วันพุธที่ 22 กรกฎาคม พ.ศ. 2569

Anticoagulant Reversal

Anticoagulant Reversal

Vitamin K • PCC • FFP • Protamine • Idarucizumab • Andexanet alfa

หลักการ reversal anticoagulants คือ

1.       หยุดยา anticoagulant

2.       ประเมินว่ามี major bleeding หรือไม่

3.       ให้ specific antidote หากมี

4.       หากไม่มี antidote ให้ใช้ PCC หรือ supportive treatment ตามข้อบ่งชี้

อย่าให้ reversal เพียงเพราะ INR สูง หากไม่มีเลือดออกหรือไม่มีความจำเป็นต้องผ่าตัดฉุกเฉิน


Quick Reference

Drug

Antidote

Warfarin

Vitamin K + 4F-PCC

UFH

Protamine

LMWH

Protamine (partial)

Dabigatran

Idarucizumab

Apixaban

Andexanet alfa หรือ 4F-PCC

Rivaroxaban

Andexanet alfa หรือ 4F-PCC

Edoxaban

4F-PCC


1. WARFARIN


ไม่มีเลือดออก

INR <10

Hold warfarin

ไม่จำเป็นต้องให้ Vitamin K ในผู้ป่วยส่วนใหญ่


INR >10

Vitamin K 2.5–5 mg PO


Major Bleeding

ให้พร้อมกัน

Vitamin K

10 mg IV Infuse 30 นาที

การให้ช้า ๆ ลดความเสี่ยงของ anaphylactoid reaction (พบได้น้อยมาก)


4-factor PCC

50 units/kg

Maximum

5000 units


หากไม่มี PCC

ใช้

FFP 15 mL/kg


Monitoring

  • INR ทุก 6 ชั่วโมง
  • CBC
  • Hemodynamics

Pearls

PCC

ออกฤทธิ์ทันที

Vitamin K

ออกฤทธิ์ 6–12 ชั่วโมง

จึงต้องให้ร่วมกัน


2. UNFRACTIONATED HEPARIN (UFH)


Protamine

Dose

1 mg protamine ต่อ 100 units UFH

ที่ได้รับใน 2 ชั่วโมงล่าสุด


Maximum

50 mg


Administration

Infuse 10 นาที

ไม่ควรให้เร็ว


Monitoring

  • aPTT
  • ACT (หากใช้)

Pearls

หาก heparin ให้มานานกว่า

2–3 ชั่วโมง

ให้ลด dose

เนื่องจาก

heparin

ถูก metabolize ไปแล้ว


3. LOW-MOLECULAR-WEIGHT HEPARIN (LMWH)

เช่น

  • Enoxaparin

Protamine

หากให้

Enoxaparin ภายใน 8 ชั่วโมง

1 mg protamine ต่อ 1 mg enoxaparin


หาก

8–12 ชั่วโมง

0.5 mg protamine ต่อ 1 mg enoxaparin


Protamine สามารถ neutralize ฤทธิ์ของ LMWH ได้เพียงประมาณ 60–75% จึงอาจยังมีฤทธิ์ตกค้าง


4. DABIGATRAN


Idarucizumab

Indications

  • Major bleeding
  • Emergency surgery

Dose

5 g IV

ให้เป็น

2.5 g × 2 doses

หรือ

2 ขวดต่อเนื่อง


Response

เห็นผล

ภายใน

ไม่กี่นาที


Monitoring

  • aPTT
  • Thrombin time

Pearls

Hemodialysis

กำจัด

Dabigatran

ได้ดี

หาก antidote ไม่มี


5. APIXABAN / RIVAROXABAN


Andexanet alfa

High-dose regimen

800 mg IV bolus

จากนั้น

8 mg/min

120 นาที


Low-dose regimen

400 mg IV bolus

จากนั้น

4 mg/min

120 นาที


เลือก regimen ตาม

  • ชนิดของยา
  • ขนาดยา
  • เวลาที่รับประทานครั้งสุดท้าย

หากไม่มี Andexanet

ใช้

4-factor PCC

50 units/kg


Monitoring

  • Clinical bleeding
  • Anti-Xa (ถ้ามี)

