Prader-Willi Syndrome (PWS): Clinical, Diagnosis
Key Points
- PWS เป็น syndromic obesity ที่พบบ่อยที่สุด
- เกิดจากการสูญเสียการแสดงออกของ paternal genes บริเวณ chromosome 15q11.2-q13
- ลักษณะสำคัญ ได้แก่
- Neonatal
hypotonia
- Feeding
difficulty ในวัยทารก
- Hyperphagia
- Early-onset
obesity
- Hypogonadism
- Developmental
delay
- Behavioral
abnormalities
- การวินิจฉัยยืนยันด้วย DNA methylation analysis
- Growth
hormone deficiency พบได้บ่อย
- สาเหตุการเสียชีวิตส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับ obesity และ hyperphagia
Epidemiology
PWS เป็น
Most common syndromic obesity
ความชุก
ประมาณ
1:10,000 – 1:30,000
พบในเพศชายและหญิงเท่ากัน
Genetics และ Pathogenesis
PWS เป็นโรคแรกที่ค้นพบว่าเกิดจาก
Genomic imprinting
Molecular Defect
เกิดจาก
Loss of expression of paternally active genes
บริเวณ
15q11.2-q13
Major Causes
|
Cause |
Frequency |
|
Paternal deletion |
65-75% |
|
Maternal UPD |
20-30% |
|
Imprinting defect |
~2% |
|
Balanced translocation |
<1% |
Critical Gene Region
ปัจจุบันเชื่อว่า
SNORD116 cluster
มีบทบาทสำคัญที่สุด
ในการเกิดอาการของโรค
Clinical Manifestations by Age
Prenatal Features
ควรสงสัยจาก
Antenatal ultrasound
- Reduced
fetal movement
- Polyhydramnios
- Breech
presentation
- Small
for gestational age
- Increased
HC/AC ratio
- Abnormal
hand/foot positioning
Neonatal Period
Hallmark Finding
Severe hypotonia
ร่วมกับ
- Weak
cry
- Poor
suck
- Feeding
difficulty
Feeding Problems
พบบ่อย
- Poor
feeding
- Failure
to thrive
- Poor
weight gain
Important Pearl
อาจเกิด
Silent aspiration
ได้
Genital Hypoplasia
Male
- Cryptorchidism
- Small
scrotum
Female
- Clitoral
hypoplasia
- Labial
hypoplasia
Hypopigmentation
พบประมาณ
30-50%
Early Childhood
Developmental Delay
Motor milestone ล่าช้า
ตัวอย่าง
|
Milestone |
Mean age |
|
Walking |
27 เดือน |
|
Talking |
39 เดือน |
Gastrointestinal Problems
พบได้
- Gastroparesis
- Constipation
- Inability
to vomit
Strabismus
พบได้บ่อย
เกิดจาก ocular muscle hypotonia
Childhood
Growth Hormone Deficiency
พบในผู้ป่วยส่วนใหญ่
ลักษณะ
- Short
stature
- Slow
growth velocity
- Increased
body fat
- Reduced
lean body mass
Hyperphagia
เริ่มมีน้ำหนักเพิ่ม
ประมาณ
อายุ 2 ปี
Hyperphagia ชัดเจน
อายุ
5-13 ปี
Pathophysiology of Hyperphagia
เกี่ยวข้องกับ
Hypothalamic dysfunction
ฮอร์โมนที่เกี่ยวข้อง
Ghrelin ↑
สูงผิดปกติอย่างต่อเนื่อง
Obesity
หากไม่มี food control
จะเกิด
Severe obesity
แทบทุกราย
Adolescence
Hypogonadism
พบได้เกือบทั้งหมด
Male
- Delayed
puberty
- Incomplete
puberty
Female
- Delayed
menarche
- Primary
amenorrhea
Sleep Disorders
พบมากกว่า
80%
ได้แก่
- OSA
- Central
sleep apnea
- Excessive
daytime sleepiness
- Narcolepsy-like
symptoms
Orthopedic Problems
พบบ่อย
- Scoliosis
- Hip
dysplasia
- Osteopenia
- Osteoporosis
Adulthood
Obesity-related Complications
- Type
2 DM
- MASLD/NAFLD
- Hyperlipidemia
