Renal Cell Carcinoma (RCC): Epidemiology, Risk factors, Pathology & Molecular Biology
Epidemiology
- คิดเป็น 80–85% ของ primary renal
malignancy
- Transitional
cell carcinoma ของ renal pelvis ≈8%
- Worldwide
- 400,000
cases/year
- 170,000
deaths/year
- อายุเฉลี่ยวินิจฉัย
- 64
ปี
- พบน้อยมากในอายุน้อยกว่า 40 ปี
- ชาย > หญิง ประมาณ 2:1
Stage at diagnosis
- Localized
65%
- Regional
LN 17%
- Metastatic
16%
- Unstaged
3%
ปัจจุบันตรวจพบระยะต้นมากขึ้นจาก incidental
imaging ทำให้ survival ดีขึ้น
Established Risk Factors
1. Smoking ⭐⭐⭐
RR ≈1.3
- dose-dependent
- เพิ่มโอกาสเป็น advanced disease
2. Hypertension ⭐⭐⭐
- independent
risk factor
- ไม่ใช่ผลจากยาลดความดัน
3. Obesity ⭐⭐⭐
เพิ่มความเสี่ยงเกิด RCC
แต่หากเป็น metastatic RCC แล้ว
obesity paradox
BMI สูงสัมพันธ์กับ survival ดีกว่า
4. CKD / Acquired cystic kidney disease
โดยเฉพาะ dialysis
Risk เพิ่มได้ถึง 30 เท่า
ประมาณ
- acquired
cystic kidney disease พบ 35–50%
- RCC พบประมาณ 6%
5. Occupational exposure
สัมพันธ์กับ
- Cadmium
- Asbestos
- Petroleum
products
- Gasoline
- Trichloroethylene
6. Analgesics
Heavy long-term use
- NSAIDs
- Acetaminophen
(ข้อมูลยังขัดแย้ง)
- Phenacetin
(เดิม)
เพิ่มความเสี่ยง RCC
7. PFAS
Per- and polyfluoroalkyl substances
เป็น emerging carcinogen
สัมพันธ์กับ
- kidney
cancer
- testicular
cancer
- อื่น ๆ
8. Genetic predisposition
ควรสงสัย hereditary RCC หาก
- อายุ <40 ปี
- Bilateral
tumor
- Multifocal
tumor
- First-degree
relative เป็น RCC
9. Hepatitis C
HR ≈1.8
10. Sickle cell disease / trait
สัมพันธ์กับ
Renal medullary carcinoma
11. Kidney stones
RR ≈2
Other possible modifiers
เพิ่ม risk
- Diabetes
- Nitrite-rich
processed meat
- Prior
radiation
- Childhood
cancer survivors
- Cisplatin
exposure
ลด risk (จาก observational
studies)
- Moderate
alcohol intake
- OCP ในผู้หญิง
ไม่แนะนำให้ดื่มแอลกอฮอล์เพื่อป้องกัน RCC
Histologic Subtypes
|
Subtype |
Frequency |
|
Clear cell |
75–85% |
|
Papillary |
10–15% |
|
Chromophobe |
5–10% |
|
Oncocytoma |
3–7% (benign) |
|
Collecting duct |
Rare |
|
Molecularly defined RCC |
Rare |
|
Unclassified |
≈5% |
1. Clear Cell RCC ⭐⭐⭐⭐⭐
พบมากที่สุด
Origin
- Proximal
tubule
Associated mutation
- chromosome
3p deletion
- VHL
mutation
- PBRM1
- BAP1
- SETD2
Poor prognosis
- High
nuclear grade
- Sarcomatoid
differentiation
Important molecular pathways
VHL mutation
พบใน
80%
ทำให้
VHL loss
↓
HIF accumulation
↓
VEGF ↑
↓
Angiogenesis ↑
จึงเป็นเหตุผลที่ใช้
- VEGF
inhibitors
- Tyrosine
kinase inhibitors
PBRM1
Tumor suppressor
ประมาณ 35%
BAP1
พบประมาณ 10–20%
สัมพันธ์กับ
- aggressive
disease
- worse
survival
PI3K/AKT/mTOR pathway
ถูกกระตุ้นใน RCC หลายชนิด
เป็น target ของ
