วันพฤหัสบดีที่ 4 มิถุนายน พ.ศ. 2569

Diabetes Mellitus: Classification, Etiologic Evaluation

Diabetes Mellitus: Classification, Etiologic Evaluation

ภาพรวม

Diabetes mellitus ไม่ได้มีเพียง Type 1 และ Type 2 เท่านั้น

การแบ่งประเภทปัจจุบันประกอบด้วย

กลุ่ม

สัดส่วน

Type 2 DM

~90%

Type 1 DM

5-10%

Monogenic diabetes (MODY, neonatal DM)

2-5%

Pancreatic diabetes

พบได้

Drug-induced diabetes

พบได้

Endocrinopathy-associated diabetes

พบได้

Ketosis-prone diabetes

พบได้

LADA

พบบ่อยกว่าที่คิด

Type 5 diabetes (malnutrition-associated)

พบในบางประเทศ

LADA: latent autoimmune diabetes in adults


เป้าหมายของการจำแนกชนิดเบาหวาน

การวินิจฉัยชนิดเบาหวานให้ถูกต้องช่วย

  • เลือก glucose-lowering therapy ได้เหมาะสม
  • คาดการณ์การดำเนินโรค
  • ประเมินความเสี่ยง DKA
  • ระบุผู้ที่ต้องใช้ insulin เร็ว
  • คัดกรองภาวะแทรกซ้อนร่วม
  • คัดกรองญาติในกรณี monogenic diabetes

ประวัติและการตรวจร่างกายที่ต้องประเมินทุกคน

Clinical assessment

  • Age at diagnosis
  • BMI
  • Symptoms of hyperglycemia
  • Weight loss
  • Family history of diabetes
  • Family history of autoimmune disease
  • Personal history of autoimmune disease

Clues ที่บ่งชี้ชนิดเบาหวานเฉพาะ

Finding

Possible diagnosis

Deafness

MIDD, Wolfram syndrome

Severe insulin resistance without obesity

Insulin receptor defect, lipodystrophy

Muscle rigidity/spasm

Stiff-person syndrome

Renal cysts

HNF1B diabetes (MODY5)

Cushingoid features

Cushing syndrome

Acromegalic features

Acromegaly

BMI <18.5

Type 5 diabetes

MIDD: maternally inherited diabetes and deafness

MODY: maturity-onset diabetes of the young


Practical Approach ในผู้ใหญ่

Step 1: มี DKA หรือไม่

ไม่มี DKA

ให้พิจารณาอายุที่เริ่มเป็นเบาหวาน


อายุ <35 ปี

ต้องคิดถึง

  • Type 1 DM
  • LADA
  • MODY/monogenic diabetes

แม้ผู้ป่วยจะอ้วนก็ตาม

ควรตรวจ

Islet autoantibodies

  • GAD (Glutamic acid decarboxylase)
  • IA-2 (Islet antigen 2)
  • ZnT8 (Zinc transporter 8)
  • IAA (Insulin autoantibody; เฉพาะก่อนเริ่ม insulin)

หากใช้ insulin

ตรวจ

C-peptide fasting

Interpretation

C-peptide

<0.6 ng/mL

strongly suggests absolute insulin deficiency

Type 1 DM


อายุ 35 ปี

ไม่จำเป็นต้องตรวจ antibody ทุกคน

ควรตรวจเมื่อมีลักษณะต่อไปนี้

  • BMI <25 kg/m²
  • BMI <23 kg/m² (Asian)
  • Personal autoimmune disease
  • Family autoimmune disease
  • Weight loss
  • Polyuria/polydipsia
  • A1C >9%
  • ตอบสนอง metformin ไม่ดี
  • ต้องใช้ insulin ภายใน 5 ปีหลังวินิจฉัย

Islet Autoantibody Testing

ควรตรวจอย่างน้อย 2 ตัว

Recommended

  • GAD65
  • IA-2
  • ZnT8
  • IAA (ก่อน insulin)

Interpretation

Antibody positive

วินิจฉัย

Autoimmune Type 1 DM

หรือ

LADA


Antibody negative

ใช้ age และ clinical phenotype ช่วยแยกโรค


LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults)

Definition

Adult-onset diabetes

ร่วมกับ

1 positive islet autoantibody

แต่ยังมี insulin secretion เหลือ


ลักษณะเด่น

  • อายุผู้ใหญ่
  • BMI มักต่ำกว่า T2DM
  • มี autoimmune disease ร่วม
  • ไม่ต้องใช้ insulin ตอนแรก
  • ค่อย ๆ insulin-dependent ภายในหลายปี

Clinical significance

บ่งชี้ว่า

  • Oral agent มักเสื่อมประสิทธิภาพเร็ว
  • ต้องใช้ insulin เร็วกว่าปกติ
  • DKA risk สูงกว่า T2DM

Ketosis-Prone Diabetes (KPD)

พบได้ในผู้ใหญ่ที่

  • DKA
  • อ้วน
  • มี family history ของ T2DM

ดูเรื่อง Ketosis-prone diabetes

บางรายหยุด insulin ได้ภายหลัง


Monogenic Diabetes (MODY)

