วันพฤหัสบดีที่ 12 มีนาคม พ.ศ. 2569

Chronic meningitis

Chronic meningitis

1) นิยามและภาพรวม

  • Chronic meningitis (นิยามเชิงปฏิบัติ) = อาการ/หลักฐาน meningitis นาน 4 สัปดาห์
  • onset มัก subacute: headache, fever, vomiting ± meningeal signs
    อาการอาจ คงที่/เป็นๆหายๆ/ค่อยๆแย่ลง
  • สาเหตุมีทั้ง infectious + noninfectious (inflammatory/autoimmune, malignant, drug,อื่นๆ)
  • แม้ตรวจมากแล้ว ยังไม่ทราบสาเหตุได้ถึง ~1/3

Pitfall สำคัญ: recurrent aseptic meningitis (Mollaret) หรือ partially treated bacterial meningitis หรือ postinfectious encephalitis/ADEM อาจทำให้ดูเหมือน chronic meningitis ได้


2) Etiology framework (จำง่าย: “Bug–Body–Bad cells–Bottle–Brain hardware”)

1.       Bug (ติดเชื้อ)

o   TB meningitis

o   Cryptococcus (เด่นใน HIV/immunocompromised)

o   Endemic fungi: Coccidioides, Histoplasma, Blastomyces, Paracoccidioides, Sporothrix

o   Bacteria อื่นๆ: Brucella, Nocardia, atypical mycobacteria

o   Parasites: cysticercosis, schistosomiasis, trypanosomiasis, Angiostrongylus ฯลฯ (ตามภูมิศาสตร์)

o   Syphilis, (Lyme: พบได้น้อย)

2.       Body (อักเสบ/ภูมิคุ้มกัน)

o   Sarcoidosis, Behçet, GPA, SLE, IgG4-related pachymeningitis, vasculitis, VKH, uveo-meningitis syndromes

3.       Bad cells (malignancy/leptomeningeal disease)

o   Carcinomatous meningitis, lymphoma/leukemia, Hodgkin (อาจมี CSF eosinophils)

4.       Bottle (ยา/หัตถการ)

o   Drug-induced meningitis (NSAIDs, IVIG, TMP-SMX ฯลฯ)

o   ประวัติ invasive spinal procedure/ฉีดยาสเตียรอยด์เข้า epidural คิด fungal meningitis จากการปนเปื้อน (ตามบริบท)

5.       Brain hardware (โครงสร้าง/แหล่งติดเชื้อข้างเคียง/หลังผ่าตัด)

o   Parameningeal focus, abscess, tumor, CSF leak, post-neurosurgical infection, shunt-related


3) History & exam: “ตัวชี้เป้า” ที่มักทำให้วินิจฉัยได้

3.1 ประวัติที่ต้องถามทุกเคส

  • ระยะเวลา/รูปแบบ: continuous vs intermittent (แยก chronic vs recurrent)
  • immune status: HIV, steroid, transplant, biologics (เช่น TNF-α inhibitor)
  • TB risk: contact, prior TST/IGRA+, ค่ายา/รักษา TB มาก่อน
  • travel/residence:
    • SW US/SoCal coccidioides
    • endemic mycoses/parasites ตามพื้นที่
  • tick exposure (Lyme), syphilis risk, HTLV risk (ตามบริบท)
  • สัตว์/อาหาร/งาน: wild game, meat processing, cats
  • ยาใหม่/IVIG/NSAIDs
  • หัตถการ spinal/epidural injection
  • B symptoms/มะเร็ง: weight loss, night sweats, chronic cough (ตีความร่วมกับ meningitis)

3.2 ตรวจร่างกายที่ “ต้องตั้งใจหา”