- OSA
- Cardiovascular
disease
Hyperphagia Complications
ภาวะอันตราย
Choking
Acute gastric dilatation
Gastric rupture
เป็นสาเหตุการเสียชีวิตสำคัญ
Neurocognitive Features
Intellectual Disability
ส่วนใหญ่
Mild to moderate
Mean IQ
ต่ำกว่าประชากรทั่วไปประมาณ
40 คะแนน
Behavioral Problems
พบได้บ่อย
- Temper
tantrums
- Stubbornness
- Rigidity
- Obsessive-compulsive
behaviors
Food-Seeking Behavior
ลักษณะเฉพาะของ PWS
เช่น
- ขโมยอาหาร
- กินอาหารแช่แข็ง
- กินขยะ
- กินสิ่งที่ไม่ใช่อาหาร
Skin Picking
พบได้บ่อยมาก
อาจรุนแรงจนเกิด
- Ulcer
- Infection
- Anemia
Autism Spectrum Features
พบประมาณ
27%
พบมากขึ้นใน
Maternal UPD subtype
Psychiatric Disorders
โดยเฉพาะ
Maternal UPD
มีความเสี่ยงสูงขึ้นต่อ
- Psychosis
- Mood
disorders
High Pain Tolerance
ลักษณะสำคัญที่มักถูกมองข้าม
ผลคือ
- วินิจฉัยโรคล่าช้า
- อาการรุนแรงกว่าที่คิด
Endocrine Problems
Common
Growth hormone deficiency
Hypogonadism
Less Common
Hypothyroidism
Premature adrenarche
Central adrenal insufficiency
Causes of Death
จาก systematic review
|
Cause |
Frequency |
|
Respiratory failure |
30% |
|
Cardiac disease |
16% |
|
GI complications |
10% |
|
Infection |
9% |
|
Obesity-related |
7% |
|
Pulmonary embolism |
7% |
|
Choking |
6% |
|
Accident |
6% |
Diagnostic Criteria
ควรสงสัย PWS เมื่อพบ
Birth–2 years
- Hypotonia
- Poor
suck
- Feeding
difficulty
- Failure
to thrive
- Cryptorchidism
- Characteristic
facies
Age 2–6 years
- Developmental
delay
- Short
stature
- Rapid
weight gain
Age 6–12 years
- Hyperphagia
- Obesity
- Behavioral
rigidity
- Developmental
delay
Adolescents/Adults
- Central
obesity
- Hyperphagia
- Cognitive
impairment
- Hypogonadism
- Behavioral
problems
Genetic Diagnosis
First-Line Test
DNA methylation analysis
ตรวจพบ
99%
ของผู้ป่วย
If Positive
ตรวจต่อด้วย
Chromosomal microarray (CMA)
เพื่อระบุ subtype
Diagnostic Algorithm
Step 1
DNA methylation analysis
↓
Step 2
Chromosomal microarray
↓
Step 3
หากไม่พบ deletion
ตรวจ
- Maternal
UPD
- Imprinting
defect
Differential Diagnosis
PWS-like Syndromes
Temple syndrome
(Maternal UPD14)
Schaaf-Yang syndrome
(MAGEL2 mutation)
1p36 deletion syndrome
6q deletion syndrome
Clinical Pearls
1. Neonatal hypotonia + poor feeding = คิดถึง
PWS เสมอ
โดยเฉพาะเมื่อไม่พบสาเหตุทาง neurologic อื่น
2. Hyperphagia เป็นอาการจำเพาะที่สุดของโรค
มักเริ่มชัดช่วงอายุ 5-13 ปี
3. ผู้ป่วย PWS ไม่ใช่เพียงโรคอ้วน
แต่เป็น
- Hypothalamic
disorder
- Endocrine
disorder
- Neurobehavioral
disorder
พร้อมกัน
4. ผู้ป่วยมี pain perception ต่ำ
จึงอาจมาด้วยโรครุนแรงโดยอาการไม่มาก
5. การเสียชีวิตส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับ
- Obesity
- Respiratory
failure
- Hyperphagia-related
complications
เช่น choking และ gastric
rupture
6. การวินิจฉัยที่ถูกต้องควรใช้
DNA methylation analysis เป็นการตรวจแรก
เพราะสามารถตรวจพบผู้ป่วย PWS ได้มากกว่า 99% ของกรณีทั้งหมด
