วันอังคารที่ 21 กรกฎาคม พ.ศ. 2569

N-Acetylcysteine (Paracetamol Antidote)

N-Acetylcysteine (NAC)

ข้อบ่งชี้ (Indications)

1. Acute acetaminophen ingestion

ให้ NAC หาก

  • Serum acetaminophen level อยู่เหนือ Rumack-Matthew nomogram treatment line
  • ไม่สามารถทราบเวลาที่รับประทานได้แน่ชัด
  • ผล APAP level จะออกเกิน 8 ชั่วโมงหลัง ingestion
  • มาถึงโรงพยาบาล >8 ชั่วโมงหลัง ingestion และสงสัยรับประทานขนาดเป็นพิษ เริ่ม NAC ก่อน แล้วค่อยพิจารณาหยุดเมื่อผลตรวจออก

2. Unknown time of ingestion

ให้ NAC หากมี

  • APAP detectable (>10–20 mcg/mL ตามแต่ห้องปฏิบัติการ)
  • หรือ AST/ALT สูงร่วมกับสงสัย APAP toxicity

3. Repeated supratherapeutic ingestion (RSTI)

พิจารณาให้ NAC เมื่อมีอย่างใดอย่างหนึ่ง

  • APAP detectable
  • AST/ALT elevated
  • รับประทานเกิน toxic dose

4. Acute liver injury จาก APAP

เริ่มทันที แม้จะมาหลัง 24 ชั่วโมง เพราะยังช่วยลด mortality ได้


ไม่ควรรอผลตรวจเมื่อ

  • มาหลัง ingestion >8 ชั่วโมง
  • ผู้ป่วย unstable
  • สงสัย overdose สูง
  • ต้องส่งต่อ

Start NAC first, stop later if unnecessary.


Toxic Dose

Adults

150 mg/kg
หรือประมาณ

7.5 g

Children

150 mg/kg


Initial Investigations

  • Serum acetaminophen concentration (4 hr หลัง ingestion)
  • AST/ALT
  • PT/INR
  • Creatinine
  • Electrolytes
  • Glucose
  • Bilirubin
  • ABG/VBG (severe poisoning)
  • Lactate (massive overdose)

IV NAC Protocol (21-hour regimen)

Loading dose

N-acetylcysteine 150 mg/kg IV Dilute in D5W 200 mL Infuse over 60 minutes


Second infusion

N-acetylcysteine 50 mg/kg IV Dilute in D5W 500 mL Infuse over 4 hours


Third infusion

N-acetylcysteine 100 mg/kg IV Dilute in D5W 1000 mL Infuse over 16 hours


Total dose

300 mg/kg

21 hours


Fluid Adjustment

ผู้ป่วยน้ำหนักน้อย เด็ก หรือผู้ป่วย CHF/CKD ควรลด volume เพื่อป้องกัน fluid overload

ตัวอย่าง

Weight

Loading

Second

Third

>40 kg

200 mL

500 mL

1000 mL

20–40 kg

100 mL

250 mL

500 mL

<20 kg

ตาม guideline pediatric

ตาม guideline

ตาม guideline

หลักสำคัญคือรักษาความเข้มข้นของ NAC ให้เหมาะสม โดยลดปริมาตรสารน้ำ ไม่ใช่ลดขนาดยา


Oral NAC (กรณี IV ไม่มี)

Loading 140 mg/kg PO then 70 mg/kg PO ทุก 4 ชั่วโมง

ทั้งหมด 17 doses

รวม

72 ชั่วโมง


Massive Acetaminophen Overdose

ควรสงสัยเมื่อ

  • APAP >300–500 mcg/mL
  • Early coma
  • Severe lactic acidosis
  • Metabolic acidosis ภายในไม่กี่ชั่วโมง
  • Mitochondrial toxicity

แนวทางรักษา

  • High-dose NAC (บางศูนย์เพิ่มอัตรา infusion ของ maintenance)
  • Hemodialysis หากมีข้อบ่งชี้ (เช่น severe metabolic acidosis, altered mental status, very high APAP level ร่วมกับ mitochondrial toxicity)
  • ปรับขนาด NAC ระหว่าง dialysis เนื่องจาก NAC ถูกกำจัดออกบางส่วน