  • ผื่น/ก้อน/แผลผิวหนังเฉพาะที่ biopsy ได้
  • ต่อมน้ำเหลือง, hepatosplenomegaly
  • ตา: iritis/uveitis (ชี้ไป sarcoid/Behçet/VKH/uveo-meningitis)
  • ENT/nasal inflammation (GPA), oral/genital ulcer (Behçet)
  • หูหนวก + optic neuritis/uveitis VKH clue
  • focal neuro deficit/cranial neuropathy, radiculopathy, spinal signs

4) CSF patterns (ช่วย narrowing differential)

CSF ใน chronic meningitis “มักผิดปกติแต่ไม่จำเพาะ” ยกเว้นบางจุดที่ชี้เป้า

4.1 สิ่งที่ “ชี้เป้า” มาก

  • CSF eosinophilia parasites หรือ coccidioides (และบาง malignancy/drug/shunt)
  • Cryptococcal antigen positive cryptococcal meningitis (แต่ระวัง strain capsule-deficient ทำ false negative ได้แม้พบได้น้อย)
  • CSF VDRL positive neurosyphilis (specific สูง)

4.2 Predominant cell type

  • Lymphocytic predominance: TB, fungal, syphilis, malignancy, sarcoid/autoimmune ฯลฯ
  • Neutrophilic predominance (พบน้อยแต่สำคัญ): Nocardia, Brucella, endemic mycoses, nontuberculous mycobacteria (บางเคส)
    และให้คิด “partially treated bacterial”/parameningeal ด้วย

5) Diagnostic approach แบบใช้งานจริง (Stepwise)

Step 0: คุมความเสี่ยงก่อน

  • ถ้า ICP สูง/AMS/seizure/focal deficit MRI brain (±contrast) ก่อน/ร่วมกับ LP ตามข้อบ่งชี้
  • ถ้ามี hydrocephalus consult neurosurgery เร็ว

Step 1: “Core workup” ที่ควรทำเกือบทุกเคส

เลือด

  • CBC diff, CMP
  • HIV test
  • Syphilis serology
  • TB screen: TST/IGRA + CXR (และพิจารณา CT chest ถ้าสงสัยสูง)
  • inflammatory markers ตามบริบท (ESR/CRP)

CSF (อย่างน้อย)

  • Opening pressure
  • Cell count + differential
  • Protein, glucose (เทียบ serum)
  • Gram stain + bacterial culture
  • Fungal culture
  • AFB smear + mycobacterial culture (และพิจารณา NAAT/PCR for MTB ตาม pretest)
  • Cryptococcal antigen
  • CSF VDRL
  • เก็บ ปริมาณมากพอ: หาก routine ไม่ได้คำตอบ ให้ส่ง 10–20 mL ไป culture “ทั้งก้อน” (เพิ่ม yield โดยเฉพาะ fungal/TB ที่เชื้อจำนวนน้อย)

Step 2: “Targeted tests” ตาม pretest probability

  • Endemic fungi: CSF antibody/antigen เฉพาะ (เช่น coccidioides/histo ฯลฯ)
  • Brucella: blood/CSF culture แบบเลี้ยงนาน + serology (ถ้ามี exposure นมไม่ pasteurized)
  • Parasite (cysticercosis/schisto/trypanosoma ฯลฯ): serology/imaging ตามพื้นที่
  • Whipple: CSF PCR (rare)
  • ถ้าสงสัย invasive fungal: blood culture แบบเหมาะสม + (ในบางบริบท) CSF beta-D-glucan เป็น adjunct

Step 3: ถ้ายังไม่ทราบสาเหตุ “คิดมะเร็งก่อนพลาด”

  • ส่ง CSF 20–30 mL สำหรับ
    • cytology
    • flow cytometry
    • Ig heavy-chain rearrangement PCR (ตามข้อบ่งชี้)

Step 4: Imaging role

  • MRI brain with/without contrast เพื่อดู meningeal enhancement, infarct/vasculitis, parameningeal focus, tumor, hydrocephalus
  • CT/MRI spine หากมี radiculopathy/spinal cord sign
  • Chest imaging: CXR ทุกเคส; CT chest หากสงสัย TB/sarcoid/fungal/malignancy สูง
  • Angiography ถ้าสงสัย CNS vasculitis (แต่ negative ไม่ rule out)