ควรสงสัยเมื่อ

  • DM <35 ปี
  • Antibody negative
  • Strong family history หลาย generation
  • Non-obese
  • A1C ไม่สูงมากตอนวินิจฉัย

ลักษณะของ MODY

Feature

MODY

Age onset

<25-35 yr

Family history

Strong

Autoantibody

Negative

Obesity

ไม่จำเป็น

C-peptide

Preserved


Genetic Testing

ควรส่ง

Next-generation sequencing panel

มากกว่า single-gene testing


MODY ที่พบบ่อย

HNF1A (MODY3)

พบบ่อยที่สุด

ลักษณะ

  • Progressive diabetes
  • Sulfonylurea sensitive มาก

Treatment

Sulfonylurea


GCK (MODY2)

ลักษณะ

  • Mild fasting hyperglycemia
  • Stable ตลอดชีวิต

FPG

97-150 mg/dL

A1C

5.8-7.6%

Treatment

ส่วนใหญ่ไม่ต้องใช้ยา


HNF4A (MODY1)

คล้าย HNF1A

ตอบสนองดีต่อ

Sulfonylurea


HNF1B (MODY5)

จุดเด่น

  • Diabetes
  • Renal cysts
  • Hypomagnesemia
  • Genital anomalies

มักต้องใช้ insulin


Type 1 Diabetes

Classic Type 1A

  • Autoimmune beta-cell destruction
  • Autoantibody positive
  • Absolute insulin deficiency

Type 1B

  • Autoantibody negative
  • Absolute insulin deficiency
  • ไม่ทราบสาเหตุแน่ชัด

Type 2 Diabetes

ลักษณะสำคัญ

  • Insulin resistance
  • Relative insulin deficiency

ปัจจัยสำคัญ

  • Obesity
  • Visceral adiposity
  • Polygenic risk

Type 5 Diabetes (Malnutrition-associated)

WHO รับรองใหม่ในปี 2025

ลักษณะ

  • BMI <18.5
  • Chronic undernutrition
  • Insulin deficiency
  • Autoantibody negative

พบบ่อยในประเทศรายได้น้อย


Mitochondrial Diabetes (MIDD)

ลักษณะเด่น

  • Maternal inheritance
  • Sensorineural deafness
  • Diabetes อายุ 30-40 ปี

Mutation

m.3243A>G


Important pearl

หลีกเลี่ยง metformin หากเป็น MIDD

เนื่องจาก

risk lactic acidosis


Wolfram Syndrome

DIDMOAD

  • Diabetes mellitus
  • Diabetes insipidus
  • Optic atrophy
  • Deafness

มักเริ่มตั้งแต่วัยเด็ก


Drug-induced Diabetes

ยาที่พบบ่อย

  • Glucocorticoids
  • Atypical antipsychotics
  • Calcineurin inhibitors
  • Immune checkpoint inhibitors

Endocrinopathy-associated Diabetes

ควรนึกถึงเมื่อมีลักษณะจำเพาะ

  • Cushing syndrome
  • Acromegaly
  • Pheochromocytoma
  • Glucagonoma
  • Somatostatinoma
  • Hyperthyroidism

Pancreatogenic Diabetes (Type 3c)

เกิดจาก

  • Chronic pancreatitis
  • Pancreatectomy
  • Pancreatic cancer
  • Cystic fibrosis
  • Hemochromatosis

Clinical pearl

แตกต่างจาก Type 1

เพราะ

สูญเสียทั้ง

  • β-cell
  • α-cell

จึงมี

⚠️ Hypoglycemia risk สูงมาก

เมื่อรักษาด้วย insulin


Algorithm ที่ใช้ได้จริงในคลินิก

Newly diagnosed DM อายุ <35 ปี

1.       ตรวจ GAD + IA2 ± ZnT8

2.       ตรวจ fasting C-peptide

3.       Antibody positive Type 1 / LADA

4.       Antibody negative พิจารณา MODY

5.       ส่ง genetic testing หากสงสัย


Newly diagnosed DM อายุ 35 ปี

หากมี

  • BMI ต่ำ
  • Autoimmune disease
  • Weight loss
  • ตอบสนองต่อยาไม่ดี
  • Insulin requirement เร็ว

ตรวจ islet autoantibodies

หาก positive

LADA / Type 1

หาก negative

ส่วนใหญ่เป็น Type 2 DM


Clinical Pearls

1.       DKA ไม่ได้หมายความว่าเป็น Type 1 เสมอไป

o   พบได้ใน ketosis-prone diabetes และ T2DM

2.       Obesity ไม่ได้ตัด Type 1 หรือ MODY ออก

o   ปัจจุบัน obesity พบในทุกชนิดของ diabetes

3.       LADA พบได้ประมาณ 5-10% ของผู้ที่ถูกวินิจฉัยว่าเป็น T2DM

4.       Renal cysts + diabetes = คิดถึง HNF1B (MODY5)

5.       Deafness + diabetes = คิดถึง MIDD หรือ Wolfram syndrome

6.       Young-onset DM + strong family history + antibody negative = MODY จนกว่าจะพิสูจน์ได้ว่าไม่ใช่

7.       C-peptide <0.6 ng/mL สนับสนุน absolute insulin deficiency และ Type 1 DM อย่างมาก

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น