วันอังคารที่ 25 พฤศจิกายน พ.ศ. 2568

Allergic reaction to vaccine

Allergic reaction to vaccine


1) นิยามและการแบ่งชนิด

  • Allergic reaction ต่อวัคซีน = ปฏิกิริยา idiosyncratic ที่มีพื้นฐานจากกลไกทางภูมิคุ้มกัน
  • WAO แบ่งเป็น 2 กลุ่มใหญ่ตามเวลาเกิดอาการ
    • Immediate reactionเริ่มภายใน 1 ชม. (มักภายในไม่กี่นาที)
      กลุ่มที่สำคัญเพราะมักเป็น IgE-mediated (type I) และเสี่ยง anaphylaxis เมื่อ re-exposure
    • Delayed reactionเกิดหลังหลายชม.–หลายวัน มีกลไกหลากหลาย แต่ น้อยมากที่จะเป็น IgE-mediated

บทความนี้เน้น immediate / IgE-mediated reaction โดยเฉพาะ anaphylaxis
(COVID-19 vaccine hypersensitivity แยกหัวข้อเฉพาะ)


2) Immediate reaction และ Anaphylaxis

2.1 อาการทางคลินิกที่พบบ่อย (IgE-mediated)

มักเป็น combination ของอาการหลายระบบ:

  • ผิวหนัง – flushing, pruritus, urticaria, angioedema
  • ระบบหายใจน้ำมูกไหล, nasal congestion, change in voice, throat tightness, stridor, cough, wheeze, dyspnea
  • ระบบไหลเวียน/ระบบประสาท – faintness, syncope, altered mental status, palpitations, hypotension

2.2 Anaphylaxis

  • เป็น systemic IgE-mediated reaction ที่ เร็วและอาจเสียชีวิตได้
  • ใช้เกณฑ์ NIAID/FAAN ในการวินิจฉัย
    • Skin/mucosa + (RS หรือ BP/symptoms)
    • > 2:  Skin/mucosa, RS, BP/symptoms, GI
    • Exposure + BP drop
  • เมื่อตั้งข้อสงสัย anaphylaxis ต่อวัคซีน ควร:
    • บันทึก vital signs + physical exam โดยละเอียด (รวมผิวหนัง, oropharynx, ปอด)
    • ถ่ายรูปผื่นถ้าเป็นไปได้
    • เจาะเลือดหา serum tryptase ภายใน 4 ชม. หลังเกิดเหตุ (ค่าที่สูงช่วยยืนยัน anaphylaxis แต่ค่าปกติไม่ตัด)

2.3 Incidence และ timing

  • anaphylaxis ต่อวัคซีนพบได้ยากมากประมาณ 0.3–2.9 ต่อ ล้านโดส
  • ส่วนใหญ่เกิดภายใน 30 นาที หลังฉีด (มักเป็นเคสที่รุนแรงกว่า)
  • อาจเกิดช้ากว่านี้ได้ (หลายชม.) ซึ่งมักรุนแรงน้อยกว่า หรือบางครั้งไม่เกี่ยวข้องกับวัคซีนจริง (ไปสัมผัส allergen อื่นภายหลัง)

3) ภาวะเลียนแบบ anaphylaxis หลังฉีดวัคซีน

3.1 Vasovagal reaction

  • อาการ: hypotension, pallor, diaphoresis, weakness, nausea, vomiting, bradycardia, syncope
  • ต่างจาก anaphylaxis ตรงที่:
    • ผิวหนัง มักซีด ไม่ใช่แดง/คัน/urticaria
    • CV ใน anaphylaxis มัก tachycardia reflex มากกว่า bradycardia
  • เคย faint จากการฉีดยา/เจาะเลือด ครั้งต่อไปให้ฉีดโดยให้ผู้ป่วยนอนราบ และเตือนให้แจ้งบุคลากรทุกครั้ง

3.2 Immunization stress-related response (ISRR) / anxiety

  • อาจมี vocal cord spasm stridor, dyspnea
  • Panic globus sensation, hyperventilation, tachycardia, BP สูง
  • ไม่มี objective sign ของ anaphylaxis (เช่น ไม่มี urticaria, bronchospasm, hypotension ชัดเจน)

