALC >30,000/µL โดยยังไม่ทราบสาเหตุ

ควรทำหลัง repeat CBC

  • ALC >5,000/µL โดยไม่มีสาเหตุชัดเจน
  • ALC >4,000/µL นาน >1 เดือน
  • Rising ALC
  • Smudge cell
  • Hairy cell
  • Cytopenia
  • Hepatosplenomegaly
  • Lymphadenopathy

Flow cytometry เป็นการตรวจแรกที่ใช้ประเมิน clonality และ lineage (B/T/NK cells)


Specialized Testing

Flow cytometry

บอก

  • Clonality
  • B/T/NK lineage
  • Immunophenotype

Molecular / Genetic testing

  • Immunoglobulin gene rearrangement
  • T-cell receptor rearrangement
  • PCR / NGS

FISH / Cytogenetics

เช่น

  • t(11;14) Mantle cell lymphoma
  • Karyotype ALL / CLL

Lymphocytopenia

Definition

ALC <1,000/µL


Causes

Infection

  • HIV
  • Influenza
  • COVID-19
  • Hepatitis
  • Measles
  • Sepsis

Drug

  • Glucocorticoids
  • Chemotherapy
  • Immunosuppressants

Others

  • Malnutrition
  • Autoimmune disease
  • Congenital immunodeficiency

Evaluation of Lymphocytopenia

History

  • Recent infection
  • Medication
  • Nutrition
  • Autoimmune disease

Laboratory

  • HIV
  • Lymphocyte subsets (CD4/CD8/B/NK)
  • Immunoglobulin levels

พิจารณาเพิ่มเติมหากสงสัย primary immunodeficiency


Practical Algorithm

CBC Confirm ALC

         

         

History + Physical

         

         

Peripheral smear

         

 ┌────────┴────────┐

                 

Reactive clues   Suspicious morphology

                (Blast, Smudge,

                 Hairy cell)

                 

Repeat CBC      Flow cytometry

1–4 wk          ± Molecular/FISH

                 

Resolved?       Hematologic diagnosis

Pearls

  • ALC (absolute lymphocyte count) มีความสำคัญมากกว่าร้อยละของ lymphocyte ในการประเมิน lymphocytosis และ lymphocytopenia
  • Reactive lymphocytosis ส่วนใหญ่มีสาเหตุจากการติดเชื้อไวรัส โดยเฉพาะ EBV และ CMV และมักหายภายใน 1–2 เดือน หลังโรคสงบ
  • Peripheral blood smear เป็นกุญแจสำคัญ ในการจำแนกสาเหตุ เช่น atypical lymphocytes (EBV), smudge cells (CLL), hairy cells (hairy cell leukemia), large granular lymphocytes (LGL leukemia) และ lymphoblasts (ALL)
  • Flow cytometry ไม่จำเป็นในผู้ป่วยทุกราย แต่ควรทำเมื่อมี ALC >30,000/µL, lymphocytosis ที่คงอยู่นานหรือเพิ่มขึ้น, รูปร่างเซลล์ผิดปกติ, cytopenia หรือ hepatosplenomegaly/lymphadenopathy
  • Lymphocytopenia มักเกิดจากการติดเชื้อ ยากดภูมิ หรือภาวะทุพโภชนาการ หากไม่พบสาเหตุชัดเจน ควรประเมิน HIV, lymphocyte subsets และ immunoglobulin levels เพื่อค้นหาภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น