วันอังคารที่ 21 กรกฎาคม พ.ศ. 2569

Physostigmine (Anticholinergic Antidote)

Physostigmine (Anticholinergic Antidote)

Physostigmine เป็น antidote ที่ออกฤทธิ์รักษาสาเหตุของ anticholinergic syndrome และสามารถแก้อาการ delirium ได้อย่างรวดเร็ว แต่ต้อง คัดเลือกผู้ป่วยอย่างเหมาะสม เนื่องจากอาจทำให้เกิด seizure และ life-threatening bradyarrhythmia โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ได้รับ TCA overdose


กลไกการออกฤทธิ์ (Mechanism)

  • Reversible acetylcholinesterase inhibitor
  • เพิ่ม acetylcholine ทั้ง CNS และ peripheral
  • ผ่าน blood-brain barrier ได้
  • แก้ central anticholinergic delirium ได้ (ต่างจาก neostigmine)

ข้อบ่งชี้ (Indications)

ใช้เมื่อผู้ป่วยมี Anticholinergic syndrome ร่วมกับอาการที่รุนแรง เช่น

Central manifestations

  • Severe delirium
  • Agitation
  • Hallucination
  • Combative behavior
  • Unable to protect airway จาก delirium

Peripheral manifestations

  • Tachycardia
  • Dry skin
  • Dry mucosa
  • Urinary retention
  • Mydriasis
  • Decreased bowel sounds

Physostigmine มีประโยชน์ที่สุดในผู้ป่วยที่มี delirium เด่นชัดจาก pure anticholinergic poisoning เช่น atropine, diphenhydramine (ขนาดที่ไม่ทำให้เกิด sodium channel blockade), scopolamine หรือยา antimuscarinic อื่น ๆ


ก่อนให้ยา (Prerequisites)

ควรทำทุกครั้ง

ECG

Cardiac monitor

IV access

Atropine เตรียมไว้ข้างเตียง


Contraindications

Absolute contraindications

1. Suspected TCA overdose

ห้ามให้เด็ดขาด

ตัวอย่าง

  • Amitriptyline
  • Nortriptyline
  • Imipramine

2. ECG มี sodium channel blockade

เช่น

QRS >100 ms

หรือ

  • Terminal R wave in aVR
  • Ventricular dysrhythmia

3. Seizure

กำลังชัก

หรือ

มีความเสี่ยงชักสูง


4. Significant bradycardia

หรือ

High-grade AV block


5. Known hypersensitivity


Relative contraindications

  • Asthma/COPD ที่มี active bronchospasm
  • Mechanical GI obstruction
  • Mechanical urinary obstruction

Adult Dose

เริ่ม

Physostigmine

1 mg IV

ให้ช้า

Over 5 minutes


หากยังมี delirium

ให้เพิ่ม

0.5–1 mg IV

ทุก

10–15 นาที


Maximum single dose

2 mg


Total cumulative dose

โดยทั่วไป

4 mg

ก็เพียงพอ


Pediatric Dose

0.02 mg/kg IV

Maximum

0.5 mg/dose

ให้ช้า

อย่างน้อย

5 นาที


Recurrent Delirium

Physostigmine มี duration

ประมาณ

30–60 นาที

ผู้ป่วยอาจกลับมาสับสนอีก

สามารถ

ให้ bolus ซ้ำ

ตามอาการ

ไม่แนะนำ continuous infusion เป็น routine


Monitoring

  • ECG continuous
  • Heart rate
  • Blood pressure
  • Pulse oximetry
  • Mental status
  • Respiratory status

Expected Response

หากเป็น

Pure anticholinergic toxicity

มักเห็นผล

ภายใน

5 นาที

ผู้ป่วย

  • รู้สึกตัวดีขึ้น
  • Delirium หาย
  • Hallucination ลดลง
  • พูดรู้เรื่อง

หากไม่ตอบสนอง

ควรคิดถึง

  • Mixed overdose
  • Non-anticholinergic delirium
  • Structural CNS disease

Adverse Effects

พบได้

  • Bradycardia
  • Hypersalivation
  • Sweating
  • Nausea
  • Vomiting
  • Bronchospasm

พบไม่บ่อยแต่สำคัญ

  • Seizure
  • Asystole
  • Complete heart block

หากเกิด Bradycardia

รักษา

Atropine IV

ตาม ACLS


Pregnancy

ใช้เมื่อประโยชน์มากกว่าความเสี่ยง


Common Pitfalls

ให้ physostigmine โดยไม่ได้ทำ ECG ก่อน

ใช้ใน TCA overdose

ฉีดเร็วเกินไป (<5 นาที)

ใช้ในผู้ป่วยที่ไม่มี anticholinergic syndrome

ลืมเตรียม atropine ไว้ข้างเตียง

คิดว่า physostigmine ใช้ได้กับ delirium ทุกชนิด


Pearls

  • Physostigmine เป็น antidote ที่รักษาอาการ delirium จาก anticholinergic toxicity ได้โดยตรง และมักลดความจำเป็นในการใช้ benzodiazepine หรือการใส่ท่อช่วยหายใจในผู้ป่วยที่คัดเลือกเหมาะสม
  • ต้องทำ ECG ก่อนให้ทุกครั้ง หากพบ QRS >100 ms, terminal R wave ใน aVR หรือสงสัย TCA overdose ห้ามใช้
  • ให้ยา ช้าอย่างน้อย 5 นาที เพื่อลดความเสี่ยงของ bradycardia และ seizure
  • หากผู้ป่วยตอบสนองดีแต่กลับมาสับสนอีก สามารถ ให้ bolus ซ้ำ ได้ เนื่องจากฤทธิ์ของ physostigmine (30–60 นาที) มักสั้นกว่ายาที่เป็นสาเหตุ
  • Diagnostic pearl: การที่ delirium ดีขึ้นอย่างรวดเร็วหลังให้ physostigmine สนับสนุนการวินิจฉัย anticholinergic syndrome แต่หากไม่ตอบสนอง ควรพิจารณาภาวะอื่นหรือ mixed overdose แทน

สิ่งที่ควรจำใน ER

ให้ Physostigmine เมื่อครบ 3 ข้อ

1.       มี anticholinergic delirium ชัดเจน

2.       ECG ปกติ (QRS <100 ms) และไม่สงสัย TCA overdose

3.       ผู้ป่วยอยู่ในพื้นที่ที่สามารถ monitor ECG อย่างต่อเนื่อง และมี atropine พร้อมใช้ หากเกิดภาวะแทรกซ้อน

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น