Step 5: เมื่อ workup ยังไม่ชัด และอาการแย่ลง Biopsy

  • yield ของ meningeal/brain biopsy จะดีขึ้นมากถ้า biopsy ตรงตำแหน่ง meningeal enhancement
  • ถ้า MRI ไม่มี enhancement yield ต่ำมาก (แต่พิจารณาเป็นรายเคส)

6) Management เมื่อยังไม่ทราบสาเหตุ (Idiopathic chronic meningitis)

หลักคิดคือ “อย่าให้ steroid/antifungal/anti-TB แบบสุ่ม จนกลบ diagnosis” แต่ต้องบาลานซ์กับความรุนแรง

6.1 Empiric anti-TB therapy

พิจารณาเมื่อ

  • suspicion TB สูง (risk + CSF pattern + imaging) หรือ
  • อาการรุนแรง/ไม่ดีขึ้นหลัง observation และ workup ยังไม่ชัด

แนวปฏิบัติ:

  • ประเมิน response 4–6 สัปดาห์
  • หากไม่ดีขึ้น + mycobacterial cultures negative หยุดได้อย่างสมเหตุผล
  • steroid ร่วม หลีกเลี่ยงถ้าไม่จำเป็น (เพราะทำให้ประเมิน response ยาก) แต่ถ้ารุนแรง/ICP สูง ใช้ได้

6.2 Empiric glucocorticoids

  • อาจมีประโยชน์ใน selected cases แต่เสี่ยง “กลบเชื้อ/มะเร็ง”
  • หากจะให้ ควรพยายาม “exclude” TB/fungal/malignancy ให้มากที่สุดก่อน
  • taper ช้า และเตรียมแผนรับมือ relapse

6.3 Empiric antifungal

  • ใช้ด้วยความระมัดระวังมาก เพราะ response ช้า/ยามีพิษ/ทำให้ตีความโรคยาก
  • ควรมี epidemiologic หรือ lab clue รองรับ

6.4 Empiric antibacterial/antiviral

  • antibacterial: โดยทั่วไปไม่ค่อยจำเป็น ยกเว้นมี neutrophilic CSF หรือหลักฐาน parameningeal/partially treated bacterial
  • antiviral: โดยทั่วไปไม่ช่วย ยกเว้นสงสัย Mollaret หรือ HSV-related pattern เฉพาะ

7) Prognosis (ภาพรวม)

  • โดยรวม “หลายราย” ที่หา cause ไม่เจอหลัง workup ละเอียด อาการมักคงที่หรือค่อยๆดีขึ้น
  • diagnosis ที่ “โผล่มาทีหลัง” ระหว่าง follow-up ที่ต้องระวังที่สุดคือ neoplasm (จึงต้องวนประเมินซ้ำเมื่ออาการเปลี่ยน)

8) Checklist สั้นๆ สำหรับเวร (1 หน้าในหัว)

1.       4 สัปดาห์? continuous หรือ recurrent?

2.       HIV/TNF-α inhibitor/TB contact/travel endemic fungi?

3.       ตรวจตา-ผิวหนัง-ต่อมน้ำเหลือง-oral/genital ulcers-ENT

4.       CSF core: OP, diff, protein/glucose, Gram/culture, fungal, AFB+TB culture±PCR, CrAg, CSF VDRL, เก็บ volume มากพอ

5.       ถ้าไม่รู้: CSF 20–30 mL cytology/flow

6.       MRI w/contrast + CXR/CT chest ตามความสงสัย

7.       ยังไม่รู้ + แย่ลง: biopsy “ตรง enhancement”

8.       empiric anti-TB/steroid/antifungal เฉพาะเมื่อมีเหตุผลและมีแผนประเมิน response


ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น