วันอังคารที่ 21 กรกฎาคม พ.ศ. 2569

Methylene Blue (Methemoglobinemia Antidote)

Methylene Blue (Methemoglobinemia Antidote)

Methylene blue เป็น first-line antidote สำหรับ symptomatic methemoglobinemia โดยออกฤทธิ์เปลี่ยน methemoglobin (Fe³) กลับเป็น functional hemoglobin (Fe²) ทำให้ความสามารถในการขนส่งออกซิเจนกลับมาเป็นปกติ


กลไกการออกฤทธิ์ (Mechanism)

  • ทำหน้าที่เป็น electron acceptor
  • อาศัย NADPH-methemoglobin reductase pathway
  • เปลี่ยน MetHb (Fe³) Hb (Fe²)

จึงต้องอาศัย G6PD enzyme ในการสร้าง NADPH หากผู้ป่วยขาด G6PD ยาอาจไม่ได้ผลและอาจทำให้เกิด hemolysis


ข้อบ่งชี้ (Indications)

Symptomatic methemoglobinemia

ให้เมื่อมี

  • Dyspnea
  • Chest pain
  • Altered mental status
  • Syncope
  • Shock
  • Seizure

ไม่ว่าระดับ MetHb จะเท่าใด


Asymptomatic

พิจารณาให้เมื่อ

MetHb 20–30%

(บาง guideline ใช้ 30%)


ผู้ป่วยที่มี reserve ต่ำ

เช่น

  • CAD
  • Heart failure
  • Severe anemia
  • COPD
  • Pregnancy

อาจรักษาตั้งแต่

MetHb >10–20%

ร่วมกับอาการ


Clinical Clues

สงสัย methemoglobinemia เมื่อพบ

  • Cyanosis ไม่ดีขึ้นหลังให้ออกซิเจน
  • Chocolate-brown blood
  • Pulse oximetry ประมาณ 85% คงที่
  • PaO ปกติใน ABG
  • Saturation gap

Initial Evaluation

  • ABG พร้อม co-oximetry
  • CBC
  • Electrolytes
  • Creatinine
  • ECG
  • ประวัติการได้รับ oxidizing agents

เช่น

  • Dapsone
  • Benzocaine
  • Lidocaine
  • Nitrites
  • Nitrates
  • Aniline
  • Phenazopyridine

Adult Dose

Methylene blue

1–2 mg/kg IV

ใช้สารละลาย

1% (10 mg/mL)

ให้

Over 5 minutes


Response

เริ่มดีขึ้น

ภายใน

30 นาที


หากยังไม่ดีขึ้น

ให้ซ้ำได้

1 mg/kg

หลัง

30–60 นาที


Maximum Dose

7 mg/kg

ขนาดรวม >7 mg/kg เพิ่มความเสี่ยงให้ methylene blue กลายเป็น oxidant และทำให้ methemoglobinemia แย่ลง


Pediatric Dose

เหมือนผู้ใหญ่

1–2 mg/kg IV

Over

5 นาที


Monitoring

  • Co-oximetry ทุก 30–60 นาที
  • ECG
  • Blood pressure
  • Pulse oximetry (ใช้ติดตามแนวโน้มได้ แต่ไม่แม่นยำในการบอกระดับ MetHb)
  • Clinical improvement

หากไม่ตอบสนอง

ให้คิดถึง

  • G6PD deficiency
  • Ongoing toxin exposure
  • Sulfhemoglobinemia
  • Incorrect diagnosis

Contraindications / Precautions

G6PD deficiency

  • ประสิทธิภาพลดลง
  • เสี่ยง severe hemolysis

หากจำเป็นต้องใช้

ควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านพิษวิทยา/โลหิตวิทยา


Severe renal failure

ใช้ด้วยความระมัดระวัง


Serotonergic drugs

เช่น

  • SSRI
  • SNRI
  • MAOI
  • Linezolid

Methylene blue

เป็น

MAO inhibitor

จึงอาจทำให้เกิด

Serotonin syndrome

โดยเฉพาะเมื่อใช้ขนาด 5 mg/kg หรือในผู้ที่ได้รับยากลุ่ม serotonergic หลายชนิด


Alternative Therapy

หากใช้ methylene blue ไม่ได้

พิจารณา

  • High-dose vitamin C (ascorbic acid) (ออกฤทธิ์ช้า หลักฐานจำกัด)
  • Exchange transfusion
  • Hyperbaric oxygen (รายรุนแรง)
  • RBC transfusion (ในรายที่มี anemia ร่วม)

Pregnancy

ใช้เมื่อประโยชน์มากกว่าความเสี่ยง

มีรายงาน fetal toxicity โดยเฉพาะในไตรมาสที่ 2 แต่ในผู้ป่วยที่มี methemoglobinemia รุนแรง การรักษามารดามีความสำคัญเป็นอันดับแรก


Adverse Effects

พบบ่อย

  • ปัสสาวะสีฟ้าหรือเขียว
  • ผิวหนังสีเขียวอมฟ้า
  • Nausea
  • Dizziness

พบไม่บ่อยแต่สำคัญ

  • Hemolysis
  • Serotonin syndrome
  • Chest pain
  • Dyspnea (เมื่อให้ขนาดสูง)

Common Pitfalls

รักษาจาก pulse oximetry เพียงอย่างเดียว โดยไม่ส่ง co-oximetry

ให้ methylene blue ในผู้ป่วย G6PD deficiency โดยไม่ประเมินความเสี่ยง

ให้ซ้ำหลายครั้งจนเกิน 7 mg/kg

ลืมหยุดหรือกำจัด oxidizing agent ที่เป็นสาเหตุ

วินิจฉัยผิดเป็น hypoxemia จากโรคปอด ทั้งที่ PaO ปกติ


Pearls

  • Co-oximetry เป็น gold standard สำหรับการวินิจฉัย methemoglobinemia เพราะ pulse oximetry และ ABG แบบปกติอาจทำให้เข้าใจผิด
  • หากผู้ป่วยมี cyanosis ที่ไม่ดีขึ้นหลังให้ออกซิเจน, เลือดสี chocolate-brown และ PaO ปกติ ให้สงสัย methemoglobinemia ทันที
  • Methylene blue 1–2 mg/kg IV over 5 นาที เป็น first-line treatment และผู้ป่วยส่วนใหญ่จะดีขึ้นภายใน 30–60 นาที
  • หาก ไม่ตอบสนองหลังให้ 2 doses ควรคิดถึง G6PD deficiency, sulfhemoglobinemia หรือการได้รับสารก่อพิษอย่างต่อเนื่อง มากกว่าการให้ methylene blue ซ้ำหลายครั้ง
  • อย่าให้ขนาดรวมเกิน 7 mg/kg เพราะ methylene blue เองสามารถทำหน้าที่เป็น oxidizing agent และทำให้ methemoglobinemia รุนแรงขึ้น
  • ในผู้ป่วยที่ได้รับ dapsone อาจเกิด rebound methemoglobinemia เนื่องจากยาและ metabolite มีครึ่งชีวิตยาว จึงควรเฝ้าระวังระดับ MetHb และอาการต่อเนื่องอย่างน้อย 12–24 ชั่วโมง หลังการรักษา แม้จะตอบสนองดีในระยะแรก

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น