การแยก anaphylaxis vs vasovagal vs ISRR สำคัญมาก เพราะการติด label anaphylaxis โดยไม่มี objective findings จะจำกัดการฉีดวัคซีนโดยไม่จำเป็น


4) Delayed reactions ที่พบ

ส่วนใหญ่ ไม่ใช่ IgE-mediated และไม่ใช่ข้อห้ามในการฉีดโดสถัดไป

  • Fever, irritability, fatigue, myalgia, headacheพบได้บ่อย ให้ยาลดไข้/แก้ปวดแบบ therapeutic (ไม่แนะนำ prophylactic antipyretic เพราะอาจลด immune response)
  • Local reactionปวด บวม แดง ที่ตำแหน่งฉีด เริ่มหลัง 1–2 วัน อยู่ได้หลายวัน
  • Serum sickness / serum sickness-like reaction – rash + fever + arthralgia/arthritis 1–2 สัปดาห์หลังวัคซีน
  • Aluminum-containing vaccinesอาจมี persistent itchy nodules ที่ตำแหน่งฉีด (delayed hypersensitivity to aluminum)

5) วัคซีนและส่วนประกอบที่มักเกี่ยวกับแพ้

5.1 Gelatin

  • ใช้เป็น stabilizer ในบางวัคซีน เช่น MMR, Varicella, Rabies, JE เป็นต้น
  • เป็น culprit หลักของ anaphylaxis กับ MMR/Varicella หลายราย
  • มีความสัมพันธ์กับ alpha-gal allergy บางเคส (แพ้เนื้อสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม)
  • ถ้ามีประวัติ แพ้ gelatin ในอาหาร/ขนม ควรส่งพบ allergist ก่อนฉีดวัคซีนที่มี gelatin
  • ถ้าสงสัย:
    • ตรวจ skin test / specific IgE ต่อ gelatin
    • ถ้าเป็นจริง เลือกวัคซีนที่ ไม่มี gelatin หากมี หรือทำ vaccine skin test และพิจารณา graded dose

5.2 Hen’s egg (HE)

  • Protein ไข่มีปริมาณน้อยใน influenza, MMR, rabies, yellow fever บางชนิด
  • ปัจจุบันหลักฐานสนับสนุนชัดเจนว่า:
    • Influenza, MMR, rabies และ yellow fever สามารถให้ใน egg allergy ได้ตามปกติ ไม่ต้อง skin test ล่วงหน้า, ไม่ต้องถาม egg allergy บนแบบฟอร์มอีกต่อไป
  • สรุป: egg allergy ไม่ใช่ข้อห้าม สำหรับวัคซีนเหล่านี้แล้ว

5.3 Cow’s milk (casein)

  • พบ trace casein ในน้ำยาเพาะเลี้ยงของวัคซีนบางชนิด เช่น DTaP, Tdap
  • มีรายงาน series เด็กแพ้นมรุนแรงและมี milk-specific IgE สูงมาก เกิด anaphylaxis หลัง DTaP/Tdap
  • แต่โดยรวม milk allergy พบได้บ่อยในเด็ก แต่ anaphylaxis ต่อวัคซีนกลุ่มนี้พบได้น้อยมาก ไม่ถือเป็นข้อห้าม routine

5.4 Thimerosal / Aluminum / Phenoxyethanol

  • เป็น preservative ที่อาจทำให้ delayed-type contact dermatitis แต่
    • ไม่ก่อให้เกิด immediate IgE-mediated reaction อย่างชัดเจน
    • Contact sensitivity ต่อสารเหล่านี้ ไม่ใช่ข้อห้าม ในการรับวัคซีนที่มีส่วนประกอบดังกล่าว
  • Aluminum อาจทำให้ delayed local nodule ได้ในบางราย

