Brugada Syndrome: Epidemiology & Pathogenesis
Brugada syndrome คืออะไร
Brugada syndrome เป็น autosomal
dominant inherited cardiac channelopathy ที่เกิดจากความผิดปกติของ
cardiac sodium channel ทำให้เสี่ยงต่อ
- Ventricular
fibrillation (VF)
- Polymorphic
VT
- Sudden
cardiac death (SCD)
ทั้งที่หัวใจมัก ไม่มี structural
heart disease ชัดเจน
ลักษณะ ECG
- Pseudo-RBBB
- Persistent
ST elevation V1-V2
- โดยเฉพาะ Type 1 (coved type)
Brugada pattern vs Brugada syndrome
Brugada pattern
มี ECG ลักษณะ Brugada
แต่
- ไม่มีอาการ
- ไม่มี clinical criteria อื่น
→ ยังไม่เรียกว่า syndrome
Brugada syndrome
ECG แบบ Brugada ร่วมกับอย่างใดอย่างหนึ่ง
- survived
cardiac arrest
- sustained
VT/VF
- arrhythmic
syncope
- หรือ clinical criteria อื่น
จึงถือว่าเป็นโรคที่มีความเสี่ยงต่อ SCD
PVC หรือ nonsustained VT เพียงอย่างเดียว
ยังไม่ถือเป็น Brugada syndrome
Epidemiology
พบได้ประมาณ
Brugada ECG pattern
- 0.1–1%
แต่
Brugada syndrome
- พบน้อยกว่ามาก
พบมากที่สุด
Southeast Asia
สูงกว่าชาวยุโรปและอเมริกาอย่างชัดเจน
เพศชาย
พบมากกว่า
2–9 เท่า
ผู้ชายมี event สูงกว่า
สาเหตุคาดว่าเกี่ยวกับ
- testosterone
- Ito
current สูงกว่า
อายุ
ส่วนใหญ่
40–45 ปี
แต่สามารถพบในเด็กได้
Genetics
การถ่ายทอด
Autosomal dominant
มี
- variable
penetrance
- variable
expression
ดังนั้นสมาชิกในครอบครัวเดียวกันอาจมีอาการต่างกันมาก
Gene ที่สำคัญ
1. SCN5A ⭐⭐⭐⭐⭐
สำคัญที่สุด
พบประมาณ
15–30%
ของผู้ป่วย
เป็น
Loss-of-function mutation
↓
ลด sodium current (INa)
↓
Conduction ช้าลง
↓
เกิด VF ได้ง่าย
ปัจจุบันถือเป็น gene เดียวที่มีหลักฐานชัดเจนที่สุด ว่าเป็นสาเหตุของ Brugada syndrome
2. SCN10A
พบประมาณ
17%
ทำให้
- PR ยาว
- QRS กว้าง
- VF มากขึ้น
Gene อื่น
พบได้น้อย เช่น
- SCN1B
- GPD1L
- CACNA1C
- KCNE2
- KCNE3
หลักฐานยังไม่แน่นเท่า SCN5A
Pathophysiology
หลักสำคัญ
Loss of sodium current
↓
RVOT epicardium มี Ito เด่น
↓
Action potential สั้นผิดปกติ
↓
Transmural dispersion of repolarization
↓
ST elevation
↓
Phase 2 reentry
↓
VF
ทำไม ECG จึงเป็น ST
elevation
ปกติ
Epicardium
Endocardium
repolarize ใกล้เคียงกัน
แต่ใน Brugada
Epicardium repolarize เร็วกว่า
↓
เกิด voltage gradient
↓
เห็น
ST elevation V1-V2
ทำไม VF จึงเกิดง่าย
Reduced sodium current
↓
บางบริเวณ conduction block
แต่บางบริเวณ recover เร็ว
↓
เกิด
Phase 2 reentry
↓
PVC
↓
VF
โดยเฉพาะ
RVOT
RVOT มีบทบาทสำคัญ
ปัจจุบันเชื่อว่า
RVOT เป็น arrhythmogenic substrate
พบ
- delayed
activation
- slow
conduction
- repolarization
gradient
เป็นจุดกำเนิด VF
Structural heart จริง ๆ ปกติหรือไม่
เดิมเชื่อว่า
Normal heart
แต่ปัจจุบันพบว่าอาจมี
Microscopic abnormalities
เช่น
- RVOT
fibrosis
- inflammation
- collagen
deposition
- Connexin
43 ลดลง
จึงอาจเป็น microstructural disease
มากกว่าจะเป็น pure channelopathy
Autonomic nervous system
มักเกิด VF
- ตอนกลางคืน
- ระหว่างพัก
- หลังออกกำลังกายช่วง recovery
เนื่องจาก
Parasympathetic tone ↑
↓
ST elevation มากขึ้น
↓
VF
Fever
ไข้เป็น trigger สำคัญ
เพราะ
Temperature สูง
↓
Sodium channel ทำงานแย่ลง
↓
ECG เปลี่ยนเป็น Type 1
↓
VF
ดังนั้น
ผู้ป่วย Brugada ที่มีไข้ควร
- รีบลดไข้
- เฝ้าระวัง arrhythmia
Drug-induced Brugada
ยาหลายชนิด block sodium channel
ทำให้เกิด Brugada pattern ได้
เช่น
- Flecainide
- Ajmaline
- Procainamide
- Cocaine
- Tricyclic
antidepressants
- Neuroleptics
- ยาจิตเวชหลายชนิด
Schizophrenia
ผู้ป่วย schizophrenia
พบ Brugada pattern มากกว่าประชากรทั่วไป
แต่ความสัมพันธ์กับ SCD ยังไม่ชัดเจน
Key Points
- Brugada
syndrome เป็น autosomal dominant sodium
channelopathy
- ECG
classic คือ Type 1 coved ST elevation V1–V2
- SCN5A
loss-of-function เป็นสาเหตุที่สำคัญที่สุด
- ความผิดปกติเด่นอยู่ที่ RVOT ทั้งด้าน electrophysiology
และอาจมี microscopic fibrosis
- กลไกสำคัญคือ reduced INa → increased transmural dispersion → phase 2 reentry → VF
- Trigger
สำคัญ ได้แก่ ไข้, parasympathetic
predominance, sodium channel blockers, cocaine, และยาจิตเวชบางชนิด
- พบมากใน ผู้ชายวัยกลางคนเชื้อสายเอเชียตะวันออกเฉียงใต้
- ผู้ที่มีเพียง ECG ผิดปกติแต่ไม่มีอาการเรียกว่า
Brugada pattern ส่วนผู้ที่มี ECG ร่วมกับ VT/VF, syncope หรือ clinical
criteria จึงเรียกว่า Brugada syndrome
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น