Pearls

Andexanet

มีราคาแพงมาก

หลายโรงพยาบาลไม่มี

จึงใช้ PCC แทน


6. EDOXABAN

ไม่มี antidote ที่ได้รับการรับรองเฉพาะ

ใช้

4-factor PCC

50 units/kg


Massive Bleeding

ให้ร่วมกับ

  • Blood transfusion
  • TXA (หากเหมาะสม)
  • Source control

PCC Dosing Summary

Indication

Dose

Warfarin

25–50 U/kg ตาม INR (หรือ 50 U/kg ใน major bleeding)

DOAC

50 U/kg


FFP

Dose

15 mL/kg


ข้อเสีย

  • Volume มาก
  • ต้องละลาย
  • ABO compatible

PCC Advantages

  • Volume น้อย
  • เร็ว
  • INR correction ดีกว่า

Protamine Adverse Effects

  • Hypotension
  • Bradycardia
  • Anaphylaxis

เสี่ยงสูงใน

  • Fish allergy (หลักฐานไม่ชัดเจน แต่ควรระวัง)
  • Previous protamine exposure
  • ผู้ป่วยที่เคยได้รับ protamine-containing insulin (เช่น NPH insulin)

Common Pitfalls

ให้ Vitamin K เดี่ยว ๆ ใน major bleeding

ให้ PCC โดยไม่ให้ Vitamin K

ให้ protamine dose เต็ม ทั้งที่ heparin ผ่านมาหลายชั่วโมง

ลืมว่า LMWH reversal ไม่สมบูรณ์

ใช้ INR ติดตาม DOAC


Pearls

  • Warfarin major bleeding = Vitamin K 10 mg IV + 4-factor PCC เป็นมาตรฐานการรักษา ส่วน FFP ใช้เมื่อ PCC ไม่มี
  • Vitamin K เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ ในผู้ป่วยที่มีเลือดออกรุนแรง เพราะต้องใช้เวลา 6–12 ชั่วโมง จึงจะออกฤทธิ์
  • Protamine neutralize UFH ได้เกือบทั้งหมด แต่ neutralize LMWH ได้เพียงบางส่วน (60–75%)
  • Idarucizumab 5 g IV เป็น specific antidote ของ dabigatran และออกฤทธิ์ภายในไม่กี่นาที หากไม่มีและผู้ป่วยมีพิษรุนแรง สามารถพิจารณา hemodialysis ได้
  • Andexanet alfa เป็น specific antidote ของ apixaban และ rivaroxaban แต่เนื่องจากราคาแพงและมีใช้จำกัด หลายศูนย์จึงใช้ 4-factor PCC 50 U/kg เป็นทางเลือกในผู้ป่วย major bleeding
  • INR ไม่มีประโยชน์ในการติดตามฤทธิ์ของ DOACs การตัดสินใจรักษาควรอาศัย ประวัติการใช้ยา, เวลาที่ได้รับยาครั้งสุดท้าย, การทำงานของไต และอาการเลือดออก เป็นหลัก

Quick ER Orders

Drug

ER Order

Warfarin

Vitamin K 10 mg IV over 30 min + 4F-PCC 50 U/kg IV

UFH

Protamine 1 mg ต่อ 100 U UFH (ใน 2 ชม.ล่าสุด), max 50 mg IV over 10 min

LMWH

Protamine 1 mg ต่อ 1 mg enoxaparin (<8 ชม.)

Dabigatran

Idarucizumab 5 g IV (2.5 g × 2)

Apixaban/Rivaroxaban

Andexanet alfa หรือ 4F-PCC 50 U/kg IV

Edoxaban

4F-PCC 50 U/kg IV

 

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น