5.5 Antimicrobials ในวัคซีน (neomycin, polymyxin B, streptomycin)

  • มีในปริมาณน้อยมาก
  • ถ้าเคยมี anaphylaxis ที่ยืนยันว่าเกิดจาก antibiotic ตัวใดตัวหนึ่ง ควรส่ง allergist ก่อนฉีดวัคซีนที่มีสารนั้น
  • Contact dermatitis ต่อ antibiotic เหล่านี้ ไม่ใช่ข้อห้าม ในการฉีดวัคซีน

5.6 Latex

  • อยู่ใน vial stopper หรือ plunger บางชนิด (dry natural rubber, DNR)
  • การแพ้รุนแรงจาก latex ในวัคซีน พบได้น้อยมากมาก
  • Latex contact dermatitis ไม่ใช่ข้อห้าม
  • ในผู้มี anaphylaxis ต่อ latex:
    • ถ้าเลือกได้ ใช้วัคซีนที่ใช้ synthetic rubber
    • ถ้าไม่มีทางเลือก risk ต่ำมาก สามารถให้ได้โดยมีการสังเกตใกล้ชิด

5.7 Yeast

  • พบใน HepB vaccine, HPV vaccine
  • Yeast allergy จริงพบได้น้อยมาก anaphylaxis ต่อส่วนนี้ถือว่า rare

6) ตัวอย่างวัคซีนที่รายงาน IgE-mediated reactions

  • MMR / Varicella / Rabies / JE / Zoster รุ่นเก่า ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับ gelatin
  • Influenzaหลายเคสไม่ได้เกี่ยวกับ egg แต่สงสัย hemagglutinin หรือ preservative บางชนิด ปัจจุบันผู้ป่วย egg allergy รับได้ตามปกติ
  • Pneumococcal, Hib, Tetanus, Diphtheriaมีเคส anaphylaxis ประปราย บางรายเกิดจาก CRM197 diphtheria conjugate protein
  • DTaP / Tdapมี series สงสัยเกี่ยวกับ casein ในน้ำยา แต่พบได้น้อยมากเมื่อเทียบกับจำนวนเด็กแพ้นมและจำนวนวัคซีนที่ให้

7) Approach ต่อผู้ป่วยสงสัยแพ้วัคซีน

7.1 สงสัยแพ้ ส่วนประกอบวัคซีน (เช่น gelatin, latex, yeast, milk)

  • ถ้าเป็น gelatin:
    • ถ้าสงสัย immediate-type reaction ต่อ gelatin ใช้วัคซีนที่ไม่มี gelatin ถ้ามี
    • ถ้าจำเป็นต้องใช้วัคซีนที่มี gelatin ทำ skin test ด้วยตัววัคซีน
      • SPT ด้วยวัคซีน undiluted ถ้าลบ ทำ IDT 1:100
      • ถ้าผลลบ ฉีดเต็มโดส + observe อย่างน้อย 30 นาที
      • ถ้าผลบวก ใช้ graded-dose protocol
  • ถ้าเป็น milk, egg, latex, yeast เพียงอย่างเดียว โดยไม่มีประวัติแพ้วัคซีน
    ส่วนใหญ่สามารถให้วัคซีนทุกชนิด ตามปกติ ไม่ต้อง skin test

7.2 สงสัยแพ้ ตัววัคซีน (เกิดปฏิกิริยาหลังฉีด)

1.       ดูเวลาและลักษณะอาการ ว่าเข้าได้กับ IgE-mediated / anaphylaxis หรือเป็น vasovagal / ISRR มากกว่า

2.       ถามประวัติ เหตุการณ์คล้ายกัน จากวัคซีนตัวเดิมหรือตัวอื่น รวมถึง food allergy เช่น gelatin

3.       ประเมินว่า ยังจำเป็นต้องได้วัคซีนตัวนี้ (หรือวัคซีนอื่นที่มี component ร่วม) ต่อไปหรือไม่

o   ถ้าเป็น series ที่เคยได้หลายโดสแล้ว พิจารณา ตรวจระดับ antibody ดูว่าป้องกันเพียงพอหรือยัง (เช่น HepB, tetanus, MMR ฯลฯ)

o   ถ้า antibody protective อาจไม่จำเป็นต้องให้ dose เพิ่ม (แต่ immunity อาจสั้นกว่า regimen ปกติ)