mTOR inhibitors
2. Sarcomatoid RCC ⭐⭐⭐⭐⭐
ไม่ใช่ subtype
แต่เป็น
Dedifferentiation
เกิดได้กับ RCC ทุกชนิด
พบ
- spindle
cells
- Grade
IV เสมอ
Associated
- necrosis
- vascular
invasion
Clinical
- aggressive
- rapid
progression
ตอบสนอง
Immune checkpoint inhibitor
ดีกว่า TKI
เพราะ
- PD-L1
สูง
- CD8
infiltration สูง
3. Papillary RCC
ประมาณ 15%
Origin
Proximal tubule
แบ่งเดิมเป็น
Type 1
- MET
mutation
- prognosis
ดี
Type 2
ปัจจุบัน WHO ไม่ใช้ classification
นี้แล้ว
ส่วนใหญ่ aggressive กว่า
4. Chromophobe RCC
Origin
Intercalated cells
Features
- KIT
overexpression
- chromosome
loss หลายคู่
Prognosis
ดีกว่า clear cell
ส่วนหนึ่งเพราะ stage ต่ำกว่า
5. Oncocytoma
Benign tumor
Origin
Intercalated cells
ลักษณะ
- eosinophilic
cytoplasm
- mitochondria
จำนวนมาก
Important
- โตได้
- มักไม่ metastasis
- แต่ coexist RCC ได้ 10–30%
จึงต้อง follow-up
6. Collecting duct carcinoma
Rare
แต่
- younger
age
- aggressive
- advanced
stage
Poor prognosis
Important Molecularly Defined RCC
FH-deficient RCC
Mutation
Fumarate hydratase
สัมพันธ์กับ
HLRCC syndrome
Aggressive มาก
MiT/TFE translocation RCC
เด็กและวัยรุ่น
หลัง chemotherapy ได้
Poor prognosis
Renal medullary carcinoma
แทบทั้งหมดสัมพันธ์กับ
- Sickle
cell trait
Mutation
SMARCB1 loss
Aggressive มาก
SDH-deficient RCC
สัมพันธ์กับ
- SDHB
mutation
- Paraganglioma
syndrome
ALK-rearranged RCC
พบได้น้อยมาก
จุดเด่น
ตอบสนองต่อ
ALK inhibitors
Molecular Targets ที่สำคัญในการรักษา
|
Mutation |
Clinical significance |
|
VHL |
VEGF activation → VEGF-TKI |
|
HIF pathway |
HIF inhibitor (belzutifan) |
|
PI3K/AKT/mTOR |
mTOR inhibitors |
|
MET |
Papillary RCC target |
|
ALK |
ALK inhibitors |
|
PD-L1 สูงใน sarcomatoid |
Immune checkpoint inhibitors |
Prognostic Factors
Poor prognosis
- Stage
สูง
- Metastasis
- High
nuclear grade
- Sarcomatoid
differentiation
- Necrosis
- BAP1
mutation
- FH-deficient
RCC
- Collecting
duct carcinoma
- Renal
medullary carcinoma
Better prognosis
- Chromophobe
RCC
- Oncocytoma
- Multilocular
cystic clear cell RCC
Key Points (Exam Pearls)
- Clear
cell RCC ≈80% และสัมพันธ์กับ VHL
mutation
- Smoking,
HTN และ obesity เป็น risk
factors สำคัญที่สุด
- CKD
โดยเฉพาะ acquired cystic kidney disease เพิ่มความเสี่ยง RCC อย่างมาก
- Sarcomatoid
differentiation ไม่ใช่ subtype แต่เป็น marker
ของ aggressive disease
- Papillary
RCC สัมพันธ์กับ MET mutation
- Chromophobe
RCC มี prognosis ดีกว่า clear
cell
- Oncocytoma
เป็น benign แต่ coexist RCC ได้ จึงควรติดตาม
- Renal
medullary carcinoma ควรนึกถึงในผู้ป่วย sickle cell
trait
- VHL/HIF/VEGF
pathway เป็นหัวใจของ targeted therapy ใน
clear cell RCC
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น