Monitoring

ระหว่างให้ยา

  • Vital signs
  • AST/ALT ทุก 12–24 hr
  • INR
  • Creatinine
  • Bilirubin
  • APAP level (ถ้ายัง detectable)

ในผู้ป่วย liver failure

  • Lactate
  • ABG
  • Glucose
  • Mental status

Criteria to Stop NAC

ครบ 21 ชั่วโมงแล้ว หยุดได้เมื่อทุกข้อเป็นจริง

APAP undetectable (หรือ <10–20 mcg/mL ตามห้องปฏิบัติการ)

AST/ALT ปกติ หรือมีแนวโน้มลดลง

INR ดีขึ้น

ผู้ป่วยไม่มีอาการของ hepatic failure


Continue NAC หาก

  • APAP ยังตรวจพบ
  • AST/ALT ยังสูงขึ้น
  • INR เพิ่มขึ้น
  • Hepatic encephalopathy
  • Acute liver failure
  • Severe metabolic acidosis

Extended Infusion

หลังครบ protocol ให้ต่อ

N-acetylcysteine

 

6.25 mg/kg/hr IV continuous infusion

จนกว่า

  • APAP negative
  • Liver function improving
  • INR improving

Anaphylactoid Reaction

พบประมาณ 5–20%

อาการ

  • Urticaria
  • Flushing
  • Wheezing
  • Angioedema (พบไม่บ่อย)
  • Hypotension (พบได้น้อย)

Management

Mild

  • หยุด infusion ชั่วคราว
  • Cetirizine หรือ Chlorpheniramine
  • Restart ช้าลงเมื่ออาการดีขึ้น

Moderate

  • Antihistamine
  • Bronchodilator หากมี bronchospasm
  • Restart หลังอาการดีขึ้น

Severe

  • IM Epinephrine หากเข้าได้กับ anaphylaxis
  • Airway management
  • Restart เมื่อปลอดภัย (หากยังมีข้อบ่งชี้ให้ NAC)

Anaphylactoid reaction ไม่ใช่ข้อห้ามในการให้ NAC ต่อ และไม่ถือเป็น IgE-mediated allergy


Pregnancy

  • ควรให้ตามข้อบ่งชี้เช่นเดียวกับผู้ป่วยทั่วไป
  • NAC ผ่านรกและช่วยป้องกัน fetal hepatotoxicity
  • ไม่ควรชะลอการรักษา

Common Pitfalls

รอผล APAP level ทั้งที่มาหลัง 8 ชั่วโมง

ใช้ Rumack-Matthew nomogram ใน repeated supratherapeutic ingestion

หยุด NAC เมื่อครบ 21 ชั่วโมงทั้งที่ ALT ยังสูงขึ้น

หยุด NAC เพราะมีผื่นหรือ flushing ทั้งที่เป็นเพียง anaphylactoid reaction

ลืมส่ง PT/INR และ creatinine เพื่อติดตามภาวะตับวาย

ไม่พิจารณา hemodialysis ใน massive overdose ที่มี early metabolic acidosis หรือ altered mental status


Pearls

  • Early NAC (<8 ชั่วโมง) สามารถป้องกัน hepatotoxicity ได้เกือบทั้งหมด
  • เริ่ม NAC แม้ยังไม่มีผลตรวจ หากคาดว่าจะเกิน 8 ชั่วโมงหลังรับประทาน
  • ในผู้ป่วยที่มีตับวายจาก APAP อย่าหยุด NAC เพียงเพราะครบ 21 ชั่วโมง ให้ต่อ infusion จนการทำงานของตับเริ่มฟื้นตัว
  • การเกิดผื่นหรือ flushing ระหว่างให้ NAC มักเป็น anaphylactoid reaction ซึ่งส่วนใหญ่สามารถรักษาและกลับมาให้ NAC ต่อได้
  • ใน massive overdose ให้คิดถึงการทำ hemodialysis ร่วมกับการปรับขนาด NAC ตามแนวทางพิษวิทยา เนื่องจากการฟอกเลือดสามารถกำจัด NAC ได้บางส่วน

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น