8) Skin testing ด้วยวัคซีนและส่วนประกอบ

ควรทำโดย allergist / specialist ใน setting ที่พร้อมจัดการ anaphylaxis

8.1 วิธีการ

1.       Skin prick test (SPT) ด้วยวัคซีน full strength (ยกเว้น history รุนแรงมาก อาจเจือจางก่อน)

2.       ถ้า SPT ลบ ทำ intradermal test (IDT) ด้วยวัคซีน 1:100 ใน saline

3.       ใช้ appropriate positive/negative controls เสมอ

8.2 การแปลผล

  • IDT negative IgE-mediated allergy ต่อวัคซีน/ส่วนประกอบโอกาสต่ำมาก
  • IDT positive บ่งชี้ว่ามี risk ของ reaction เมื่อต้องให้วัคซีน แต่ไม่ได้ predict 100%

IDT เข้มกว่านี้ (1:10 หรือ undiluted) มีโอกาสได้ irritant reaction สูง จึงไม่ควรใช้

8.3 การทดสอบส่วนประกอบเฉพาะ

  • ทำในกรณีสงสัย ได้แก่:
    • milk, gelatin, latex, yeast
  • ใช้:
    • SPT ด้วย extract ที่มีขาย (milk, yeast, latex ในบางประเทศ)
    • Gelatin ละลายผง gelatin (เช่น Jell-O) ในน้ำเกลือเป็น test solution
    • Serum specific IgE ต่อสารเหล่านี้ (ImmunoCAP/Immulite ฯลฯ)

ไม่แนะนำ “screening” vaccine skin test กับผู้ป่วยที่มี allergy ต่อ constituent แต่ ไม่เคยแพ้วัคซีน ยกเว้น gelatin allergy ที่ชัดเจน


9) การให้วัคซีนในผู้ป่วยที่เคยมีปฏิกิริยา

9.1 ถ้า skin test (IDT) ลบ

  • สามารถให้วัคซีน เต็มโดส ทางปกติ ได้
  • แนะนำ observe อย่างน้อย 30 นาที และเตรียมชุดฉุกเฉิน anaphylaxis

9.2 ถ้า skin test บวก แต่จำเป็นต้องให้วัคซีน

  • ใช้ graded-dose protocol (pseudo-desensitization) โดยให้ทุก 15 นาที ดังนี้:

1.       0.05 mL ของ 1:10 dilution

2.       10% ของ full dose (undiluted)

3.       20% ของ full dose

4.       30% ของ full dose

5.       40% ของ full dose

รวมแล้วเท่ากับ 100% ของ full dose

  • ต้อง:
    • ทำใน setting ที่มีทีมและอุปกรณ์พร้อมสำหรับ anaphylaxis management
    • ควรมี written informed consent
    • หากเกิดอาการระหว่างขั้นใด ให้รักษาให้ดีขึ้นก่อน แล้วจึงพิจารณา resume protocol แบบ desensitization logic

Key practical points สำหรับเวชปฏิบัติ

  • Anaphylaxis ต่อวัคซีนพบได้น้อยมาก แต่ต้องเตรียมพร้อมเสมอทุกครั้งที่ให้วัคซีน (มี epinephrine, O2, airway, monitoring)
  • ส่วนใหญ่ผู้ที่มีปฏิกิริยาต่อวัคซีนสามารถ ฉีดต่อได้ในอนาคต ด้วยการประเมินและวางแผนที่เหมาะสม
  • Egg allergy ไม่ใช่ข้อห้าม สำหรับ influenza, MMR, rabies และ yellow fever vaccine
  • Local reaction, ไข้, serum sickness-like reaction หลังวัคซีน โดยทั่วไป ไม่ห้าม ให้ dose ถัดไป (ยกเว้นมี encephalopathy หรือ severe reaction เฉพาะวัคซีนบางตัวตาม guideline)
  • ถ้าสงสัยว่าเป็น gelatin allergy หรือ anaphylaxis ที่แท้จริง ควร refer allergist เพื่อทำ skin test และวางแผน graded challenge

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น